西南大学2018年秋季药品生产质量管理工程作业及答案单项选择题1、湿热灭菌工艺验证中常用的生物指示菌分别是。
1.枯草芽孢杆菌孢子2.短小芽孢杆菌孢子3.嗜热脂肪芽孢杆菌孢子4.缺陷假单胞菌多项选择题2、无菌药品容器密封完整性验证方法有、、等。
1.饱和盐水法2.亚甲基蓝溶液法3.微生物侵入试验法4.加压法3、药品生产的基本要素有哪些？1.生产条件2.药品3.标准4.药品生产企业判断题4、培养基灌装试验一般选用能适合广谱菌生长的培养基。
1. A.√2. B.×5、现行版中国药典收载的注射用水的制备方法为蒸馏法和反渗透法。
1.A.√2. B.×6、通常认为，能够使内毒素降低3个对数单位的除热原工艺是有效的。
1.A.√2. B.×7、扎盖会产生大量非活性微粒，应设置于单独房间并有适当排风。
1. A.√2. B.×8、灭菌温度和灭菌压力为湿热灭菌程序的主要监控参数。
1. A.√2. B.×9、EDI系统的主要功能是电渗析与反渗透法相结合的除盐技术。
1. A.√2. B.×10、制药用水是药品生产中用量最大、使用最广的一种原料。
1. A.√2. B.×11、培养基灌装试验的规模不得低于1000 瓶1. A.√2. B.×12、生物大分子除热原常用活性炭吸附法。
1. A.√2.B.×13、注射用水水系统用换热器可采用单层焊接结构。
1. A.√2.B.×14、非最终灭菌产品过滤前的微生物污染水平应不超过100CFU/100ml。
1. A.√2. B.×15、注射用水制备与纯化水制备的区别在于对微生物限度要求不同。
1. A.√2. B.×16、工艺用水系统中残留臭氧常采用大功率紫外线灯去除。
1. A.√2. B.×17、在反渗透单元的出口管路中安装大功率紫外杀菌灯是反渗透法制备注射用水控制微生物污染的有效手段。
1. A.√2. B.×18、纯化水制备的原水水箱多采用金属材料。
1. A.√2. B.×19、隔离器和吹灌封设备所处环境至少应为D级洁净区。
1. A.√2. B.×20、除菌过滤器典型的验证试验是起泡点试验。
1.A.√2.B.×主观题21、试述药品生产企业质量改进的工作方法。
参考答案：质量改进活动的过程可用“PDCA循环”来表达和指导（10分）。
第一阶段P是策划：规定方针、目标、计划书、管理项目（5分）；第二阶段D是实施：按计划实施去做，落实具体对策（5分）；第三阶段C是检查：对策实施中和实施后，检查对策的效果（5分）；第四阶段A是处置：总结成功的经验，实施标准化，以后按标准进行，对于没有解决的问题，转入下一个PDCA 循环解决，为制订下一轮改进计划提供依据（5分）。
22、简述药厂选址的关注内容参考答案：（1）环境：最好选在大气条件良好、空气污染少、无水土污染的地区；（2）供水：厂址应靠近水量充沛和水质良好的水源；（3）公用工程：电力、蒸汽、能源、给排水、交通、通讯、生活设施等；（4）自然条件：地质等。
23、试述寻找最难清洁物质为残留“参照物”的基本思路。
参考答案：将残留物中的活性成分确定为最难清洁的物质（4分）；辅料的溶解度非常小时，可考虑该辅料也确定为最难清洁物质（3分）；对于两种以上的活性成分，可将最难溶解的物质确定为最难清洁物质（3分）。
24、简述工艺规程的主要内容。
参考答案：①产品的批准文件；②成品注册标准、内控质量标准和检验方法；③成品有效期和稳定性考察；④生产工艺流程和方法；⑤生产过程的中间控制标准和方法；⑥物料清单及其质量标准；⑦批生产记录；⑧表更记录。
（每答错1点扣1分）25、简述最难清洗的部位和取样点。
参考答案：①流动为层流的部位。
②一些设备的死角。
③清洁剂不易接触的部位，如带密封垫圈的管道连接处。
④容易吸附残留物的部位，如内表面不光滑处。
⑤压力和流速迅速变化的部位。
26、简述洁净气流组织的原理。
参考答案：要最大限度减少涡流；使射入气流经过最短流程尽快覆盖工作区，希望气流方向能与尘埃的重力沉降方向一致；使回流气流有效地将室内灰尘排出室外。
27、简述偏差处理的基本程序。
参考答案：偏差的报告；偏差报告的填写；通报给企业管理层；偏差调查；偏差报告时限；偏差报告的存档；稳定性考察；偏差趋势分析。
28、简述药厂洁净室设计中的节能措施。
参考答案：①设计合理的建筑布局；②设计合理的工艺条件；③设计合理的工艺设备；④设计合理的空调净化系统。
29、简述ISO 9000族标准和GMP的关系。
参考答案：两者的目的和原则一致，都是质量管理方法，不矛盾、不对立，都是用于药企（4分）。
区别在于：（1）ISO 9000族标准适用范围更广，GMP只适用于某些特定行业（2分）；（2）ISO 9000族标准强调企业质量管理体系的作用，GMP则突出药品生产过程的管理（2分）；（3）ISO 9000族标准认证是自愿的，GMP认证属于政府强制行为（2分）。
30、简述GMP对药厂洁净室的环境控制要求的主要体现。
参考答案：对空气洁净级别及换气次数的要求；对厂房的要求；对人员和物料净化的要求；对设施的要求；对压差控制的要求；对温度和湿度的要求；对排水和地漏的要求；对微生物和尘埃的要求；对风量的要求；对建筑与装饰的要求；特殊要求。
31、试述净化空调系统控制的全程控制理念。
参考答案：采取综合措施。
（1）进入前控制：人和物严格消毒，空气有效过滤（3分）；（2）进入前控制：重点应是对空间的污染；交叉污染控制（人人、人物、物物）（4分）；（3）退出后的控制：加强清场、清洁、处理等管理（3分）。
32、简述药品生产质量管理工程（POE）的定义。
参考答案：是为了确保药品质量万无一失，综合运用药学、系统学、工程学、管理学及相关的科学理论和技术手段，以GMP 原则为核心内容，对生产过程中影响药品质量的各种因素进行有效控制的管理方法和实用技术的总和。
33、简述药品批号“1709031-3A”的含义。
参考答案：17表示2017年生产（3分），09表示9月份生产（3分），031表示9月份流水号为31的产品（2分），-3A可表示为3号包装线的第一次分包装批（2分）。
34、简述残留量限度确定的原则。
参考答案：一是分析方法客观能达到的能力，如浓度限度——10/1000000；二是生物学活性的限度，如正常治疗剂量的1/1000；三是以目检为依据的限度，如不得有可见的残留物。
35、简述2010版GMP对药厂洁净室的环境控制要求的主要体现。
参考答案：对空气洁净级别及换气次数的要求；对厂房的要求；对人员和物料净化的要求；对设施的要求；对压差控制的要求；对温度和湿度的要求；对排水和地漏的要求；对微生物和尘埃的要求；对风量的要求；对建筑与装饰的要求；特殊要求。
（每答对1点得1分，满分10分）36、如何优化清洁方法？参考答案：（1）选择最难清洁的产品为参照产品；（2）将多个产品分组：分组原则为①类似的毒性；②类似的处方；③在清洗溶剂中有类似的溶解特性；④类似的管理方法和危险水平；⑤在相同的设备上进行生产。
（3）将多种设备分组：分组原则为①相同的几何形状；②相同的构造；③设备材料的构成相同；④不同的尺寸。
37、简述空气净化系统设计的原则。
参考答案：严格区分独立与联合；严格区分直流与循环；严格取费表正压与敷衍；防止污染，有利整洁。
38、简述药厂工艺流程设计的技术处理的主要内容。
参考答案：确定生产线数目（2分）；确定操作方式（2分）；保持主要设备的能力平衡、提高设备利用率（2分）；以制药单元反应为中心，完善生产过程（2分）。
需要优化工艺设计（2分）。
39、试述清洁验证过程中最难清洁部位确定的基本原则。
参考答案：①流动为层流的部位（2分）；②一些设备的死角（2分）；③清洁剂不易接触的部位，如带密封垫圈的管道连接处（2分）；④容易吸附残留物的部位，如内表面不光滑处（2分）；⑤压力和流速迅速变化的部位等（2分）。
40、简述隧道式干热灭菌器的运行确认的主要内容。
参考答案：确认过程：控制仪表及记录仪进行校正和测试、控制器动作确认、整体空机系统确认，最大、最小装载条件下的运行确认（4分）。
主要包括：①电器元件、设备部件确认；②过滤器完整性测试；③空载热分布（6分）。
41、简述空气净化系统设计的原则。
参考答案：答：严格区分独立与联合；严格区分直流与循环；严格取费表正压与敷衍；防止污染，有利整洁。
42、简述2015版中国药典的分部以及各部的主要收载内容。
参考答案：2015版中国药典共分为四部（2分）：一部（中药）、二部（化学药）、三部（生物制品）和四部（药典通则和药用辅料）。
（每答对一部得2分）43、请阐明质量保证、药品生产质量管理规范及质量控制的关系。
参考答案：质量保证（QA）、药品生产质量管理规范（GMP）及质量控制（QC）三者密切相关，QA涵盖了GMP和QC，QC是GMP的组成部分。
如下图44、简述片剂生产对空气净化系统的要求。
参考答案：①在产尘点和产尘区设隔离罩和除尘设备；②控制室内压力，产生粉尘的房间应保持相对负压；③合理的气流组织；④对多品换批生产的片剂车间，产生粉尘的房间不采用循环风。
45、试述药品稳定性考察的种类及意义。
参考答案：药品的稳定性考察是指药品保持器物理、化学、生物稳定性及其疗效和安全性的能力（5分）。
依据考察目的不同，上市产品稳定性考察可分为常规稳定性考察、刚上市新品的稳定性考察和特殊稳定性考察（5分）。
常规稳定性考察是指对在正常生产条件下生产的常规产品的稳定性考察（5分）。
刚上市新品的稳定性考察是指新产品在正式开始商业化生产时，将正式生产销售的前三批产品列入稳定性考察计划中（5分）。
特殊稳定性考察通常是因为生产过程中工艺条件的改变，或生产过程中发生偏差，这些变更或者偏差可能对产品质量造成一定的影响，通过对稳定性考察结果的科学评价为产品在有效期内的质量符合要求提供依据（10分）。
46、简述蒸馏法制备注射用水质量控制的方法。
参考答案：提高气液分离的可靠性、检查高位水的水位（2分）；注意冷却器冷却水和蒸馏水之间可能出现的交叉污染（2分）；使用消过毒的泵和蒸汽压缩机（2分）；防止排水倒流（2分）；通过在线电导率测定加强用水控制（1分）；自动将不合格水分流至废水一侧（1分）。
47、试述药品生产质量管理工程的含义。
参考答案：是指为了确保药品质量万无一失（2分），综合运用药学、系统学、工程学、管理学及相关的科学理论和技术手段（5分），对生产中影响药品质量的各种因素进行具体的规范化控制的过程（3分）。
48、试述培养基灌装试验的结果评价。
参考答案：培养基灌装试验的目标为零污染（10分）。