Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000; 95; Suppl(1):I/46 – I/5.
倍他乐克®缓释片具有高度β1选择性， 减少由于峰浓度过高所导致的β2阻滞作用
• 倍他乐克®缓释片减少由于峰浓度过高所带来的对β2受体的过度阻滞作用，对糖、脂 代谢无明显影响
本研究共计纳入28名合并高血压的糖尿病患者，分为2组，1组给予常规治疗，另外1组在常规治疗 基础上添加倍他乐克缓释片（起始剂量为50mg/d，最大剂量为200mg/天）。
5mg 一天一次
4周后
11.875mg 23.75mg
一次
一天一次
47.5mg
95mg
一天一次 一天一次
至长期治疗目 标剂量190mg 一天一次 一天
第0周
2周后
4周后
6周后
倍他乐克®缓释片一天一次口服，最好在早晨服用 若需小剂量服用时，可沿片剂中央的刻痕掰开服用，但不能咀嚼或压碎。
倍他乐克®缓释片200mg qd与平片50mg q6h比较
缓释片200mg qd的AUC与平片50mg q6h相似2
比较
几何平均数比值
95%CI
AUC
0.92
0.47-1.83
Cmax Cmin
0.67
0.37-1.24
1.02
0.37-1.24
• 平片50mg 血药浓度Cmax和缓释片200mg类似，此时对心率抑制作用都是最强且等效的； • 平片因为存在波峰和波谷，对心率抑制作用不稳定，随着服药次数增加，AUC与缓释片200mg qd越
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. 2. 酒石酸美托洛尔说明书 3. 琥珀酸美托洛尔说明书
倍他乐克®缓释片较平片的疗效更平稳持久
一天一次 全天候呵护
在这项交叉试验中共纳入12名健康男性受试者，评估美托洛尔缓释片50mg qd、美 托洛尔平片50mg qd以及安慰剂的药代动力学和药效学。
倍他乐克®缓释片较平片的24小时血药浓度更平稳
血药浓度(nmol/L)
日剂量相同时，倍他乐克®缓释片血药浓度平稳，而平片出现血药浓度波动大
600
倍他乐克缓释片100mg qd
500
倍他乐克平片50mg bid
400
Cmax=388nmol/L
300
200
100 0
Cmin=75nmol/L
012 4
8
12
24
时间(小时)
该研究比较了倍他乐克缓释片100mg与倍他乐克平片100mg qd和50mg bid在12名健康志愿者中的药代动力 学研究数据，结果显示：在服药后5天达稳态血药浓度时，倍他乐克缓释片的血药浓度波动明显低于平片， 具有较低的血药浓度峰值。
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14.
倍他乐克®缓释片较平片
有什么优势？
倍他乐克®缓释片药物释放不受胃内环境的影响
血药浓度(nmol/L)
倍他乐克®缓释片药物释放不受进食影响
100
80
60
40
餐时
20
空腹
4
8
12
16
20
24
给药后时间（小时）
对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg ，结果显示，两者的血药浓度变化相似。
4. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol (1988) 33 [Suppl]: S9-S14.
倍他乐克®缓释片具有高度β1选择性， 减少由于峰浓度过高所导致的β2阻滞作用
• 美托洛尔缓释片100mg与200mg对气道影响小于阿替洛尔100mg，美托洛尔缓释片选择性高于 平片，减少由于峰浓度过高所带来的 β2受体阻滞作用
37℃ 为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的，缓释片采用了琥珀酸盐 替代平片的酒石酸盐，使其在37 ℃水中的溶解度(270 mg/ml)显
著低于后者(>700 mg/ml)，从而有效延缓了溶解速度。
酒石酸分子结构式 COOH
H C OH HO C H
COOH
1. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
1. Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000; 95; Suppl(1):I/46 – I/5.
2. Wikstrand J. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2003; 41:151-157.
3. Andersson B, et al. J Cardiac Failure.2001;7:311-317.
血药浓度(nmol/L)
倍他乐克®缓释片药物释放不受进食影响
100
80
60
40
餐时
20
空腹
4
8
12
16
20
24
给药后时间（小时）
对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg ，结果显示，两者的血药浓度变化相似。
注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3
指南推荐应使用24h长效药物，心脑血管疾病风险更小
2010年中国高血压防治指南 明确指出：
尽可能使用1次/d给药而有持续24h降压作用的长效药物， 以有效控制夜间血压与晨峰血压，更有效预防心脑血管并 发症发生。
中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南(2010). 中华高血压杂志. 2011;19(8):701-43
作用的持续时间长：高原平台效应
• 在20h内，恒速释放：控释片 • 在24h内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片
CR/ZOK——ZERO ORDER KINETIC 零级释放动力学
Oosterhuis B, et al. Eur J CIin Pharmacol ,1988;33 (Suppl): S15-S18.
因此，为获得相同的β1受体阻滞效应和心率控制强度， 我们推荐临床使用倍他乐克®缓释片与平片转化的方法为：
50mg q6h
200mg qd
25mg q6h
100mg qd
日剂量酒石酸美托洛尔q6h与琥珀酸美托洛尔qd 1:1
注：从分子质量上：琥珀酸美托洛尔 47.5mg（相当于酒石酸美托洛尔50mg） 琥 珀酸美托洛尔95mg （相当于酒石酸美托洛尔100mg）
注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. 2. 酒石酸美托洛尔说明书 3. 琥珀酸美托洛尔说明书
注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. 2. 酒石酸美托洛尔说明书 3. 琥珀酸美托洛尔说明书
Cmax (nmol/L)
2632
1173
711
1. Sandberg A, et al.J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16. 2. Andersson B, et al. J Cardiac Failure. 2001;7:311-317. 3. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol (1988) 33 [Suppl]: S9-S14. 4. Collste P , et al. Clin. Pharmacal. Ther. 1980; 441-9.
倍他乐克®缓释片较平片的血药浓度波动更小
血药浓度 (nmol/L)
峰值
谷值
倍他乐克 缓释片 100mg
163
67
倍他乐克 平片 100mg
722
24
倍他乐克 平片 50mg
388
75
24h血药浓度波动性
• 健康志愿者口服美托洛尔稳态后：
✓ 倍他乐克平片50mg,bid，峰浓度约388nMol/L，24h血药浓度波动性为225% ✓ 倍他乐克缓释片100mg,qd,峰浓度约163nMol/L，24h血药浓度波动性79% ✓ 倍他乐克平片100mg,qd，峰浓度约722nMol/L，24h血药浓度波动性470%
倍他 乐克 缓释 片在 欧美 上市
倍他 乐克 缓释 片在 中国 上市
1. 李军, 等.中南药学. 2007; 5(6): 571-3. 2. 倍他乐克®缓释片说明书.
溶解度( mg/ml)
倍他乐克®缓释片较平片的结构变化
采用琥珀酸盐替代酒石酸盐，有效延缓溶解速度
琥珀酸分子结构式
COOH
> HCH HCH COOH
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14. 2. Wikstrand J. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2003; 41:151-157.
倍他乐克®缓释片药物释放不受胃内环境的影响
倍他乐克®缓释片较平片的剂型变化
革命性制药工艺—— 多单位微囊系统
Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. Sandberg A, et al.J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.