药 化
（一）、非选择性β-受体阻滞剂
在正常人心肌中。 β1-受体占75%～78%， β2-受体占20%～25%。 这类药物对β1、β2受体同时受到阻滞，在治疗心律不齐、心绞痛和高 血压的同时，由于对β2同时被阻断，可引起支气管痉挛和糖代谢的副反 应，故禁用哮喘和糖尿病患者。
CH3 O H NHCH CH3 OH HO HO NHSO2CH3 O H OH N H O H CH3 NHCH CH3 OH
H C H
CH3 CH3
HO 多巴胺
HO 异丙肾上腺素
药 化
肾上素能受体包括α、β受体。 α受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使 外周阻力增大，血压上升。 相反阻断时，主要用于降血压，改善微循环，治疗外周血管 痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。 β受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排出 量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松驰支气管平滑肌。 临床上用于升高血压，抗休克，止血和平喘。 β受体阻滞时，用于治疗高血压，心律失常和缓解心绞痛。
OH H N OH H N OH H N O N H OHH
HO HO
Cl Cl
异丙肾上腺素
二氯特诺DCI
丙萘洛尔
普萘洛尔
经过大量结构改造，形成了二类结构特点的一大类药物： 芳氧丙醇胺类（ 胺基丙醇型） 芳乙醇胺类 （胺基乙醇型） 临床上主要用于治疗心律失常，缓解心绞痛以及降低血压等偏头痛、 青光眼，是一类应用较广泛的血管疾病治疗药。 •
（β-adrenergic receptor block agents）
概
述
一
β-受体阻滞剂类别
二
构 效 关 系
三
典 型 药 物
四
药 化
一、概述
β-受体阻滞剂是20世纪60～70年代发展起来的一类心血管药 物，它的发现和临床应用是20世纪药理学和药物治疗学史上的重要里 程碑之一。此类的第一个药物普萘洛尔的发明者James W. Black于 1988年获得诺贝尔医学奖。 β-受体阻滞剂具有降低血压，减慢心率，减弱心肌收缩力，降低 心肌耗氧量等作用。 临床上主要用于治疗心律失常，缓解心绞痛，降低血压 ，治疗心 肌梗死，偏头痛、青光眼等疾病，是一类应用较广泛的血管疾病治疗 药。
药 化
肾上腺素类化合物是人体内生物合成和分泌的一类化 学物质，具有儿茶酚胺（Catecholamines .CA）结构，体 内存在的儿茶酚胺有肾上腺素（AE）、去甲肾上腺素 （NE）、多巴胺（DA）。
OH HO NH2 HO OH N H CH3
HO 去甲肾上腺素
HO 肾上腺素
OH HO NH2 HO N
β3受体主要分布在脂肪组织。
有些器官同时存在着两种亚型，但比例不一样
β受体阻滞时，对不同的受体的抑制作用产生的临床作用也不同。 对心脏选择作管收缩的副作用，但降压作用往往较小，对血管选择性较强的药 物有利于治疗高血压疾病。
药 化
发现 β-受体阻滞剂，最初是从β型拟肾上腺素--异丙肾上腺素的结构改造 中发现的。
药 化
β受体又分为β1、β2和β3亚型： β1主要分布在心脏，刺激受体使心脏心肌收缩力增强，心率加快， 从而增加心输出量，血压上升，肾脏也含有β1受体它控制肾素的释放。 肾素在血管收缩作用的血管紧张素II的形成中起重要作用。 β2受体主要分布于血管和支气管平滑肌，使其松驰、兴奋时，用于 平喘和改善微循环，及防早产。
普萘洛尔
纳多洛尔
噻吗洛尔
O H
CH3 NHCH CH3 OH O H
CH2 CH3 NHCH CH3 OH O H OH N H
药 化
N H
吲哚洛尔
阿普洛尔
喷布洛尔
（二）、选择性β1-受体阻滞剂
这类药物对β1具有较高的选择性，主要影响心脏，对支气管和糖代谢影 响较小。可慎用于哮喘和糖尿病患者。故在心血管疾病治疗上有其优 越性。 4-取代的苯氧丙醇胺类化合物 4-醚取代类化合物 倍他洛尔：作用强，维持时间长，可用于治疗高血压。 比索洛尔：对胰腺β1受体抑制较轻，特别适合用于治疗糖尿病患者的高 血压。 美托洛尔：无内在拟交感活性，不良反应较少。 4-胺取代类化合物 普拉洛尔： 阿替洛尔、 醋丁洛尔都是选择性较强的β1受体阻滞剂。
药 化
大多结中苯环对位取代有选择性较强的β1受体阻滞剂。后 来发现苯环上其他位置的取代也会得到选择性较强的β1受体阻 滞剂。
且侧链氨基部分对活性的也是很重要的，可与受体形成氢键， 能产生很强的药理活性。
O H CH3 NHCH CH3 OH CH3 NHCH CH3 OH
O
O H
O H
CH3 NHCH CH3 OH
药 化
分类：
（1）非选择性β-受体阻滞剂， eg， 普茶洛尔， 缺点是抑制心脏功 能，对支气管疾病者可诱发哮喘。 （2）选择性β1-受体阻滞剂： eg， 比索洛尔（美地洛尔）： 降低药物的副作用，较少地发生支气管痉挛，适宜哮喘病人使用。 该类药物对心脏的β1受体具有高度选择性，对外周受体拮抗作用较弱。 （3）非典型的β受体阻滞剂： eg，拉贝洛尔 兼有α受体阻滞剂或血管扩张作用的β受体阻滞剂，尤其适用于治疗 重症高血压。 （4）超短效β-受体阻滞剂，eg，艾可洛尔
HN O
CH3 O
O OCH3
醋丁洛尔
O H CH3 NHCH CH3 OH
倍他洛尔
O H CH3 NHCH CH3 OH
艾司洛尔
O H CH3 NHCH CH3 OH
H2C O
NH2
OCH3
OCH3
药 化
阿替洛尔
美托洛尔
比索洛尔
（三）、非典型β-受体阻滞剂（混合型α/β受体阻滞剂）
拉贝洛尔： 兼有α1受体阻滞作用的非选择性β受体阻滞剂，其特点是在降低血压和 外周阻力时，并不减弱静息时的心率，对心排出量影响也较小。 卡维地洛： 具有β-受体阻滞作用外，明显的外周血管扩张作用，可有效地控制高 血压，具有抗心律失常和抗心绞痛作用。对心肌具有保护作用
第四章 循环系统药物
心脑血管疾病 冠心病 脑卒中 心力衰竭 心绞痛 心脑血管的药物 强心药 抗高血压
脑栓塞 高血脂
高血压 心律失常 动脉粥样硬化
抗心绞痛 降血脂药物
抗心律失常 抗血栓药
作用靶点 受 体：α 、β 、血管紧张素Ⅱ等 离子通道：钙、钠、钾等 酶： ACE HMG-CoA还原酶等
药 化
第一节 β-受体阻滞剂