T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
一、概述 二、T细胞对抗原的识别
三、T细胞的活化、增殖和分化
四、T细胞的免疫效应和转归
四、T细胞的免疫效应和转归
1. Th细胞的效应
(1) Th1的效应
Th1对巨噬细胞的作用：活化Mɸ及释放各种CK清除 胞内寄生病原体。 • 激活巨噬细胞：产生IFN-γ等细胞因子，及Th1表面 CD40L，激活巨噬细胞。活化的巨噬细胞高表达 CD80、CD86和MHC II类分子更易激活CD4+T细胞； 分泌IL-12。 诱生并募集巨噬细胞：Th1产生IL-3和GM-CSF，促 进骨髓造血干细胞分化为单核细胞；产生TNF-、 LT和MCP-1，促进单核细胞和淋巴细胞黏附并穿越 到局部组织。
三、T细胞的活化、增殖和分化
5. 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
(1) 增殖
IL-2与IL-2R结合是促进T细胞增殖的重要因素
(2) 分化
CD4+ T细胞的分化 CD8+ T细胞的分化 • Th细胞依赖性：靶细胞低表达或不表达共刺激分子， 不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和Th的辅助。 • Th细胞非依赖性：高表达共刺激分子的病毒感染DC， 可不需要Th细胞的辅助而直接刺激CD8+T细胞产生IL-2， 诱导CD8+T细胞自身增殖并分化为CTL。
应。
T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
一、概述 二、T细胞对抗原的识别
三、T细胞的活化、增殖和分化
四、T细胞的免疫效应和转归
三、T细胞的活化、增殖和分化
特异性刺激信号和共刺激信号
激活 T 细胞
三、T细胞的活化、增殖和分化
1. T细胞活化的双信号要求
TCR识别MHC-肽产生第一信号，由CD3分子转导 由共刺激分子CD28/B7相互作用提供第二信号
酸性粒细胞 参与超敏反应和抗寄生虫感染
四、T细胞的免疫效应和转归
1. Th细胞的效应
(3) Th17的效应
分泌IL-17、IL-22、IL-21等，刺激上皮细胞、内皮细 胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子， 参与固有免疫应答以及在炎症反应、感染性疾病和
自身免疫病的发生中起作用
(4) Tfh的效应
三、T细胞的活化、增殖和分化
3. T细胞活化的信号转导
(2) ZAP-70活化产生2条通路： PLC-和MAP激酶活化，
最终启动基因转录。
PLC磷酸化，导致PIP2水解，产生IP3和DAG
• • IP3致钙调磷酸酶活化，使NFAT脱磷酸，转位到核内 DAG激活PKC，后者又使NFB激活，并转位到核内
四、T细胞的免疫效应和转归
2. Tc(CTL)的效应
(1) CTL杀伤靶细胞的过程
CTL极化
•
细胞膜分子或胞内成分聚集于细胞一端的现象。保
证其胞质颗粒中的效应分子释放后能有效作用于所 接触的靶细胞。
四、T细胞的免疫效应和转归
2. Tc(CTL)的效应
(1) CTL杀伤靶细胞的过程
致死性攻击
四、T细胞的免疫效应和转归
4. 活化T细胞的转归
(2) 记忆性T细胞的形成和作用
• • 免疫记忆是适应性免疫应答的重要特征之一 记忆性T细胞(memory T cell, Tm)是对特异性抗原有记 忆能力的长寿T细胞
四、T细胞的免疫效应和转归
4. 活化T细胞的转归
(2) 记忆性T细胞的形成和作用
目的要求
掌握:
抗原的识别、T细胞活化的双信号、Th1细胞和Th2 细胞的生物学作用、效应CTL的作用机制。
熟悉:
1. 记忆T细胞的概念、形成及作用。 2. T细胞信号转导过程中产生的三个核转录因子的生 物学作用。
了解:
T细胞活化信号转导途径；抗原特异性T细胞克隆
性增殖。
谢谢！
IL-2作为T细胞自分泌生长因子，其基因的转录对T细
胞的活化和增殖是必需的。NFAT和NF-κB被激活后转
入核内，结合 IL-2基因调控区的相应元件，启动IL-2 基因的表达
三、T细胞的活化、增殖和分化
5. 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
(1) 增殖
IL-2与IL-2R结合是促进T细胞增殖的重要因素
TCR在识别抗原肽的同时，也必须识别复合物中
的自身MHC分子的特性。
二、T细胞对抗原的识别
二、T细胞对抗原的识别
1. APC向T细胞提呈抗原的过程
CD8+T细胞识别MHC I类分子提呈的内源性抗原， CD4+T细胞识别MHC II类分子提呈的外源性抗原。
2. APC与T细胞的相互作用
非特异性结合 特异性结合
机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别
抗原分子，发生活化、增生、分化，表现出一定生 物学效应的全过程。
T 致敏T
细胞免疫
Ag
B 浆
Ab 体液免疫
特点：特异性、记忆性
一、概述
2. 适应性免疫应答的类型
按参与细胞分类
B细胞介导的体液免疫 T细胞介导的细胞免疫
按抗原刺激顺序分类
初次应答 再次应答
2. T细胞的活化和增殖
双活化信号刺激信号转导启动有关基因转录， 表达和分泌多种细胞因子及其受体，主要是IL-2 与IL-2R促进T细胞增殖
三、T细胞的活化、增殖和分化
特异性刺激信号和共刺激信号
激活 T 细胞
三、T细胞的活化、增殖和分化
三、T细胞的活化、增殖和分化
第一信号：Ag 第二信号：B7-CD28(T)
二、T细胞对抗原的识别
2. APC与T细胞的相互作用 非特异性结合——粘附分子
短暂的可逆结合
如TCR不能识别pMHC，T细胞与APC分离
特异性结合——免疫突触、共刺激分子、辅助受体
免疫突触(immunological synapse)形成，增强T细胞与 APC的结合，引发胞膜相关分子变化，促进T细胞信号 转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统 和细胞器的结构和功能变化，引起T细胞激活和发挥效
第十二章 T标题 淋巴细胞介导 的适应性免疫应答
落款
T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
一、概述 二、T细胞对抗原的识别
三、T细胞的活化、增殖和分化
四、T细胞的免疫效应和转归
T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
一、概述 二、T细胞对抗原的识别
三、T细胞的活化、增殖和分化
四、T细胞的免疫效应和转归
一、概述
1. 适应性免疫应答
激活T的核因子 激活蛋白-1 B细胞κ链转录因子(核因子κB) 丝裂原激活的蛋白激酶 鸟苷酸置换因子
三、T细胞的活化、增殖和分化
3. T细胞活化的信号转导
(1) MHC-肽与TCR结合TCR等受体交联，偶联于其胞
内尾段的PTK(lck、fyn)聚集而激活PTK使CD3分
子中的ITAM以及ZAP-70磷酸化
•
四、T细胞的免疫效应和转归
1. Th细胞的效应
(1) Th1的效应
Th1对淋巴细胞作用
• • 产生IL-2等CK，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活 化和增殖 分泌IFN-γ促进B细胞产生抗体
Th1对中性粒细胞的作用
•
产生淋巴毒素和TNF-，活化中性粒细胞
四、T细胞的免疫效应和转归
(2) 分化
• • • • • • CD4+ T细胞的分化 Th0在IL-12和IFN-γ作用下分化为Th1细胞(细胞免疫应答) 在IL-4作用下分化为Th2细胞(体液免疫应答) 在IL-6、TGFβ(小鼠)/ IL-1β、IL-6(人)作用下分化为Th17 IL-21、IL-6能诱导Th0分化为Tfh 在TGFβ、IL-2可诱导Treg分化 部分活化Th细胞可分化为记忆性T细胞
MAP激酶活化：活化的ZAP-70Ras活化MAPK级联反
应MAP激酶活化活化转录因子AP-1AP-1入核
三、T细胞的活化、增殖和分化
4. T细胞活化的信号涉及的靶基因
转录因子 (NFAT、NF-κB、AP-1)进入核内，将细胞活
化信号传入核内，转位到T细胞效应分子编码基因调 控部位，增强启动子的活性，促使基因转录
死亡受体途径：效应CTL表达膜型FasL及可溶性FasL，
或分泌TNF-。这些效应分子可分别于靶细胞表面的 Fas和TNF受体结合，通过caspase参与信号转导，介
导靶细胞凋亡。
四、T细胞的免疫效应和转归
3. 特异性细胞免疫应答的生物学意义
(1) 抗感染
主要针对细胞内寄生的病原体感染
(2) 抗肿瘤
Tm的表型
人Tm为CD45RA-CD45RO+，初始T细胞是CD45RA+CD45RO Tm的作用特点 易被激活；活化对共刺激信号依赖性较低；分泌更多CK，
对细胞因子的作用更敏感
CD8+记忆性T细胞 产生效应无需T细胞分泌的CK参与；记忆的维持无需抗原 持续刺激和B细胞参与，亦无需Th辅助，但有赖于MHC I 类分子的接触；IFN-和因素，CTL对肿瘤细 胞的杀伤；CK对肿瘤的直接作用；CK激活巨噬细胞
或NK细胞等
(3) 免疫病理作用
与迟发型超敏反应、移植排斥反应密切相关，还参 与某些自身免疫病的发生发展
四、T细胞的免疫效应和转归
4. 活化T细胞的转归
(1) 效应T细胞的抑制或清除
Treg的免疫抑制作用
杀伤吞噬 的细菌
杀伤慢性 感染细胞
诱导T 细 胞增殖
使骨髓内巨 噬细胞活化
激活内皮细胞 使M在炎症 部位聚集 趋化作用
四、T细胞的免疫效应和转归
1. Th细胞的效应
(2) Th2的效应
辅助体液免疫应答 • 促进B细胞活化、增殖和分化为浆细胞，产生抗体 参与超敏反应性炎症