硫酸阿托品
8
N1
2
7
54
3
OH
6
O
H2SO4 H2O
O 2
α-（羟甲基）苯乙酸-8-氮杂双环［3.2.1］-3-辛酯硫酸盐一水合物
阿托品(atropine)
天然存在于植物中为左旋茛菪碱，作用强，毒性大，在提取过程中 受热，即转为消旋体阿托品。
理化性质
1、酯键，碱性条件下易水解。 2、阿托品碱性较强，水溶液能使酚酞变红。 3、 Vitali显色反应(莨菪酸特有反应) P66。 4、与硫酸、重铬酸钾加热，水解产物莨菪酸被氧
CH3
O
OH COCl2
O
Cl NH3, C2H5OH
Cl
Cl
O
Cl
O
NH2
N(CH3)3
O
NH
+
N
Cl -
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
抑制AChE Ach增
Ach集聚
强、时间延长（拟胆碱作用）
可逆性胆碱酯酶抑制剂
不可逆性胆碱酯酶抑制剂
可逆性胆碱酯酶抑制剂
O H3CNHCO 5
CH3
3a
3
8N
8a
可逆性胆碱酯酶抑制剂
作用特点：
水溶性好，性质稳定。 不易透过B-B-B。 用于重症肌无力的治疗。
溴新斯的明的合成
N
O
O
+
N
Br -
溴新斯的明的合成路线
HO
NH2
HO
N
(CH3)2SO4
NaOH
NaO
N
N
O
(CH3)2NCOCl
O
BrCH3
N
O
O
N
+
N
Br -
不可逆性胆碱酯酶抑制剂
酶中毒
Ex: 氯贝胆碱。P59
一、拟胆碱药
(一) 胆碱受体激动剂 (二) 胆碱酯酶抑制剂
1、可逆性胆碱酯酶抑制剂 2、不可逆性胆碱酯酶抑制剂
[附]胆碱酯酶重活化剂
二、抗胆碱药
(一) M-受体拮抗剂 (二) N2-受体拮抗剂
第一节 拟 胆 碱 药 Cholinergic Drugs
拟胆碱药:一类具有与 Ach相似作 用的药物 。
部副交感神经的化学递质。 胆碱受体拮抗剂
治疗因胆碱能神经系统过度兴奋造成 的病理状态。
药物作用
能与胆碱受体结合 而不产生拟胆碱作用，却妨碍 Ａch或拟胆碱药与胆碱受体的 结合，从而拮抗Ach或拟胆碱 药作用的药物。
一、茄科生物碱类M胆碱 受体拮抗剂
来自茄科植物颠茄、茛 菪、曼陀罗中的一类生物碱。
第三章 外周神经系统药 物
Peripheral Nervous System Drugs
外周神经系统
传入神经
本章内容
拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药、抗肾上腺素药(循环系统) 组胺H1受体拮抗剂 局部麻醉药
外周神经系统
中 枢
交感神经
神 经 副交感神经
系
统 运动神经
乙酰胆碱的作用： 躯体神经、交感神经节前神
H3C
O
+
N
NH2
· -Cl
H3C CH3
CH3
O
结构和命名
(±)- 氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲 酰氧基-1-丙胺
结构特点
稳定性 : 1、 P-π共轭效应。 2、-CH3空间位阻效应。 性 状:
极易溶于水；水溶液稳定 可高温消毒。
氯贝胆碱的合成
H3C
+ N
O
NH2
· C-l
H3C CH3
经元和全部副交感神经的化学递 质。
乙酰胆碱的生物合成 P58 与受体结合 降解
问题：乙酰胆碱的特点有哪些？
O H3C O
N(CH3)3 Cl
作用迅猛，生理活性很高，专特性不 强。
脂溶性不大，不易透过血脑屏障。 极易被胆碱酯酶水解。
结构改造
O H3C O
N(CH3)3 Cl
Ach结构分析:
Sarin
沙林
Tabun
塔崩
Soma
梭曼
[附]
胆碱酯酶重活化剂
这是一些肟类衍生物，它 具有亲电的季铵基和亲核的肟基，可 以迅速地将中毒酶上的磷酰基解脱下 来，恢复酶的活性。
解磷定
H3C N
N OH
第二节 抗胆碱药 Anticholinergic Drug
乙酰胆碱的作用 躯体神经、交感神经节前神经元和全
O H3CNHCO 5
CH3 3a 3
8N
8a
N1
2
CH3 CH3
H3C O NCO
H3C
溴新斯的明
CH3 N CH3.Br
CH3
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
H3C O NCO
H3C
CH3 N CH3.Br
CH3
化学名: 溴化-N，N，N-三甲基-3[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
O RO P X + EH
OR'
O RO P E
OR'
不可逆性胆碱酯酶抑制剂
H3CO H3CO
O P O CH
CCl2
DDVP
敌敌畏
H3CO H3CO
O P CH CCl3
OH
Dipterex
敌百虫
不可逆性胆碱酯酶抑制剂
H3C H3C
CH
O Op F
CH3
H3C
O
N P CN
H3C
OC2H5
H3C CH3 O H3C C C O P F H3C H CH3
结构分析
1、分子中主要为亲脂性基团，脂溶性较大，极易透过B-B-B。 2、酯键由氨基甲酸与酚形成，易水解。水解后的氨基甲酸不稳定，迅速分解成甲胺
和CO2。 3、易被氧化，发生自动氧化的活性相当于对氨基酚。
O H3CNHCO 5
CH3
3a
3
8N
8a
N1
2
CH3 CH3
毒扁豆碱的结构改造
芳胺代替三环结构 引入季铵离子 N,N-二甲基氨基甲酸酯
1、兼有乙酸酯和季铵结构，亲脂部分 小，易水合而溶于水，易水解。
2、酶（乙酰胆碱酯酶，AchE）的催化 而水解。
CH3
胆碱酯酶பைடு நூலகம்H3C N+ CH2CH2OCOCH3
CH3
H3C N+ CH2CH2OH
CH3
CH3 胆 碱
提高稳定性:
+ CH3COOH
1、在酯的近旁引入甲基，增加空间位阻。
2、以氨甲酸酯代替乙酸酯，通过氨基供e 效应使酯羰基极性降低，以延缓水解。
N1
2
CH3 CH3
毒扁豆碱 (Physostigmine)
西非洲产毒扁豆中提取的一种生物碱 。第一个用于临床的抗 AChE药物
(依色林 ) ，用于眼科治疗青光眼 ，因毒性大 ，已少用 。
作用特点
极易透过B-B-B。 作用广泛，强烈且持久。 性质不稳定，毒性太大。 只用于治疗青光眼和中药
麻醉的催醒。
化成苯甲醛(苦杏仁异臭) 。 5、可与多数生物碱显色
剂及沉淀剂反应。 N
OH H2SO4 H2O
O
O 2
作用
散瞳，平滑肌痉挛导致的内脏 绞痛，有机磷中毒等。
◆ 胆碱受体激动剂 ◆ 乙酰胆碱酯酶抑制剂
一、胆碱受体激动剂 氯化乙酰甲胆碱
O H3C
CH3
O
N(CH3)3 Cl
空间位阻效应
氯化氨甲酰胆碱
O H2N O
N(CH3)3 Cl
P-π共轭效应
硝酸毛果芸香碱
O H5C2
O H3C N CH2
N HNO3
五元内酯环
氯贝胆碱 Bethanechol
Chloride