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评估污染暴露的方法
• 直接法 （浓度*时间）
– 个人暴露直接测量 – 生物标记物 （Biomarkers）
• Indirect Approaches
– 微环境模型 – Surrogates: sources, etc. – 地理分布（GIS）
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暴露剂量、生物学有效剂量和暴露影响因素
– 明确的疾病 Medical events – 症状 Symptoms – 生理不适 Physiological impairment – 生物标记物 Biomarkers – 感到不舒服 Comfort and well-being
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死因调查的样OR值仅为2，判定两类地区人群 该肿瘤死亡率存在显著性差异。
险因素。 • 确定了解危险因素的方法：问卷和实验室检查。
– 问卷：居住环境、职业因素、饮食因素、生活方式及习惯 （包括吸烟、被动吸烟、饮酒等）、既往病史和家族史等；
– 检查部分：身高，体重，乙肝表面抗原和胃幽门螺杆菌（HP） 的检测。
• 参考同类较权威调查表，使用标准问题、预试验等提 高问卷的效度。
–除确定的肿瘤病人和明确不能诊断的肿瘤病 人外，对于可能、难以判断者安排进一步检 查。
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与肿瘤相关危险因素调查的研究 策略
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与肿瘤相关危险因素的解决策略
• 需要回忆15-20年前的情况，调查对象为30岁以上人群。 • 确定样本量和抽样策略 • 选定的危险因素是文献中报告的5大肿瘤比较确定的危
因和编码进行复查； • 对死因不明和抽查5%案例由北京高年资临床
医生重复诊断，使用Kappa系数估计诊断可靠 性。
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现患肿瘤病人的确诊
• 对调查期间仍存活的肿瘤病人进行调查， 对证据不充分者安排体检，以保证诊断 的可靠性。
–当地高年资医生，根据肿瘤诊断的判定规则 审查调查表，把病人分为确诊、可能、难以 判断、和排除四组。
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死因调查的样本量确定
• 肿瘤的死亡率很低，属于小概率事件，参考小 比例（率）的两样本检验所需的样本含量计算 《卫生研究中样本含量的确定》 ，设置显著性 水平为1%，把握度90%，
• 假定关注肿瘤中死亡率在研究区人群中为 0.0003，对照区为0.0001，算得样本含量为 121433。
• 根据经验人群中食道癌的死亡率为10/10万，偏小估计研究区肿 瘤的死亡率为20/10万;
• 参考小比例（率）的两样本检验所需的样本含量界值表。设定显 著性水平为10%，把握度为80%，查表得出样本量为131452人。
• 考虑到应答率，偏大估计调查人数为15万人年。所以在病例组需 要在5万人群中观察3年。
环境与健康的流行病学 研究途径
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环境与健康
• 世界卫生组织的研究证实, 很多疾病发生 归因于全球或区域的环境危险因素， 例 如不清洁的饮用水、户内外空气污染都 导致了大量的疾病和死亡。
• 进一步的研究表明， 很多环境危险因素 同特定疾病有关， 某些地区的人群，由 于环境问题， 更容易发生与环境有关的 疾病。从这些经验研究中建立的假设。
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暴露评估的困难
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暴露评价的关键点?
• 人群暴露的证据（Evidence on “actual human exposures”）
• 对“易感者”的效应A picture of effects on “susceptible” persons
• 对风险的确定Determination of hazard • 对危险因素的量化Quantification of risk
• 故死因回顾调查至少对5万人口进行三年死因回顾。
•
[1] 《卫生研究中样本含量的确定》，著者：Stantly Lemeshow, David W. Hosmer Jr, Janelle Klar, Stephen K. Lwanga，主译：周利锋，高尔生。2001年。复旦大学出版社， 上海医科大学出版社。
• 偏大估计至少每个地区需要观察14万人年，故 死因回顾调查在每类地区必须保证在5万人群 中进行三年死因回顾调查，以保证在研究区和 对照区中有足够样本。
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确定死因的方法
• 使用效度被验证的死因推断工具了解死者生前 患病的特点；
• 临床医生根据调查表进行诊断； • 由死因统计人员确定根本死因； • 由编码人员进行编码； • 由省级和中央专家对死亡医学证明书的根本死
approaches. • Case cross-over design. • 基因-环境交互 Gene-environment
interaction.
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关注点
基因-环境交互作用
基因
环境：局部的；区域的；
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全球的。
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河水污染和肿瘤发生
污染河流或支流 沿岸地区
距离污染河流或 支流较远的地区
研究区
对照区
➢肿瘤死亡患病有无差异；
➢与肿瘤有关的各类危险因素有无差异；
➢环境污染方面有无差异，从污染源、污染进入人体
的途径和渠道来判断。
➢通过问卷，并使用客观检测指标证实。
➢回答肿瘤是否高发，与环境污染是否有关。
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评价结果的困难
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环境污染的健康效应
• 早死 （Premature mortality） • 发病（Morbidity）
企业排污
农药污染
水源污染
污染物积蓄
土壤污染
农作物污染
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10-15年后引发肿瘤 20
污染物暴露的复杂性
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WHO估计与环境有关的疾病负担
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肿瘤与环境污染
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流行病学设计
• 病因学设计
– 多点的 – 时间序列
• 横断面调查
– 多点的
• 纵向/队列研究
– 小型的或短期的研究 – 长期追踪研究
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新的设计方法
• 多级设计Multi-level designs. • 多点设计Multi-site designs. • 新的时间-序列方法New time-series