构与痛觉的整合及感受有关。 边缘系统及蓝斑核阿片受体的密度最高，这些结构涉及情绪及精神活
动。 缩瞳相关——中脑盖前核 咳嗽反射、呼吸中枢和交感神经中枢——延脑的孤束核 胃肠活动（恶心、呕吐反射）——脑干极后区、迷走神经背核等结构
有阿片受体分布 在脊髓胶质区、三叉神经脊束尾端核的胶质区也有阿片受体分布，这
最先发现这类药物时天然的阿片生物碱或阿片类 生物碱的半合成物、衍生物，故又将这类药物称 为阿片类药物。
能与阿片受体结合并能不同程度地产生激动效应
的天然的或人工合成的物质统称为阿片样物质。
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阿片受体类型
阿片受体体内至少存在8种亚型。在中枢神经系统内至少存在4种亚型： μ、κ、δ、σ。吗啡类药物对不同型的阿片受体亲和力和内在活性 均不完全相同。
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阿片镇痛药的作用机制
内阿片肽能神经元 释放内阿片肽（脑啡 肽）
激动阿片受体 通过G蛋白偶联机制 抑 制AC Ca内流 、K外流 前膜递质（P物 质等）
释放 突触后膜超极化 阻止痛觉冲动的传 导、传递 镇痛。
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阿片类镇痛药的作用机制
外源性阿片类也可作用于阿片受体从而发挥镇痛 作用。
些结构使痛觉冲动传入中枢重要转换站，影响着痛觉冲动的传入 肠肌本身也有阿片受体存在
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Opioid receptors
自70年代以来，经过广泛的研究，已明确 麻醉性镇痛药的作用部位是位于中枢神经 系统的立体、专一性的阿片受体。
阿片受体在中枢神经系统中广泛存在，在 不同的部位，阿片受体激动后产生的效果 不一样。
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阿片受体激动剂
正常机体内存在有内源性的阿片受体激动剂，包括β-内 啡肽；亮啡肽和强啡肽等，至今已发现有20种余。
μ1受体：激动后产生脊髓以上水平的镇痛。 μ2受体：激动以后产生呼吸抑制作用，心率减慢，欣快感、依赖性
。 Κ受体：激动后产生脊髓水平镇痛，镇静、缩瞳。 δ受体：激动后可调控μ受体的活性。 σ受体：激动后产生烦躁不安，瞳孔扩大，幻觉，兴奋，呼吸频率增
快，血药增高。
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阿片样受体分布
阿片受体广泛分布，在神经系统分布不均匀。 在脑内、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体密度高，这些结
这类物质主要存在于中枢神经系统，但也可以有免疫Байду номын сангаас胞 （T、B淋巴细胞，单核细胞等）产生且不能通过血脑屏障。
阿片受体和内源性阿片样物质的发现。 为解释麻醉性镇痛药的作用机理提供了十几种重要的理论
依据。
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阿片类镇痛药的作用机制
内阿片肽可以时神经末梢释放乙酰胆碱、 去甲肾上腺、多巴胺及P物质等神经递质减 少。阿片类作用于受体后，引起膜电位超 级化，使神经递质释放减少，从而阻断神 经冲动的传递而产生镇痛等各种效应。
阿片类药物镇痛机制
外二科
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慢性痛的发病机制
损伤
正常恢复
恢复后产生中枢神经系统重塑
疼痛恢复
慢性痛
痛觉过敏 异常性疼痛
疼痛的泛华
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慢性痛：一个损伤性的过程
急性痛 有意义，可逆转 可明确描述，近期发生 原因明确 自主神经激活 阿片受体不发生改变
慢性痛
无意义，不可逆转
持续>3个月
原因可能不明确
产生自主神经适应和植物神经表 现 阿片受体增加
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癌症致痛机制和病理生理
1.经典的痛觉传导机制：
由痛觉感受器通过传入神经从外周传到中枢神经系统，由 脊丘束纤维传到丘脑，经丘脑再传到大脑躯体感受皮层及 边缘系统。
2癌性头痛（包括慢性疼痛）发生的现代机 制
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中枢性镇痛药的作用机制
阿片样受体 阿片受体激动剂