An
e
,
I 基 因 测 序发 现 C A D A s
L 的 致 病基 因
c
。
,
Hale Waihona Puke 。I L 的 患者进 行 了 预 浏 性 的检 查 结 果 有 7 例 皮 肤 组 织 免疫 组 化 染 色 为 阳 性 而 2 例 临床认为可能 是 CA D A S 4 同 时做 N 8 外显 子 检 查 显 示 只 有 4 例 发 生 T 致病 性 的 变 化 这 说 明皮 肤 组 织 免 疫组 化 c 3 基 因 3 4 11 1 o th 染 色 比 局 限 性 的 D N A 测 序 具 有 更 高的敏 感性 NO I L 的 发 病 过 程 中的 重要 性 已 经 得 到公认 但 是其 表 达 的 蛋 白 在发 病 中的 机 制如 T H C 3 基 因在 C A D A S
一
r 年 平均 2 8 o
:
.
士
.
1 6
年
一
。
分
-
别 统计
总分 U M S A R S I 和 U M S A R S n 与 病 程 的 相 关 性
,
统 计 学分 析 表 明 U M S A R S
.
总分 和 U M
a 等级 相 关 系数 和 校 正 系数 的 尸 值 均 小 于 0 0 1 ; U M S A R S I 也 与 m r n a m 病 程 呈正相关 关 系 Sp e a 等级 相 关 系数 和 校 正 系数 的 尸 值 小 于 0 0 5 结 论 M SA 临床 表 现 复 杂 多样 r n 分 型 中应 包括 M S A P + C 叠 加 型 U M S A R S 评 分 可 较好 地 反 映 多 系统 姜缩 的 病程 进展 对 于 研 究 M S A 的 临
u
i me
r
一
U
s
e
r v
e
,
。
基 因局 限在 D 1 92 s 2 6 和
D1 9
c c 2 2 之 间 s M 的 区 间 在 这 一 s M 的 序 列 内存 在 与 小 鼠的 5
,
,
N OT C H 3
基 因等 效
,
的 片段 这 一 发 现 缩 窄 了 C A D A S I L 的 基 因 定 位 范 围 提示 C A D A s I L 与 F H M 可 能 并 非 等位 基 因 病 并 提 示 CA DA s L N O T C H 3 目 I 可 能与 基 因有 关 虽 然 前 从 临床 角度 看 尚 不 能 排 除 F H M 与 本病 的 关 系 但 是 现 有 的
。
, ,
。
,
,
,
,
外 区 域 会 不 正 常的 积 聚
5
。
这 可 能 也在 一 定 程 度上 提 示 N O T C H 3 的 作用 机 制
4
。
结语
,
研 究 者 发 现 外显 子
、 ,
基因浏序和脑
, 。
MU I
二 者 结 合 可 将 诊 断 的敏 感性 提 高到 1 0 %
M
。
因此 有 必要 通 过
,
( SM A
.
) 患 者 及对 照 组 骨 健 间 质 干 细 胞 (
,
M SC s
) 分化 为 神 经 元 样 细 胞 作 为 细 胞 模 型
、
抗体
1 (0 0
0 1 1 1 0
.
,
,
,
lo
n
岁耐 ) 处 理 两 组 细 胞 2 4
一
8 4
、
2 7
小 时后 M T r
, ,
信 号缺 乏 所致
。
分 到 达 细 胞 表面 新 生 的 N O T C H I 在 高 尔基 体 分 裂 为 2
来 自对 果 蝇 的 研 究 表 明 N O T C H I 有 2 个部 个 功 能 区 随 后 作 为 一 个胞 外 蛋 白 与构 成 胞 膜 的 跨
, , ,
。
膜 蛋 白 部 分和 胞 内功 能 区 整合 出现在 细 胞 的 表 面
N O T CH3
NO T CH
蛋 白 受 体 的 胞 饮 作 用 也是 尚
,
未解 决 的 问 题
CA D A S I L 患 者基 因 突 变 的 共 同 特 征 和 迄 今 为 止所 有 患 者均 未发 现 无 效 的 等 位 基 因这 些 事
实提 示 这 种 疾 病 的 发 病 并 不 是 简单 的
, ,
,
-
析
。
结果
M SA
,
病 例 1 2 例 男女 比例 为
“ ”
,
一
,
1 7 :1
.
,
发病 年龄 3 7
。
~
2 岁( 5 8
。
.
8
.
土
9 3
.
) 其中 5 0 例符 合 可 能的
,
.
,
“
”
M SA
2 例 符合 很 可 能 的 诊断标 准 7
UM S A RS
一
M SA
诊 断标 准
一
本组 病 例 病 程 在 0 5
。 、
肾脏 的 组 织 病 理 学
。
检 查 可 见 肾脏局 灶 性 节段 性 肾小 球 系膜增 殖 免 疫 荧 光 学检 查 可 见 动 脉 中层 平 滑肌 细胞 的 缺 失 以 及 动 脉 内 膜 的 增厚 电子 显 微镜 下 可 见 电 子 致 密物 沉积 球外 系膜 区 及 血 管平 滑肌 细 胞 周 围 可 见 G O M 沉 积
L
,
基 因 筛 选 检 查 皮 肤软 组 织 血 管活检 并结 合 特征 性 的神 经 精 神 症 状 及
分 析 以 协 助 临 床 做 出正 确 的 诊 断
I I 学表 现 对 C A D A S R
进 行 深入 的
6 0
5
统 一 多 系统 姜 缩 评 估 量 表 与 多 系统 姜 缩 病 程 的 相 关 性 分 析
4
基 因检 测
19 3
年T h
定位 于 1 9p lZ
,
I L 家系 中 应 用 遗 传 连 锁 分 析 方 法将 C A D A S I L 基因 等首 次 从 两 个 法 国 C A D A S e e a n s 区 内 的 D 19 放 2 1 和 n l 9 5 2 2 2 之 间 的 14 M ) 的 区 间 19 9 6 年 D i h g 等在 研 究 中进 一 步将 该
。
,
I 的 23 c M 近 并提 出将 C A D A S IL 的 基 因定 位 于 D 1 9 S 2 2 1 和 D 19 5 2 2 5 之 ’q
t h No c 3
,
I L 患 者 进 行 了 回 顾 性 免 疫 组化 染 8 例 CA D A s 等对 3 t h I L 其 中的 2 1 例 皮 肤 组 织 免 疫组 色检 查 其 中 2 例 通过 检 浏 其 N o 3 基 因 的 全 部 外显 子 而 确 诊 为 C A D A s 1 例被排 除 了 C A DA S I L 患者 的 免 疫 组 化 染 色 检 查 则 全 为 阴 性 他 们 还 对 化 染 色检 查 结 果为 阳 性 ; 而 另 外 6
, , ,
在 这种 受体 受到 配 体 的 刺激 时 细 胞 内的 区 域 会转 移 到 细 胞核 与 细 胞 内其 他 调 节蛋 白联合 介导 下 游 的 效 应 在 正 常的 N O T C H 信 号 的 转 导 过 程 中或之 后 蛋 白 的 细 胞 外 区城 必 须 被 从 细 胞 膜 上 清 除 对 脊推 动 物 的 此过 程 目前 所 知 甚 少 但 是 在 果 蝇 要依 赖 受 体 入 胞 作 I L 患者 的 组 织 中 N O 用 所 需的 蛋 白 动 力 J o u e l 最近 的研 究发 现 在 C A D A S t T H 3 的 细 胞 内功 能 区 的 水 平 并 C 不 增 高 且 在 健康 人 和 C A D A S I L 患者 N O T C 形 均 分 布 在 血 管平 滑肌 细 胞 上 但 在 C A D A s I L 患 者 中 其胞 膜
A S
RS n
评分 与病 程呈正相关 关 系
, 一 。
Sp e
a
。
,
,
床 特征 和 病 程 具 有 重 要 意 义
。
066
脊髓 性 肌 姜缩 症 神 经 元 样 细 胞 对 F / D 凋 亡 通 路 的 敏 感性 研 究
a s
a x
/ x
A s k l / p3 8 /
n
NO S
杨晓苏
,
张丽芳
,
肖
,
波
0以 ) 8
1 中南 大 学湘 稚 医 院 神 经 内科 长 沙 4
背景
,
i a l 儿 童 型 脊健 性 肌 姜 缩 症 ( P s n
。
m
a r o p h y S M A ) 是 一 种 常 染 色体 隐 性 遗 传 性 神 经 变 性 疾 s u u r t c la
a
,
病 由 于 其 致病 基 因 的 产 物 SM N 蛋 白 缺 失 导 致 脊健 前 角 的 和 肌 姜缩
。
检 的 较 大样 本且 带有对照 的研 究无 疑会 进 一 步肯 定此 种 手段 的 诊 断价值
肾脏 活检
、
6 岁女 性 等在 对 1 例 4
, ,
CA D A s I L
,
患者 的研 究 中发现 在近
: