O H R
2
R
R1
H H 2C H 3C
N S O O
H N R
1
R R2
CH3
H R N O
H N
CH2 S R + H3C O
H
R1 R2
27
Pfitzner-Moffatt氧化机理（续）
CH2 H3C S O
H
R1 R2
O + R2 R1
H3C
S
CH2
H
aldehyde or ketone
28
39
OH O H O
N3
CrO3/H2SO4/H2O acetone, r.t., 1.5 h, 94%
O O H
N3
1. PPh3/THF, r.t., 12 h 2. NaBH3CN/AcOH/MeOH r.t., 12 h Staudinger reaction
H 3C N
H N
O
(CH2O)n/HCO2H/H2O
20
Me
OPMB OH O
Me
OPMB OTIPS O
TIPSCl 80%
MeO
MeO
OsO4/NMO 85%
HO
HO Me Me OPMB OTIPS O MeO
1. DMSO/(COCl)2/DCM 2. EtMgBr
HO Me Me OPMB OTIPS OH MeO O
21
HO Me Me OPMB OTIPS OH MeO O
CF3
O O H 2C S CH3
10
CF3
Swern氧化的机理（草酰氯活化）
O Cl Cl O O S CH3 CH3
O Cl O
CH3 O S CH3
O H3C S O O Cl
Cl
CH3
Cl
CH3 Cl S CH3
11
+
CO2
+
CO
Swern氧化的机理（草酰氯活化，续）
CH3 Cl S CH3
R3
R2
O
OH
O R
1
R2 N H
R1
R1
R
2
X
R2
N X
42
General features of Jones oxidation The oxidation is usually carried out in acetone, which serves a dual purpose It dissolves most organic substrates, and It reacts with any excess oxidant so it protects the product from overoxidation
H CH2 H3C S O H R1 R2
NEt3
H3C
CH2 S O
H
R1 R2
H3C
S
CH2
H
O + R2 R1
aldehyde or ketone
讨论中间体内鎓盐结构
9
中间体的Pummerer重排
H S O O CF3
O CF3
H2C
H2C
CH3
O -elimination
S CH3
O + O
17
OOCC6H4C6H5
CO2H
1. DMSO/TFAA 2. DIBAL-H
HO
N
OOCC6H4C6H5
CO2H
HO
N
18
Swern氧化合成(+)-asteltoxin
O HO Me Me OH O H O O OMe Me
A mycotoxin，毒枝菌素
19
参考文献
Eom, K. D., Raman, J. V., Kim, H., Cha, J. K. Total Synthesis of (+)-Asteltoxin. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125(18): 5415-5421.
H O R2
O + R2 R1
H
R
1
CH2 H3C S O
H
R1 R2
NEt3
CH2 H3C S O
H
R R
1 2
H3C
S
CH2
H
aldehyde or ketone
12
Swern氧化的特点 无溶剂易爆炸!!!常在二氯甲烷中反应 低温反应（－78℃） TFAA作活化剂 －30℃以上会发生Pummerer重排 DMSO与草酰氯的起始加成物在－60℃以上不稳定
33
OH O Cr OH O + R1
OH R2
OH O Cr O
R1
H R2
－HOH
O
rds
H
O
H
O HCrO3 + HOH2 + R1 R2
碱促进分子间脱氢机理
34
OH O Cr OH O + R1
OH R2
OH O Cr O
－HOH
R1 R2 H
O
O
H2CrO3
+
R1
R2
无碱促进分子内脱氢机理
Pfitzner-Moffatt氧化反应操作
将二环己基碳二亚胺（DCC)溶于DMSO中，然后 加入醇和催化酸(磷酸，三氟乙酸，吡啶-磷酸等） 进行反应
29
Pfitzner-Moffatt氧化反应实例
O
O
HN
HN
HO
O O
N
DMSO/DCC/H3PO4 r.t. 90%
OHC O N O
OAc
OAc
30
5.4.2 用铬试剂氧化
典型反应：Jones氧化
1946年， E R H Jones发现三氧化铬与稀硫酸的 溶液可将伯醇氧化成羧酸，仲醇氧化成酮
31
Jones oxidation, 1946
O R H O CrO3 or Cr2O72－/acid H2O/acetone R OH
R
OH
CrO3 or H2O/acetone
a: n =1 b: n=2 c: n=5
15
Swern氧化合成vapiprost
OOCC6H4C6H5
CO2H
HO
N
伐哌前列素：抗血小板凝聚
16
参考文献
Daniel Lednicer. Strategies for organic drug synthesis and design, p16, New York:John Wiley & Sons, Inc, 1998
13
Swern氧化法的改进
二甲亚砜，二甲硫醚有恶臭，成本高
以下文献提出将亚砜负载在离子液体上，无恶臭， 可循环使用
Xun He and Tak Hang Chan. New non-volatile and odorless organosulfur compounds anchored on ionic liquids. Recyclable reagents for Swern Oxidation. Tetrahedron, 2006 62 (14): 3389–3394 14
O H O
120oC, 12 h 42% for 3 steps
O H O
40
Staudinger反应，1919
R
1Hale Waihona Puke N N N+
PR3
R1
N
－N2
PR3
R1
R1
N N N
PR3
N
PR3
N N
41
Staudinger反应产物的转化
R1
R3P O + R1 NH2
N R3 R2
H2O
O
R1
O
N
PR3
Swern氧化的机理（TFAA活化）
O O O O H3C S CH3 CF3
O O
O
F3C
F3C
CF3
O S
CH3 CH3
H3C
S
R1
O O
O
CF3
CH3
－CF3COOH
R2
H
为什么DMSO不能一步 取代三氟乙酸根离子？
H3C
H CH2 S O H R1 R2
8
Swern氧化的机理（TFAA活化，续）
43
Primary alcohols are converted to carboxylic acids with the intermediacy of aldehydes
Aldehydes can be isolated by distillation sometimes if the aldehyde is volatile
O
1. DIBAL-H, 78% 2. DDQ, 80% 3. MnO2, 86%
HO Me Me OH O H
O
CHO
O O LiHMDS
O
HO Me Me OH O H O
O OMe Me
23
Pfitzner-Moffatt氧化 反应通式
OH R2 R1
DMSO/DCC/acid solvent Pfitzner-Moffatt 1963
5.4 醇的氧化
5.4.1 用二甲亚砜氧化 5.4.2 用铬试剂氧化 5.4.3 用高价碘化物氧化 5.4.4 催化氧化（选讲）
1
5.4.1 用二甲亚砜氧化
二甲亚砜可与各种亲电试剂反应生成活性锍盐 (sulfonium salt) 活性锍盐与醇反应生成烷氧基锍盐 烷氧基锍盐发生消除，生成醛或酮