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皮试方法
id1000u/ml的青霉0.05~0.1ml，15min后观察: 局部红肿、肿块＞1cm，痒--阳性,
分类：天然品：以青霉素G 为代表 半合成品：有四类
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青霉素发明者、英国科 学家弗莱明
澳大利亚物理学家霍华德.弗 罗里因进行青霉素化学制剂 的研究，而与弗莱明、钱恩 同获1945年诺贝尔生理学和 医学奖
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分类
• 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中以青 霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临 床；
流感~
4.螺旋体 钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；
疏螺旋体属- 如：回归热螺旋体；
密螺旋体属- 如：梅毒螺旋体
5.放线菌
但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌学习产交生流P的PT _内酰胺酶不稳定
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[抗菌谱] :
• 对结核杆菌、真菌、病毒也无效
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【临床应用】
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染， 但须病人对青霉素不过敏。 1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩 红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血 症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎； 2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒 血清以中和外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不 产酶淋球菌引起的淋病； 5、钩端螺旋体病、梅毒，首选 6、放线菌病
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－内酰胺类抗生素 • 指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素； • 分类：青霉素类、头孢菌素类，及其他β-内酰胺
类抗生素； • 优点：杀菌活性强、毒性低、适应证广及临床疗
效好；
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化学结构
青霉素类的基本结构
头孢菌素的基本结构
No 为6-氨基青酶烷酸 6 APA
为7-氨基头孢烷酸
42 -内酰胺类抗生素
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Peptidoglucan
肽聚糖
gram-positive cocci G+球菌
Methicillin
甲氧西林
Staphylococcus aureus 金黄色葡萄球菌
Pseudomonas aeruginosa 绿脓假单胞菌
Anaerobes 厌氧菌
Nephrotoxicity 肾毒性
临床上 im 2次/日，iv1次/日
为什么？
因为有抗生素后效应
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为了延长青霉素的作用时间，可采用 ①难溶制剂 普鲁卡因青霉素（procacaine penicillin） 苄星青霉素（benzathine penicillin;长效西
林,bicillin) ②与丙磺舒合用 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素
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• 发生机理：
青霉素溶 青霉噻唑蛋白
液中的降 青霉烯酸 解产物
6-APA高分子聚合物
半抗原 +蛋白 全抗原
速发型变态 反应
抗体 机体
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抢救
一定要及时!
停药； 皮下或肌内注射0.1% 肾上腺素 0.5-1.0mg，症 状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次； 建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1-受体阻断 剂等，以增强疗效，防止复发；
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【不良反应】
1.过敏反应/变态反应 与剂量无关
1）皮肤过敏、血清病样反应较多见；血管神经性水 肿、过敏性休克等；
2）过敏性休克
• 最严重，表现位立即出现低血压、支气管痉挛性 哮喘、腹痛、恶心、呕吐及紫癜样皮疹等；
• 病患常因抢救不及时→死于循环衰竭、呼吸衰竭 和中枢抑制;
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OHH
HS
CH3
1
Image R1 C N C6 C52CB 4 A 3 C Nhomakorabea3C
N
C C O R2
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
B: -内酰胺环，A：噻唑环学习交流PPBT : -内酰胺环，A：噻嗪环
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一、青霉素类（penicillins）
结构：主核 6-氨基青霉烷 酸(6-APA) 活性 侧链 R-CO抗菌谱和药理特性
• 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然 青霉素母核上的侧链而获得。
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（一）天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素
性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制 （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免
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革兰阳性菌细胞壁
细菌胞浆内合成N-乙酰葡萄糖胺和N-乙 酰胞壁酸，二者再与氨基酸形成双糖聚合 物，形成肽聚糖。
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4
革兰阴性菌细胞壁
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二、 细菌耐药机制
1.细菌产生水解酶 2.PBPs的组成和功能改变 3.革兰阴性菌的“牵制机制” 4.细菌的细胞壁或外膜的通透性改变 5.细菌缺少自溶酶
其它：补充血容量、升压、给氧、使用人工呼吸 机等。
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防治
• 询问过敏史； • 皮试； • 专用注射器，药物新鲜配制； • 避免饥饿时注射或局部用药； • 作好抢救准备——首选肾上腺素
注意: 临用前新鲜配制 药后需观察30min 不能在没有抢救药物、抢救设备的条件下使用；
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的消除延长作用时间
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[抗菌作用、抗菌谱]
1.大多数的G+阳性球菌 葡萄球菌：金黄色~、
表皮~；
链球菌：草绿色~（甲型）
、
2.G-球菌
脑膜炎球菌；
、
淋球菌等
溶血性~（乙型） 肺炎~等
3.杆菌 革兰阳性杆菌：白喉~、
炭疽~ 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜~、
破伤风~等 革兰阴性杆菌：百日咳~、
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第一节 抗菌作用机制和细菌耐药性
一、抗菌作用机制 1.β-内酰胺类抗生素作用机制均相似：抑制胞 壁黏肽合成酶（即青霉素结合蛋白，PBPs）→ 阻碍细胞壁黏肽（肽聚糖）合成→细菌胞壁缺 损→水分渗入→菌体膨胀裂解而死 2.细菌自溶酶的溶解作用
PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶点。
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合用
特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
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【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；
2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、 浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透 过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；
3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄， 90%经肾小管分泌；