父亲治疗风湿关节炎，疗效很好 � 1899年由德国拜耳（Bayer）公司推广到临床，取名
为阿司匹林 � 我国于1958年开始生产
阿司匹林从使用至今已有一百多年的历史，成为医 药史上三大经典药物之一。
拓展提高
水杨酸类解热镇痛药的结构改造
水杨酸类结构中羧基是产生抗炎作用的重要 基团，但也是引起胃肠道刺激的主要基团。因 此，对水杨酸类的羧基或羟基进行结构修饰，作 成相应的酰胺、酯和盐，可以降低羧基的酸性， 减少或克服其对胃肠道刺激的副作用。另外，在 其羧基或羟基的对位引入氟代苯基也能起到同样 的效果。
解热镇痛药和非甾体抗炎药 解热镇痛药 水杨酸类 乙酰苯胺类
非甾体抗炎药 3，5-吡 唑 烷 二 酮 类 邻氨基苯甲酸类 芳基烷酸类 1，2-苯 并 噻 嗪 类
同步测试
解热镇痛药和非甾体抗炎药概况
� 解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用 � 非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。 � 它们都通过抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素
构式和合成路线，非甾体抗炎药芳基烷酸类的结
构特点；能认识吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、
萘普生、吡罗昔康及贝பைடு நூலகம்酯的结构式
� 能应用阿司匹林等典型药物的理化性质解决该类 药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问 题
� 能应用上述常见典型药物化学性质进行药物鉴别 试验；熟练从事药物鉴别的基本操作
本章结构图
� 临床上使用的解热镇痛药按化学结构分为三大类： � 水杨酸类 � 乙酰苯胺类 � 吡唑酮类
水杨酸类
简 介：
水杨酸类为最早使用的一类解热镇痛药。
� 1838年从水杨树皮中提取得到水杨酸； � 1860年化学合成水杨酸； � 1875年水杨酸钠首次用于临床； � 1899年水杨酸的衍生物-阿司匹林正式用于临床，
合成：本品的合成国内外均采用水杨酸和乙酸酐酰化工艺。
OH
+ (CH3CO)2O
COOH
浓硫酸
OCOCH3
+
COOH
CH3COOH
阿司匹林
性 状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微 带醋酸味，味微酸；在乙醇中易溶。含游 离羧基，显弱酸性，pKa3.5。
稳定性：本品含酚酯结构，又因羧基的邻助作用， 使其遇湿、碱、受热及微量金属离子催化 易水解成水杨酸和醋酸；前者在空气中见 光可自动氧化生成醌型化合物而变色（淡 黄→红棕色→黑色）。故应密封、防潮、 避光保存。
OH COO (CH3)3N(CH2)2OH
赖氨匹林
OCOCH3 COO H3NCH(CH2)4NH3
COO
口服吸收比阿司匹林快，胃肠 道副作用较小，解热镇痛作用 比阿司匹林大5倍。
水溶性增大，可制成注射剂， 避免胃肠道副反应。
典型药物
阿司匹林 Aspirin
OC OC H 3 C OOH
化学名：2-(乙酰氧基)-苯甲酸， 又名乙酰水杨酸。
水杨酸类解热镇痛药
水杨酰胺
OH C ON H 2
对胃肠道几乎无刺激，保留镇痛 作用，但抗炎作用基本消失。
双水杨酸酯
OH C OO HOOC
二氟尼柳
F
OH
F
C OOH
口服胃中不易分解，对胃肠道 几乎无刺激性。
胃肠道刺激性小，抗炎和镇痛活 性都比阿司匹林强4倍，持效时 间长。
水杨酸类解热镇痛药
水杨酸胆碱
意放22.在.不不靠妥妥近当当窗，，台因因的为为书这这桌样样或会会货使使架阿阿上司司，匹匹你林林认易易为受受这光光妥线线当照照 射射吗影影？响响根而而据加加所速速学其其知氧氧识化化，变变你色色认变变为质质阿，，司影影匹响响林质质在量量贮和和存疗疗保效效管。。
中应33.注.阿阿意司司什匹匹么林林?一一般般应应密密封封、、防防潮潮、、避避光光保保存存。。
第三章
解热镇痛药和非甾体抗炎药
张彦文 田桂杰
知识目标：
学习目标
� 掌握典型药物的化学结构、合成、理化性 质及作用特点
� 掌握非甾体抗炎药结构类型，芳基丙酸类 非甾体抗炎药的构效关系
� 了解解热镇痛药和非甾体抗炎药的概念、 分类、结构改造以及作用机制
能力目标：
� 能写出阿司匹林、对乙酰氨基酚的
学结习目标
并逐渐成为解热镇痛药的代表药。 � 水杨酸类衍生物陆续开发并用于临床。
水杨酸
OH
水杨酸钠
OH
COOH
C OON a
阿司匹林
OCOCH3
COOH
相关链接
阿司匹林的百年历史
阿司匹林为历史悠久的解热镇痛药。
� 1999年3月6日是阿司匹林正式诞生100周年的日子 � 1898年德国化学家hoffmann对其进行了合成，并为他
类或白三烯类化合物的合成与释放，从而发挥解热、 镇痛和抗炎作用。 � 两者并无本质区别，在化学结构和抗炎机制上都与肾 上腺皮质激素类抗炎药不同，现也统称为非甾体抗炎 药，是全球用量最大的一类药物。
第一节
解热镇痛药
分类
� 解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常水 平（但对正常人的体温没有影响），并能缓解疼痛 的药物。
课堂活动
讨论：
11.有. 因时因为打为阿开阿司司久匹匹置林林或长长近期期效放放期置置的会会装发发有生生阿部部司分分匹水水林解解的，，瓶 生生盖成成，了了能水水闻杨杨到酸酸较和和浓醋醋的酸酸醋，，酸故故味能能，闻闻有到到的较较药浓浓片醋醋颜酸酸色味味由；；白水水变杨杨 酸酸黄还还，能能这进进是一一为步步什见见么光光？氧氧有化化些使使家药药庭片片常变变将黄黄阿色色司。。匹林药物随
相关链接
阿司匹林中的特殊杂质及其检测方法
� 阿司匹林在合成过程中或由于贮存不当可能引入以 下三类特殊杂质：
� 含酚羟基化合物，如苯酚、水杨酸 � 酯类杂质，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯或
它们的聚合物等 � 酸酐类杂质，如乙酰水杨酸酐（易引起过敏反应）等
� 这些杂质超标会严重影响药品质量与疗效，故药典 规定用Fe[NH4Fe(SO4)2]检测含酚羟基化合物；用澄 明度检查法检测Na2CO3溶液中不溶性酯类杂质；用 色谱法检测乙酰水杨酸酐等杂质。
阿司匹林
鉴别：本品水溶液加热放冷后，滴加FeCl3试剂，显紫 堇色。
作用：本品具有较强的解热镇痛和消炎抗风湿作用， 对胃肠道有刺激性。在临床上除用于感冒发 热、头痛、牙痛、神经痛等外，也是风湿热及 活动型风湿性关节炎的首选药物。由于它可以 抑制血小板聚集，预防血栓的形成，可用于心 血管系统疾病的预防和治疗；本品还有促进尿 酸排泄的作用，用于痛风的治疗。