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董玲等 [8] 以冻干技术制备了灯盏花素口腔崩解片,其崩 解实验表明,产品的体外平均崩解时间为16.8s,由健康志 愿者参与完成的体内平均崩解时间为14.1s,崩解性能优 越。 3 辅料选择 为获得具有一定硬度同时又有一定疏松度,能在口腔 中快速崩散为细颗粒的产品,口腔崩解片的处方中需选择 合适的赋形剂和崩解剂。其中崩解剂的作用尤为重要,应 具有毛细管作用和溶胀作用,以使片剂迅速崩解。中药口 腔崩解片处方中常用的崩解剂包括低取代羟丙基纤维素 (Low-substituted hydroxypropyl cellulose,L-HPC)、交联 羧甲基纤维素钠(Croscarmellose sodium,CCNa)、微晶纤 维素(Microcrystalline cellulose,MCC)、交联聚乙烯吡咯 烷酮(Crospovidone,PVPP)等。 3.1 微晶纤维素(MCC) MCC在口腔崩解片中既可作为填充剂,同时又具备崩 解作用。由于其具有海绵状多孔管结构,压片时,受到冲模 的压力其多孔结构由杂乱无章变为线形排列,使MCC可压 性良好,可用于直接压片工艺。由于MCC溶胀性能较弱且 与新型高效崩解剂具有协同作用,常与其他溶胀性强的辅 料合用,如L-HPC等[9,10]。 3.2 低取代羟丙基纤维素(L-HPC) L-HPC是国外制备口腔崩解片最为常用的一种辅料, 其粉末具有很大的表面积和孔隙率,在水中不溶解但具 有较强的吸水性和溶胀性,能增加崩解后颗粒的分散度, 并能提高片剂的光洁度。周毅生等 [11] 以MCC和L-HPC 的混合崩解剂制备灯盏花素口腔崩解片,考察了MCC和 L-HPC混合比例对于口腔崩解片崩解时间的影响,结果表 明在MCC与L-HPC的比例为4:1时,片剂崩解速度较快。 3.3 交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP) PVPP具有高分子量和交联结构,不溶于水,作为崩解 剂在片剂中分散均匀后,由于其强烈的毛细管作用和吸水 能力,遇水后能使水分迅速进入片剂中,自身发生结构膨 胀而产生高效的崩解作用。贺建昌等[12]通过星点设计－ 效应面法进行豆腐果苷口腔崩解片的处方优化,根据优化 结果选择了MCC、PVPP和能改善口感的泡腾剂组成的 混合崩解பைடு நூலகம்,制得产品的崩解时间为(22.83±4.53)s,崩解 性能优良,溶出速度比市售产品明显加快。 3.4 交联羧甲基纤维素钠(CCNa) CCNa与PVPP、交联羧甲基淀粉钠由于崩解性能优 良,被并称为超级崩解剂。CCNa最重要的崩解机理是其
基金项目：上海高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金(编号yyz08003)。 通讯作者：刘晓睿(1978-),女,满,硕士,讲师,研究方向为药物制剂新剂型开发。联系方式：lxrui1102@。
1090 2010 Volume 12 No.6 (Serial No.80)
吸水性和高溶胀性,能吸收数倍于自身重量的水膨胀而不 溶化,具有很好的崩解作用和可压性,在直接压片法制备 的中药口腔崩解片中应用广泛[13,14]。 口腔崩解片除了要求快速崩解外,还要具备良好的口 感,一般需要在片剂处方中添加矫味剂,如甜味剂、芳香 剂、酸味剂等[15]。对于苦味、涩味或刺激性味道较重的 中药,仅通过添加芳香剂或甜味剂是不足以改善口感的。 王志等[16]以Eudragit E100乙醇溶液为包衣材料通过粉末 包衣技术将金银花提取物包衣以消除其苦涩味,再加入安 塞蜜、桔子香精等轿味剂制得的银黄口腔崩解片口感良 好。冯丽莉等[17]在制备银杏叶口腔崩解片过程中,考察了 三种掩味方法,最终选择将粉碎后的明胶加入银杏叶提取 物进行2h强力研磨制备固体分散体,并加入适宜辅助轿味 剂,可获得口感良好的产品。 4 质量评价 作为一种新型制剂,中药口腔崩解片的溶出度检查与 普通片剂相同,其他质量指标和质量评价方法有别于普通 片剂,且其质量评价体系还未形成统一标准,近年来对于 口腔崩解片的质量评价方法的研究多集中于崩解时限、 口感、润湿时间等方面。 4.1 崩解时限考察 SFDA药品审评中心确立了口腔崩解片的崩解时限 基本质量控制要求：崩解时间在1min以内,介质首选用 水,用量应小于2ml,温度为37℃,采用静态方法,另应有粒 度控制项目(应小于分散片的710µm)。由于其崩解时间 较短、崩解介质用量少,《中国药典》附录片剂项下的崩 解时限测定法难以模拟口腔环境,很难满足口腔崩解片崩 解时限的测定要求。很多研究者将崩解时限测定法进行 改良,将崩解介质的体积减少为2~5ml,进行中药口腔崩解 片的崩解时限的测定[18,19]。 佟晔等[20]创制了一种新型崩解装置,该装置将崩解池 内放入37℃蒸馏水作为崩解介质,待测口腔崩解片置于筛 网上,筛网缓慢放入崩解池内,并使筛网恰好与崩解介质 接触。将可对片剂产生压力的转子垂直置于片剂上方,转 子能够带动口腔崩解片转动,当片剂与崩解介质接触时开 始计时,随着转子的转动,口腔崩解片会崩解并分散到筛 网下面,至片剂全部崩解通过筛网时,记录崩解时间。使 用此法测定中药口腔崩解片,与志愿者体内崩解时限具有 良好的相关性。 董玲等 [8]建立了一种适合冻干法制备的口腔崩解片 的崩解实验方法。取标准载玻片2片,用透明胶带粘合一 端,打开载玻片,将1cm×3cm的滤纸条置于载玻片粘合端 1/3位置,留出3mm的长度在载玻片外,药片置于滤纸上, 合上载玻片,上片载玻片自然压在药片上,开口端张开约 2cm；用滴管在滤纸露出载玻片端加37℃蒸馏水,滤纸润 湿,冻干片吸水崩塌,载玻片开口端闭合至(2～3)mm,视为 崩解终点。采用此装置和方法,对灯盏花素口腔崩解片等 5种冻干口腔崩解片进行检查,并与志愿者体内口腔崩解 实验结果对比,表明该法体内外试验结果相关性良好,适 于中药冻干口腔崩解片崩解时限的考察。
口腔崩解片为近年来发展起来的一种新型口服固体 制剂,国内外已有多个品种成功上市[1]。此类剂型服用时 在口腔中遇唾液能快速崩解或溶解,患者无需饮水既能将 药物顺利服下,特别适合于老年人、儿童、吞咽困难的患 者及卧床体位难变动患者(如外科术后患者)用药,提高了 患者的顺应性,也为普通患者在取水不便时服药提供了方 便[2]。 随着口腔崩解片的迅速发展,近几年中药口腔崩解片 的研究也开始不断深入,目前已逐渐成为中药药物制剂领 域倍受关注的研究热点。为推动中药口腔崩解片的发展, 本文就中药口腔崩解片的辅料选择、制备工艺及质量评 价等方面的研究进展进行综述。 1 中药口腔崩解片的研制近况 自上世纪90年代末口腔崩解片首次收载入《欧洲药 典》以来,全球已有约14家公司拥有口腔崩解片技术平台 以及相关速崩产品上市 [3]。我国虽然在中药口腔崩解片 的研究领域起步较晚,但国内药研机构对此做了大量研发 工作。近五年来的中药口腔崩解片相关文献呈逐年增长 的趋势,也体现出了国内药研工作者对于中药口腔崩解片 的研究热情高涨,此研究领域已成为新的研究热点。 2 制备工艺 口腔崩解片的制备方法包括冷冻干燥法、固态溶液 技术、喷雾干燥法、模制法、直接压片法、湿法制粒 法、闪释技术等,其中直接压片法和湿法制粒压片法在中 药口腔崩解片的制备中最为常用。 直接压片法要求主药、辅料具有良好的流动性和可 压性,在中药口腔崩解片的制备中,多选择具有较强流动 性、可压性的填充剂,配合加入强效崩解剂直接压片,制 得可快速崩解的片剂。李军等 [4]以直接压片法制备的穿 心莲内酯口腔崩解片,崩解性能良好,溶出度符合要求。 张莉等 [5]以直接压片法制备的灯盏花素口腔崩解片外观 光洁,崩解时间小于40s,溶出度大于80％,符合规定。 湿法制粒压片法作为一种传统的压片工艺,常用于主 药流动性差且剂量较大的口腔崩解片的制备。李晏等 [6] 以适宜的湿法制粒工艺条件制备的山莨菪碱口腔崩解片, 片剂硬度为1.5kg/cm2,崩解迅速,其溶出实验结果表明,与 市售片相比,口腔崩解片具有明显的速释效果。谢立等 [7] 使用适宜辅料通过湿法制粒工艺制备了北豆根口腔崩解 片并建立了质量标准,制得的产品口感良好,崩解时间小 于20s。 此外,冷冻干燥法在口腔崩解片的制备中也有应用。