影响因素
影响因素
神经状况 血液pH（ pH越高，作用越强！） 药物浓度 血管收缩药（吸收少） 比重、体位 病理状态 时辰 尿液pH （ pH越高，重吸收越多！） Na+/Ca2+ 药物相互作用
影响因素
返回
剂量：容积—阻滞范围
浓度大—起效快、阻滞完善、时效延长 剂量↑→毒性发生
收缩血管药：（AD ：1/20万）
体液 pH：
RN+HCl
RNH++Cl-
RNH+
RN+H+
Ka=[H+][RN]/[RNH+]=[H+][碱基]/[阳离子]
pKa=pH-lg（[碱基]/[阳离子]）为解离常数
10pKa-pH=[阳离子]/[碱基]= [解离型] / [非解离型]
pH越高，脂溶性高的非解离型越多，透过细胞膜 的药物越多，局麻作用越强。
少用于脊麻（脊神经阻滞范围不易控制） 静脉复合麻醉 ，已少用，血浓度>5μg.ml-
1出现毒性，甚至惊厥 抗心律失常
布比卡因 bupivacaine
酰胺类长效、强效局麻药 稳定，用途广 常用量对心血管功能无明显影响。偏大
时→BP↓，脉搏↓ 血药浓度>1.2~5.0 μg.ml-1出现毒性反
应。毒性与丁卡因相当，比利多卡因大4 倍。心脏毒性尤应注意！ 用于硬膜外阻滞和脊髓麻醉；低浓度可 用于局部浸润和神经阻滞麻醉。
临床应用：
表面麻醉、 浸润麻醉、 神经传导阻滞、 硬膜外阻滞、 蛛网膜下隙阻滞（腰麻）
不 良 反 应
不良反应
毒性反应 高敏反应 特异质反应 变态反应 局部组织损伤
1.毒性反应
概念：
￡局麻药迅速吸收入血使血中局麻药浓度 过高，引起CNS毒性和心血管功能不全。 占所有不良反应的98%!
￡原因:血药浓度（含相对）太高 ￡机制：中枢抑制性神经元对局麻药更敏
水溶液稳定
易长期保存
局部刺激性小
满足不同
作用快、强、时效适当 手术时效
穿透力强（可用于表面可麻用醉于）表面麻醉
不易被吸收，低毒
虽被吸收，但毒性小
不易过敏、无快速耐受性
只阻滞感觉神经
第一节概述 一、分类和构效关系
Classify &
Relation of frame and effect
Basic structure（图20－1，192）
局部麻醉药
local anesthetic
Conception
局部麻醉药：
简称局麻药 （local anesthetic）
是局部应用于神经末梢或神经干，能可逆
地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清 醒的条件下引起有关神经支配的部位出现 暂时性、可逆性感觉丧失的药物。
Phylogeny
1884年 koller在眼科成功应用可卡因做表面 麻醉；
Ⅳ区的S6节段上的氨基酸残基 具有使用依赖性（use dependence) （频率依赖性）即神经组织受到的刺激频率
越高，开放的通道数目越多，受阻滞越明 显，局麻作用越强。
局麻药分子在体液中存在两种形式：未解离的 碱基和解离的阳离子，
RNH+
RN + H+
（阳离子） （碱基）
发挥作用的两种形式：两者都是必需的
明显），术后运动障碍迅速消失 对CNS和心脏毒性均比布比卡因小，麻
醉效果确切 低浓度用于急性疼痛；高浓度用于硬膜
外和神经阻滞。
局麻药 麻醉作用 穿透力 毒性 稳定性 用途
procanine 快、弱、短
差
小差复合麻醉不宜表面麻醉tetracanine 慢、强、长
强
大
差
不单用于浸润麻醉
lidocanine 快、中 用
感，出现“脱抑制现象”。
原因
1.单位时间内用药量、容积过大 2. 误入血管 3. 注射部位血管丰富或有炎症反应 4. 病人体弱，病情严重 5. 其他：未用肾上腺素、pH影响、肝药酶诱
导药影响等
预防
关键在于 尽量减少局麻药吸收入血 增强机体耐受性
➢ 使用安全剂量(浓度、容积) ➢ 加入血管收缩药 ➢ 注药时回抽 ，避免血管内意外给药 ➢ 警惕中毒先兆：突然入睡、多语、惊恐、
中
中
好
“万能”，脊麻少
室性心律失常
bupicanine 快、强、长 弱
大
好
广泛 、心毒性大
ropivacanine 作用同bupicanine，但心脏毒性弱感觉神经阻滞优于运动神经阻滞
碱性条件下，非解离型[碱基]多，易透过
神经膜 酸性条件下，解离型[阳离子]多，不易透 过神经膜 pH越高、局麻药作用越强 酸中毒病人局麻药作用较差。 （“碳酸布比卡因” ）
局麻药混合使用： 相互补偿 。 一般以起效快的短效局麻药与起效慢的长 效局麻药合用。 如“利布” 、“利地”
体内过程
➢ 吸收： 剂量见前 注射部位不同 该部位血流灌注及pH 血管收缩药见前
• 辛可卡因 长效
• 依替卡因 长效，对感觉和运动神经阻滞 都好，主要用于需要肌松药的手术麻醉
• 甲哌卡因 血药浓度高，通过胎盘向胎
儿转移，不适于产科手术
• 丙胺卡因 其降解产物可使低铁血红蛋
白氧化成高铁血红蛋白，表现青紫、血 氧饱和度↓，血红蛋白尿
罗哌卡因 ropivacaine
新型长效酰胺类 对感觉纤维的阻滞优于运动纤维（分离
• 可 卡 因（cocaine）
• 第一个成功用于临床的局麻药，表 麻作用好，但毒性大，长期反复应 用可依赖；表麻滴眼可引起角膜浑 浊或溃疡，现已不用于临床麻醉。
利多卡因 (lidocaine)
酰胺类，稳定，肝酰胺酶水解 起效快，中效，穿透力强，弥散广，毒性中
等 局麻：万能局麻药，最常用。 用于表麻、浸润麻醉、神经阻滞、硬膜外。
醉。 毒性大！不单用于浸润麻醉 应严格掌握剂量，只要无禁忌均应加入
肾上腺素延缓吸收。
• 苯佐卡因（benzocaine）
• 作用弱而久。主要用于皮肤和粘膜表面麻 醉，是在缓解晒伤、瘙痒和轻度烧伤止痛 时应用最广泛的药物之一。
• 制剂为软膏或撒布剂，用于创伤或溃疡面。 栓剂用于痔疮止痛。
• 难溶于水而难于吸收，全身毒性发生率很 低。
常用局麻药
酯类局麻药：普鲁卡因、丁卡因 酰胺类局麻药：利多卡因、布比卡因、
罗哌卡因
普鲁卡因（奴佛卡因,procain）
不稳定，光、久贮、热、高压减效 酯类短效局麻药，假性胆碱酯酶水解 无刺激，作用快、短、弱 ，(t1/210min) 局麻用于神经阻滞、硬膜外、脊髓麻醉。
穿透力弱，不适用于表面麻醉 有镇静、镇痛作用，用于全身麻醉和急
5、局部组织损伤——神经毒性（少见）
❖ 临床常用的局麻药对正常神经组织没有刺激和毒 性。
❖ 但实用浓度比理论上最低麻醉浓度大7倍， 若在神经或神经束内直接注射，浓度过高或与 神经接触时间过长，可引起功能和结构的改变
❖ 诱因：原有神经系统疾病，神经细胞对麻醉药敏 感，脊髓外伤、炎症等。
• （原因：注射损伤、压迫、AD引起的缺血、感染、 防腐剂、pH等；同时局麻药浓度也不容忽视。）
性疼痛。可与静脉全麻药、吸入全麻药 或镇痛药合用，施行普鲁卡因复合全麻 较易过敏，皮试！
氯普鲁卡因
• 全身毒性最低，很快被血浆胆碱酯酶 水解。
• 用于局部浸润、神经阻滞和硬膜外麻 醉
丁卡因 tetracaine
酯类长效局麻药 耐高压，久贮变混 作用慢、强、久，麻醉效价为普鲁卡因
10倍。穿透力强，表麻好。 用于表麻、神经阻滞、硬膜外和脊髓麻
40mg或间羟胺0.5-5mg； 抗心律失常 严重者进行心、肺、脑复苏。
不良反应
2.高敏反应：病人接受小剂量（<1/3、2/3） 局麻药，可突然出现晕厥、呼吸抑制甚至 循环衰竭等毒性反应先兆。是一种个体差 异。同一病人不同病理状态也有差异。
诱因：脱水、酸碱平衡失调、感染、室温过 高等。
3.特异质反应：极小量局麻药引起严重毒性 反应。极少见，可能与遗传因素有关。
❖碱基——脂溶性 ——穿透膜能力强（进入细胞 内接近钠通道内口）
❖ 阳离子——与膜受体结合——阻Na+内流 （带负电）
钠通道的结构模拟图
药理作用
（一）局部麻醉作用（治疗作用） （二）吸收作用（不良反应）
Effect of local anesthesia
（一）局部麻醉作用
阻滞神经冲动的产生和传导： （与神经类别、剂量、浓度、刺激强度有关）
局麻药至少接触1cm的神经，以保证传导的阻 滞，因为有髓纤维的冲动能跳跃2-3个Ranvier 结。
Absorption effect (side effect）
（二）吸收作用 中枢神经系统：
❖ 低浓度——有镇静、抗惊厥作用 ❖ 高浓度——中毒时先兴奋后抑制 眩晕、烦躁、震颤→神志错乱、惊厥→昏迷、呼吸
抽搐 ➢ 麻醉前纠正病人病理状态：高热、心衰
贫血、酸中毒。 ➢ 术中避免缺氧和CO2蓄积
治疗
停药、给氧、维持呼吸； 烦躁、惊厥——iv. 地西泮；吸氧；人工呼
吸；肌松药+气管插管+人工通气 监测循环、体温（惊厥可致中枢性高
热）——防止脑缺氧； 低血压——iv.麻黄碱10-30mg或DA20-
1905年 einhorn合成酯类局麻药普鲁卡因， 毒性小；
1943年 lofren合成了酰胺类局麻药利多卡因
局麻 作用特点
阻断所有神经 阻断顺序：痛（感觉）→植物→运动 仅影响动作电位 抑制心肌→平滑肌→骨骼肌 可逆 活动依赖性（使用依赖性，use
dependence)
理想条件 Ideal condition
麻痹 由于中枢抑制性神经元对局麻药更敏感，出现