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CAR-T免疫治疗

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CAR T细胞表面的嵌
合抗原受体
单链抗体ScFv 目前能获得的最小的具有 特异性识别功能的分子, 大小为28KD
CAR-T通过外源基因转染技术,把识别肿瘤相关抗原的单链抗体(scFv)和T细胞活化序列 的融合蛋白表达到T细胞表面,这样scFv通过精品跨PP膜T 区与T细胞胞内的活化增殖信号域偶联,经 回输患者体内后大规模扩增,表现强效的抗癌作用
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➢ 慢病毒:表达持久,效率较高;
安全问题,费用较贵。
➢ 电穿孔:适用性广,更加安全;
效率较低,不够持久。
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1、早期杀伤力与特异性不强 2、转录方式的选择问题 3、副作用仍不能忽视(细胞因子风暴)
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目前制药公司、生物科技公司、大学以及合作 组织都在进行CAR-T细胞的研究,已有公司制 备好可应用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、 胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多种适 应症的CAR-T技术体系
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原理:通过基因转导使患者的T细胞能够表达嵌合抗原受体CAR,将改造后
的T细胞回输至患者体内,生成大量特异性识别肿瘤的CAR-T细胞从而杀死 肿瘤细胞(通过加强自身免疫力和特异性识别来达到杀伤肿瘤的效果)。
CAR-T疗法在会议中大放异彩,会中多项 报告发布了CAR-T疗法最新的喜人进展
目前,国外从事CAR-T疗法研发的公司主要包括诺华、Juno、
Bellicum、Kite Pharma等。2014年7月FDA授予诺华公司开发的个
性化CAR-T癌症疗法CTL019突破性药物认证,并希望借此推动这种
疗法研究
Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy (CAR-T)
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法
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2014年12月6号-9号在旧金山举 行的美国血液学会年会(ASH) 上,会议现场的巨型"T细胞"
小女孩Emily Whitehead
第一批吃CAR-T这个螃蟹的人,治愈两 年多了,复查体内仍然没有任何癌细胞
CD28
CD134/ CD137
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1、CAR能非MHC依赖性识别肿瘤抗原, 不需要经过APC。
2、肿瘤表面蛋白类和脂类抗原都可以作为 靶点
3、有共刺激分子(如CD28),能有效增 强T细胞增殖
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➢ 首次临床应用的报道是2008年,在Nature medicine上 报道了使用CART细胞治疗11例儿童成纤维神经瘤,6例好 转的报道。 ➢ 目前的临床应用,主要集中在白血病上,针对的是CD19、 CD20、CD22三个靶向位点。
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