Dormandy JA, et al. Lancet. 2005 Oct 8;366(9493):1279-89.
PROactive研究： 吡格列酮对心血管结局无显著影响
• 研究结果显示，在主要终点事件吡格列酮组与安慰剂相比无明显差异 (P=0.095)，但在次要终点事件吡格列酮组则较安慰剂明显改善心血管结局 (P=0.027)
UKPDS
研究介绍
干预措施
• 强化治疗 VS 常规治疗 • 中位干预时间约10年 • 干预停止后，继续随访观察10年
UKPDS 33. Lancet. 1998;352:837-853 N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1577-89.
UKPDS研究： 强化降糖可改善心血管结局
ACCORD研究/ADVANCE研究/VADT研究
• 相比之下，ADVANCE与VADT研究并没有看到强化治疗在心血管方面的获
益，而ACCORD研究则显示强化治疗使全因死亡率增加22%
强化治疗使全因死亡率 增加22%(P=0.04)
心血管风险高危人群
Giorgino F, et al. Ann N Y Acad Sci. 2013 Apr;1281:36-50
胰岛素抵抗诱发动脉粥样硬化形成
内皮组织 肥胖
↑IKK-β ↑NFκB ↑TNF-α ILs ↑ROS
↓NO
内皮功能紊乱
↑FFA
TLR
↑JNK/PKC ↓IRS-1/Aκt ↓GLUT-4
胰岛素抵 抗
动脉粥样硬化 血小板聚集 血小板
↓IRS-1/PI3K
2型糖尿病
↑Ca2+
• 肥胖和T2DM患者存在胰岛素抵抗，胰岛素抵抗可通过改变内皮功能及促 进血小板聚集而诱发动脉粥样硬化形成
糖尿病相关的心血管危险因素
肥胖 运动 饮食 遗传
胰岛素抵抗
葡萄糖摄取下降 高血压 血脂紊乱 高凝状态 脂肪分解增加 葡萄糖输出增加
胰岛素缺乏
高血糖
CVD
/Content/14/lecturenotes/265878
糖尿病致血管功能障碍的相关机制
• 氧化应激 • 胰岛素抵抗 • 内皮功能紊乱 • 炎性细胞粘附及转移
心血管风险高危人群
• • • • • • • • • •
ACCORD研究 ADVANCE研究 VADT研究 PROactive研究 NAVIGATOR研究 ORIGIN研究 SAVOR-TIMI 53研究 EXAMINE研究 TECOS研究 ELIXA研究
UKPDS研究简介
纳入人群
• 平均年龄约54岁 • 新诊断的2型糖尿病 • 排除标准：既往心梗病史、心绞 痛发作、心衰及血管病变等
糖尿病患者和非糖尿病患者首次MI后 1年自然死亡率男性分别为45.1% 、 32.5%，女性为38.8%、22.1%7
1.Bartol TG. Adv Stud in Med. 2006;6(10A):S921-S925 PDS VIII. Diabetologia. 1991;34(12):877-890 PDS 33. Lancet. 1998;352:837-853. 4.Leung AA. J Card Fail. 2009;15(2):152-157 5.2011 National Diabetes Fact Sheet – US population statistics on incidence, prevalence, morbidity/mortality and health complications in diabetes 6.Haffner SM. et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234. 7.Miettinen H. et al. Diabetes Care. 1998;21:69-75
强化 VS 常规，P﹥0.05
上述大型研究结果差异分析
•
研究人 群为 新 发 2 型糖尿病患者，或 未合并高血压、高 脂血症及其它严重 并发症
• UKPDS DCCT-EDIC ACCORD ADVANCE VADT
研究人群的糖尿病 病史至少8年，且 32-40%患者在基线 水平时存在心血管 疾病
• 新诊断或并发症少的患者进行强化治疗可得到 良好的心血管获益，并带来死亡率的降低 • 早期严格控制血糖十分关键
PROactive研究简介
纳入人群
• 平均年龄约62岁 • 病程约8年的2型糖尿病患者 • 具有明显大血管病史
UKPDS
研究介绍
干预措施
• 吡格列酮+其他口服药 vs 安慰剂 +其他口服药 • 平均随访时间34.5个月
Paneni F, et al. Eur Heart J.2013 Aug;34(31):2436-43.
目
录
糖尿病与心血管疾病概述 糖尿病增加心血管风险的相关 机制 从大型研究看血糖管理对心血 管结局的影响 糖尿病患者心血管风险综合管 理策略
大型研究中的血糖管理与心血管结局
心血管风险低危人群
• UKPDS研究 • DCCT-EDIC研究
NAVIGATOR研究结果探讨
• 众多研究表面餐后血糖与心血管风险密切相关，因此，本研究旨在了解 那格列奈对餐后血糖的降低是否能明显降低心血管事件的发生率
• 另一些研究则指出，格列奈类通过降低餐后血糖可降低患者颈动脉内膜 厚度及C反应蛋白水平，而这些因素与心血管风险密切相关
• 而遗憾的是，研究并未证明那格列奈降低餐后血糖后对心血管的获益
• 胆固醇逆向转运
• 微血管功能紊乱 • ……
Kovacic JC, et al. Endocrinol Metab Clin North Am.2014 Mar;43(1):41-57.
高血糖可导致血管损伤
• 高血糖可诱导PKC激活，经多种途径增加过氧化物生成，引起血管损伤
Paneni F, et al. Eur Heart J.2013 Aug;34(31):2436-43.
既 往每升高1%，心血管风险显著增加
评估项目
全因死亡 心血管疾病 冠心病 心力衰竭 卒中 外周动脉疾病
比值比(95%CI)
1.15(95%CI,1.11~1.20)
1.17(95%CI,1.12~1.23) 1.15(95%CI,1.10~1.20) 1.11(95%CI,1.05~1.18) 1.11(95%CI,1.06~1.17) 1.29(95%CI,1.18~1.40)
UKPDS
研究介绍
干预措施
• 强化治疗 VS 常规治疗 • 中位干预时间约6.5年 • 干预停止后，继续随访观察
Nathan D, et al. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2643-53 Lachin JM, et al. Diabetes Care. 2014;37(1):39-43
ORIGIN Trial Investigators, et al. N Engl J Med. 2012 Jul 26;367(4):319-28.
ORIGIN研究结果探讨
•
每 6 秒钟就有 1 人因糖尿病死亡，年死亡率已经超过疟疾、结核和艾滋 病的总和
糖尿病 500万 Diabetes Atlas, 7th edition, IDF, 2015.
HIV/AIDS 150万
结核 150万
疟疾 60万
心血管疾病是糖尿病患者首要的死亡原因
泌尿系统 消化系统 2.93% 2.68% 外部/意外死亡 1.84% 不明确死因 0.63% 其他 7.70% 呼吸系统 5.95% 糖尿病急性并发症 12.88%
NAVIGATOR研究： 那格列奈对心血管结局无显著影响
• 研究结果显示，那格列奈在降低糖尿病发生率(P=0.05)及心血管事件发生率
(P=0.43)方面较安慰剂无明显差异
新发糖尿病发生率
心血管事件结局 (心因性死亡，非致死性MI，非致死卒中，因心衰住院)
NAVIGATOR Study Group, et al. N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1463-76.
• 但NAVIGATOR研究至少可证明，那格列奈在高危人群中使用并没有增 加其心血管风险
Taub PR, et al. Curr Cardiol Rep. 2013 Feb;15(2):332.
ORIGIN研究简介
纳入人群
• 平均年龄约63.5岁 • 2型糖尿病病程平均约5年，其中包括 空腹血糖受损、糖耐量受损的患者 • 具有明显的心血管病史或心血管高风 险人群
诊断前 诊断 确诊糖尿病
T2DM进程
CV并发症早在糖尿病 诊断前几年已经发生1 50%新诊断患者已有CV 并发症迹象2,3
糖尿病患者发展为CVD的风险是非糖 尿病患者的2-4倍5
一 般 人 群
近期初发T2DM患者发 展为心衰的风险是一般 人群的近3倍4 T2DM 患者无MI病史CHD死亡风险与 既往MI病史的非T2DM患者风险相当6
DCCT-EDIC研究： 强化降糖可降低心血管风险
• 2014年发表的DCCT-EDIC随访30年结果显示，强化治疗能使任意心血管结局风
险降低42%(P=0.016)及主要心血管事件风险降低57%(P=0.018)
任意心血管结局累积发生率
主要心血管事件累积发生率 (致死或非致死性MI，卒中)
Lachin JM, et al. Diabetes Care. 2014;37(1):39-43
糖尿病患者的心血管风险管理
PP-HI-CN-0960
目
录
糖尿病与心血管疾病概述 糖尿病增加心血管风险的相关 机制 从大型研究看血糖管理对心血 管结局的影响 糖尿病患者心血管风险综合管 理策略