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二、青霉素类抗生素
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青霉素化学结构胺酶作用点
O H
S CH3
R
C HN
C CH
•B
C •A CH3
O C N C COOH H
•A环：噻唑环 •B环：内酰胺环
•经酰胺酶水解 •青霉素酶作用点
•经青霉素酶水解
O R CH +
S
H
CH3
H2N
C CH
B
A
C CH3
血管扩张导致循环衰竭，出现: 血压下降、脉搏细弱、心律失常等症
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• 过敏反应预防原则 • 一问 • 二试 • 三观察 • 四治疗
过敏性休克抢救原则 争分夺秒
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【药物相互作用】
与丙磺舒合用→效能↑ 与氨基苷类合用→协同，但不能混合静注 与抑菌药合用→效能↓ 不能与重金属，铜、锌、汞配伍 不能与氨基酸营养液合用
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3. 钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 4. 放线菌病 5. 草绿色链球菌心内膜炎* (常与链霉素合用)
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【不良反应】
1. 局部反应 局部刺激 周围神经炎(误注入神经） 高钾血症等
重点
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2. 赫氏反应 用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应
β-内酰胺环
Oamidase
S CH3
R
C
NH
CH CH C
BA
CH3
R1
O C N CH COOH
penicillinase
O
S
C NH
BA
N O
R2
COO-
青霉素类：6-氨基青霉烷酸
头孢类：7-氨基头孢烷酸
β-内酰胺环，为抗菌活性之关键。
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2、抗菌作用机制
抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 → 杀菌 激活细菌自溶酶 → 细菌自溶
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【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，分布广泛，不易
透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效 浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄， 90%经肾小管分泌；
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【抗菌谱】
青霉素为窄谱抗生素，对G+菌作用强， 对G-菌作用弱，对真菌、病毒、衣原体、 支原体、立克次体及寄生虫无效。
讲授内容
一、 -内酰胺类抗生素的概述 二、青霉素类抗生素 三、头孢菌素类抗生素
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一、 -内酰胺类抗生素的概述
临床上最常用的抗菌药物
包括： 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺类抗生素 4、 -内酰胺酶抑制剂
化学结构均含有β-内酰胺环，抗菌机制、耐药机制
基本相同。
2
1、基本结构
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1. 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin）
特点： ①耐酸不耐酶 ②可口服 ③抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染
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2. 耐酶青霉素类—— 异唑类青霉素 双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西（flucloxacillin）
人体细胞没有细胞壁，不受β-内酰胺类抗菌药 的影响，故对人体几无毒性
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•G+菌与G—菌的比较
G+菌
G—菌
粘 肽 含 量 高 达 粘肽含量低，只有
细胞壁 结构
50%-80%； 磷壁酸的结构有 利于青霉素进入
10%; 外膜含有三种多
聚物，不利于青霉
菌体内；
素进入菌体内；
β-内酰
无
有
胺酶
胞浆渗
高
低
透压
9
10
耐药性问题
细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性在临 床上非常普遍： ➢1942年青霉素G开始临床使用，1947 年就有耐药性的报道了； ➢目前报道60%以上的致病性大肠杆菌 对氨苄青霉素耐药。
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3、细菌耐药机制
产生水解酶——β-内酰胺酶 β-内酰胺酶的“陷阱机制”或 “牵制机制” 靶位结构PBPs发生改变 细菌细胞壁或外膜通透性改变 增强药物外排 细菌自溶酶减少
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粘肽 (二糖十肽)
× 转肽酶 粘肽交
抑 制 叉联结
细胞壁
β-内酰胺环+ PBPS
菌体膨胀、变形
缺损 水分内渗
细菌裂解、死亡
自溶酶活化
5
6
PG对葡萄球菌的杀菌作用
给药前
给药后
7
抗菌特点：
1. 对 G＋作用强，对G－作用弱 2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 3. 对人和哺乳动物细胞无影响
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【抗菌作用】 重点
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【临床应用】
敏感菌感染的首选药，但须病人对青霉素不 过敏。
1. 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎； 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸； 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎， 淋球菌引起的淋病；
2. 白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以 中和外毒素；
O C N C COOH H
•6氨基青霉烷酸
O
S
H
R C HN C CH
OC N OH H
CH3 C
CH3 C COOH H
•青霉噻唑酸14
分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即
生物合成，有F、G、K、X 及双氢F等成分， 其中以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强， 产量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代 天然青霉素母核上的侧链而获得。
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青霉素发明者、英 国科学家弗莱明
澳大利亚物理学家霍华德.弗
罗里因进行青霉素化学制剂的
研究，而与弗莱明、钱恩同获
1945年诺贝尔生理学和医学奖
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（一）天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
• 第一个用于临床的抗生素 • 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 • 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 • 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释 放内毒素
预防：初次小剂量给药
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重点
3. 过敏反应 ———主要不良反应
注射后1-2周内出现的症状： 皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿 血清病样反应：关节肿痛、血管神经性视水肿等 注射后立即出现的症状：——过敏性休克 （5-20min内倒地不起）
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表现
中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症 喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症
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PG的评价
优点：繁殖期杀菌剂，对敏感菌作用强，
毒性小，价廉
缺点：
①不耐酸，口服无效；
②抗菌谱窄，对多数G-杆菌无效；
③不耐-内酰胺酶，细菌易耐药；
④引起过敏反应
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（二）半合成青霉素
• 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 • 主要作用于G-菌的青霉素