.
22
雌激素在体内的代谢
.
结合型：无生物活性（SHBG）
游离型：具有生物活性，EE可增加肝SHGB产生， 雌激素代谢在肝脏中代谢，
天然雌激素肝脏影响最小，合成雌激素次之， 非类固醇雌激素对肝脏影响较大
.
23
7
常用雌激素制剂
天然的
剂量
E2V
微粒E2 哌嗪硫酸雌酮
结合雌酮(孕马)
1mg (片)
1mg(片)
雌激素的临床应用
.
1
内容摘要
• 激素分泌和调节
• 临床应用的激素制剂
• 雌激素在功血治疗中的应用
• 雌激素在其他内分泌疾病的应用
.
2
激素分泌的周期变化
.
3
正常女性的雌激素
（种类、产生部位、活性及影响因素）
卵巢
95％
雌二醇 E2
50%
雌酮 E1
50% 雄烯二酮 △4A
雌三醇 E3
.
4
雌激素的周期变化
• E2
卵泡早期
<50pg/ml
排卵前
250-500pg/ml
黄体中期
125pg/ml
• E1
周期变化类似E2，为E2的1/2-1/3
绝经后E1(30pg/ml)>E2(15pg/ml)
.
5
天然雌激素的雌激素活性
雌二醇（E2)、雌酮(E1)、 雌三醇(E3)
E2 活性最强，血中可测水平
E1 和 E2在 体内可不断地互相转换
0.75, 0.625, 1.25, 2.5, 5mg(片)
0.3, 0.625 mg
雌二醇(贴剂) 雌二醇(凝胶)
25, 50 mg/d 100 mg(皮)
.
24
7 常用雌激素制剂
合成的
己烯雌酚 炔雌醇 EE 氯烯雌酚 尼尔雌醇
剂量
1mg (片、肌) 0.005, 0.0125mg(片)
甾体类 4mg(滴丸)
.
E1(pg/ml)
160 185-300 150-300 575 280
125 150-300
356 153 120-200
34
.
35
.
36
.
37
.
38
.
39
.
40
补佳乐®与己烯雌酚的比较
C1H8 3
O C18H3 O-C-C4H9
OH
2
1 10 A
3 4
5
11 12 C
13
17 D
16
9 8 14
15
B
67
OH
雌二醇 .
动物体内天然雌激素甾体核第18位有一碳原子
OH 戊酸雌二醇
29
7 戊酸雌二醇的代谢过程
E2V
E2 + V
E1 E3
CO2 +
H2O
.
30
.
31
7
戊酸雌二醇与微粒化雌二醇比较
2 mg(片),5mg
.
25
雌二醇
CH3 OH
3
OH
.
26
天然雌激素
戊酸雌二醇（E2V，商品名补佳乐）
–雌二醇酯类，口服吸收快，水解成雌二醇，活性高。 剂型为口服片剂（1mg/片），系克龄蒙中的雌激素成 分。
.
27
.
28
7 天然雌激素：戊酸雌二醇
O
= =
CH3-CH2-CH2-CH2-C-OH 戊酸 OH
7
雌激素的生物活性
• 生殖系统：促进生殖系统发育，包括子宫、子宫颈、 输卵管、阴道和外生殖器
诱发排卵、维持妊娠 • 对乳房的作用 • 大脑的功能：与性活动有关，行为，认知 • 骨骼的生长和维持 • 血凝和血拴 • 皮肤,肌肉和软骨 • 免疫系统
.
8
正常女性孕激素
• 孕酮主要由卵巢和胎盘合成分泌 • 青春期、绝经期和卵泡期处于低水平 • 排卵后由黄体分泌，在排卵后6-8天达高峰(>=10ng/L) • 月经前4天开始下降
.
11
正常女性雄激素
女性循环中雄激素种类
• 睾酮 • 雄烯二酮 • 脱氢表雄酮 • 硫酸脱氢表雄酮
.
12
女性雄激素的生理来源
肾上腺皮质
20％
40％
睾酮
雄烯二酮
T 60% △4A
20％
60％
50％
90％
10%
脱氢表雄酮
硫酸脱氢表雄酮
DHEA
DHEAS
30%
20％
卵巢
.
- James(1993) Yu(1997) 13
• 孕早期孕酮来自卵巢，而妊娠中晚期则由胎盘分泌
• 代谢产物为孕二醇
.
9
孕激素的生物活性
• 生殖系统：维持妊娠 保护子宫内膜
• 对乳房的作用 • 代谢：促进水钠排泄 • 体温调节 • 抑制下丘脑和垂体
.
10
正常典型双相基础曲线
37.5
37
36.5
36
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36
很少超过30 U/L
.
16
中枢皮层
？
下丘脑
生
垂体促性腺激素释放激素(GnRH)
殖
垂体
内
FSH
促性腺激素
LH
分
泌
轴
雌激素
孕激素
.
17
.
18
.
19
.
20
目前临床常用的激素制剂
.
21
激素的吸收代谢和效应
• 给药途径口服、经皮、经阴道等地吸收率是不 一样的，代谢也不一样
• 生物利用度 • 血液中与蛋白的结合与游离 • 给药的剂量和在血液中的浓度 • 在靶器官中和受体结合 • 生物学效应
E3 是E2 及 E1的不可逆代谢产物
E1 / E2 = 1/10源自E3 /E2 = 1/100
.
6
雌激素的靶器官
神经分泌系统 大脑，下丘脑，垂体
生殖系统 子宫，阴道，胎盘，卵巢， 黄体，乳腺组织
内脏器官 肝，肾，肺 血管 皮肤
.
下丘脑
皮肤 心血管 肾 黄体 胎盘 阴道
大脑 垂体
肺 乳腺 肝 卵巢 子宫
600
雌二醇血浆浓度比较
(补佳乐® vs
500
微粒化雌二醇)
4 00
300
200 100
绝经前生理雌二醇水平
2h
4h
6h
Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8 (1994)101-107 .
微粒化及酯化雌二 醇2mg(补佳乐®) 微粒化雌二醇2mg
8h
32
.
33
7 不同雌激素在血浆中的水平
剂量(mg)
戊酸雌二醇
1
2
微粒雌二醇
1
2
哌嗪硫酸雌酮
0.625 1.25
2.5
结合雌酮(孕马)
0.625 1.25
Treatment of Menopausal Woman
E2(pg/ml)
50 60-70 30-50 11465
34 30-50 126 30-50 40-60
雄激素的生物活性
• 促进蛋白合成 • 刺激红细胞的生成 • 刺激阴毛、腋毛的生长 • 与性欲有关
.
14
垂体合成和分泌的激素
• 垂体前叶分泌的激素
–促卵泡激素（FSH) –黄体生成素（LH） –催乳素
• 垂体后叶分泌的激素
–垂体加压素
.
15
垂体合成和分泌的促性腺激素
• FSH和LH均系糖蛋白 • α亚基相同，仅β亚基不同，包括HCG • 正常周期中被动在10-20U/L • 排卵前有一高峰，其中LH升高8倍以上，而FSH