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蛋白尿的概念
正常尿中只有很微量的蛋白质，健康成人尿 蛋白排泄量<150mg/24h，尿蛋白成分包 括白蛋白、糖蛋白、微球蛋白、免疫球蛋白、 酶类等，常规的检查方法一般检查不出来 （即阴性）。
临床上通常将尿蛋白质定性检查为阳性或定 量检查大于150mg／24h时称为蛋白尿。
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微量白蛋白尿与大量白蛋白尿
蛋白尿的类型 与鉴别诊断
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内容提要
蛋白尿的概念及意义 尿蛋白的检查方法 蛋白尿的分类 蛋白尿产生的机制 蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断 蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题
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内容提要
蛋白尿的概念及意义 尿蛋白的检查方法 蛋白尿的分类 蛋白尿产生的机制 蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断 蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题
在预测预后方面，EGF/MCP-1比值比单纯EGF、MCP-1、 肌酐清除率、尿蛋白和组织学分级具有更高的敏感性和特 异性。
Torres DD,et al. Kidney Int,2008,73:327
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尿IL-6
白细胞介素-6（IL-6）在慢性肾小球疾病免疫发生机 理和促进肾脏硬化中起重要作用, 在尿中的水平被认 为是系膜增殖和小管间质损伤的标志物。
半定量
<0.1 g/L 0.1-0.3 g/L 0.3-1.0 g/L 1.0-3.0 g/L 3.0-8.0 g/L >8.0 g/L
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试纸法测定不同标志性蛋白的低限
白蛋白 转铁蛋白
IgG β2-微球蛋白 游离免疫球蛋白轻链
150 200 500 600 >1000
单位：mg/L
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尿蛋白定量
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尿蛋白的检查方法
尿蛋白定性检查
干化学试纸法、加热醋酸法、磺柳酸法等。
尿蛋白定量检查
双缩脲比色法、丽春红S法、考马斯亮蓝法等。
微量白蛋白的检查
放射免疫分析法、免疫浊度法、折射法、竞争酶联 免疫吸附法（ELISA）等。
特殊蛋白检查
琼脂糖凝胶电泳、聚丙酰胺凝胶电泳、免疫电泳、 竞争酶联免疫吸附法（ELISA）、尿蛋白质组学、 尿多肽组学等。
蛋白尿与终末期肾病的危险性
日本大阪106177名20-89岁的人群追踪观察17年， 随着尿蛋白的增加，终末期肾病的发生率明显增加。
ESRD ( % ) 0.2 0.4 1.4 7.1 14.7
Iseki et al. Kidney Int. 2003
尿蛋白 +/- +
++ +++
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尿EGF、MCP-1及EGF/MCP-1比值
一项平均随访8年的研究显示，尿IL-6 >2.5 ng/d的肾 功能正常的IgA肾病患者比IL-6 <1.0 ng/d的患者疾病 进展的危险性高7.8倍，>2.5ng/d的患者预后不良.
Harada K, et al. Nephron, 2002, 92: 81204
尿IL-6和尿EGF
IgA肾病患者尿IL-6水平升高和EGF水平降低的程度与 肾脏病理组织学损伤程度、高血压、血肌酐水平相关
IL-6/EGF＜1
IL-6/EGF＞1
随访36个月后血清肌酐的变化趋势
Ranieri E,et al.Kidney Int,1996,50:1990
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文献及我们的研究均显示，尿NGAL 、IL-6、 IL-8、IL-18、KIM-1以及TGF-β的检测，可以 一定程度反映肾脏的病理改变。
IL-6和KIM-1等两项指标联合检测，/总蛋白比值在鉴别肾小球和非肾小球病(血尿）中的价值
Ohisa H,et al. Am J Kidney Dis. 2008; 52: 235-241
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内容提要
蛋白尿的概念及意义 尿蛋白的检查方法 蛋白尿的分类 蛋白尿产生的机制 蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断 蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题
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干化学试纸法
• 原理 蛋白质氨基酸的氨基与指 示剂溴酚兰的羟基置换， 使溴酚兰由黄色变成黄绿 色和绿蓝色。
• 优点 简便、快速
• 缺点 -只对白蛋白敏感，对球蛋 白和轻链不敏感
-pH>8或<3时，可出现假 阳性或假阴性
颜色 定性
颜色不变 -
淡黄绿色 +/-
黄绿色
+
绿色
++
绿灰色 +++
蓝灰色 ++++
尿EGF的排泄量与IgA肾病 小管间质损害范围呈负相关
尿MCP-1的排泄与肾脏间质 炎细胞浸润的范围有关
预后不良的IgA肾病患者 EGF/MCP-1比值较低
不同病理学分级患者尿EGF/MCP-1水平
Torres DD,et al.Kidney Int,2008,73:3827
尿EGF、MCP-1及EGF/MCP-1比值
N：健康对照 NPGN：非增殖性肾炎 G1-G2：I-II级IgAN G3-G4：III-IV级IgAN G5：V级IgAN
Ranieri E,et al.Kidney Int,1996,50:191190
尿IL-6和IL-6/EGF比值
尿IL-6/EGF比值高的患者3年随访后肾损伤进展明显， IL-6/EGF比值也可作为IgA肾病进展的预后指标
正常尿白蛋白
<30mg/24h
微量白蛋白尿
30-300mg/g尿肌酐 20-200µg/min 30-300mg/24h
大量白蛋白尿
超过上述三种微量白蛋白尿诊断标准的上限
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尿蛋白不仅是肾脏病的临床表现， 也是肾脏病进展的危险因素。
Hazard ratio Hazard ratio
Primary Composite Endpoint
15
30
ESRD
10
20
5
10
0 <0.5 2.0 2.95 4.4 5.25
Baseline Albuminuria (g/d)
0 <0.5 2.0
2.95 4.4 5.25
Baseline Albuminuria (g/d)
De Zeeuw,et al. Kidney Int, 2004; 92: s2-66
准确留取、记录24小时尿量
（当日7AM排尿，不要； 次日7AM排尿，要）；
将尿液尿混匀（不要只留晨尿或尿沉渣）； 24小时尿蛋白定量=
尿蛋白浓度（g/L) × 尿量（L/24h)
可用尿蛋白/尿肌酐比值代替24小时定量。 1g尿蛋白/g尿肌酐，相当于尿蛋白1g/24h。