（三）按应答发生的时相 1.非特异性免疫应答：机体遭遇病原体后，首 先并迅速起防御作用的天然免疫应答
参与成分：皮肤、黏膜、吞噬细胞、NK细胞及补体等
2.特异性免疫应答：接受抗原刺激后产生，建 立在非特异性免疫应答基础之上。
参与细胞：T细胞、B细胞 、APC、Ab
三、*免疫应答的基本过程
1.提呈与识别阶段（感应阶段）： （1）APC捕获、加工、处理、提呈抗原 （2）TCR/BCR特异性识别抗原 2.活化、增殖、分化阶段： T 、 B 细胞接受抗原刺激后，在细胞因子参与下， 活化、增殖、分化为效应淋巴细胞或分泌抗体。
二、免疫应答的类型： (一)根据机体对抗原刺激的反应状态： 在正常情况下: 1.正免疫应答：免疫应答（ 抗感染、抗肿瘤） 2. 负免疫应答：免疫耐受 在异常情况下: 免疫应答 过强 → 超敏反应 免疫应答 过弱 → 肿瘤 免疫耐受 破坏 → 自身免疫性疾病
（二）根据参与细胞类型和机制 1.细胞免疫：T细胞介导 2.体液免疫：B细胞介导
再次免疫应答（secondary response）
概念——机体再次接触相同抗原所产生的免疫应答 特点——潜伏期短，抗体的含量较高，主要是IgG，亲和力 高，持续的时间长， 低浓度的抗原（TD-Ag ）
初次与再次体液免疫应答的规律比较
特 征 潜伏期 抗体峰值 持续时间 抗体类别 抗体亲和力 抗原性质 抗原浓度 初次应答 长（5-10天） 低 短 IgM为主 低 TD-Ag 、TI-Ag 高浓度 再次应答 短（2-5天） 高 长 IgG为主 高 TD-Ag 低浓度
第六章 免疫应答
（immune response）
第一节
概述
一、免疫应答(immune response,IR)
机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识 别、活化、增殖、分化，产生免疫物质发挥特异性免 疫效应的过程。
抗原刺激机体后，机体发生应答并产生抗体或致 敏淋巴细胞，以及抗体或致敏淋巴细胞与相应的抗原 发生特异性结合并诱导销毁抗原的全过程。
思考题
1、免疫应答可人为的分为几个阶段？各阶段 有何特点？ 2、体液免疫应答的特点。 3、B细胞对TD、TI－1及TI－2抗原免疫应答 的异同。 4、Th细胞如何辅助B细胞的应答。
第三节
T细胞介导的细胞免疫应答
通常是TD抗原引起
免疫应答的基本过程
静止Th
提呈
TD抗原 + 辅佐细胞 活化Th 辅助
本节提要
B细胞来源于骨髓，主要介导体液免疫应答。
TI诱导的B细胞免疫应答不需要Th细胞辅助,高 浓度的TI由B细胞丝裂原受体识别，是B细胞的多克 隆激活剂。TI2由BCR识别，通过BCR的交联激活B细 胞。
TD诱导的B细胞免疫应答包括三个阶段： 1.初次应答通过其它APC（IDC），再次应答通 过B细胞。IDC通过吞饮摄入抗原，B细胞通过BCR摄 取特异性抗原，在细胞内加工处理与MHC－II类分 子结合传递给Th细胞。
细胞免疫的生物学效应 １.抗感染作用： 胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫 2.抗肿瘤作用 CTL—直接作用 TNF、IFN等 3.免疫损伤 Ⅳ型超敏反应、移植排斥、某些自身免疫病
免疫应答的基本过程
静止Th
提呈
TD抗原 + 辅佐细胞 活化Th 辅助
CTL TDTH
靶细胞
细胞 淋巴因子 免疫
记忆T
有 TD-Ag TH细胞、Tc细胞 特异性细胞介导细胞毒 DTH
毛细血管高内皮静脉
TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和 血清蛋白 病毒蛋白、肿瘤抗原 （一）抗原呈递与识别阶段 对外源性抗原的加工、处理和提呈 抗原→吞噬体＋溶酶体→吞噬溶酶体→抗原肽(T细 胞表位)→抗原肽-MHCⅡ分子复合物(APC细胞表面)
对内源性抗原的加工、处理和提呈 病毒→靶细胞→病毒蛋白质抗原→抗原肽→抗原 肽-MHCⅠ分子复合物(靶细胞表面)
T细胞活化的信号要求：双信号
①抗原刺激信号 ②协同刺激信号
③细胞因子的作用: 抗原提呈细胞:IL-1 ↓ TH细胞(活化后)
TH细胞活化后→增殖、分化
表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4 ↓ TH2 ↓ IL-4、5、6、10、13 ↓ B细胞
2.B细胞的活化、增殖与分化 （抗原提呈细胞） 第一信号：BCR-抗原 第二信号：CD40L—CD40 CD28—B7(CD80) CD2(LFA-2)---CD58(LFA-3) LFA-1-- 细胞间黏附分子1(ICAM-1) 细胞间黏附分子1(ICAM-1) -- LFA-1
TI抗原
静止B细胞
记忆B
浆细胞 免疫球蛋白
体液 免疫
启动阶段
增殖分化阶段
效应及稳态 复原阶段
细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别
细胞免疫
介导 的 细 胞
参与的细胞 MHC - 限 制 性 引发的抗原 效应产物
体液免疫
B细 胞
B细 胞 、TH、APC 无 TD-Ag、TI-Ag Ab
T细胞 T 细 胞 、APC
(二)活化、增殖与分化阶段
1.TH细胞的活化、增殖与分化 ①第一信号：TCR＋抗原肽-MHCⅡ分子 （双识别） CD4↗（MHC限制性） ↓ CD3将信号传递至细胞内 ②第二信号：CD28—B7(CD80) CD2(LFA-2)---CD58(LFA-3) LFA-1-- 细胞间黏附分子1(ICAM-1)
中性粒细胞\淋巴细胞 →慢性炎NF- β→周围组织细胞损伤坏死
3.IFN-γ ①使巨噬细胞、内皮细胞—MHCⅡ表达↑ ②活化单核吞噬细胞→吞噬↑、 胞内杀伤功能↑ 获得杀伤肿瘤的功能。 ③促使活化巨噬细胞分泌细胞因子(炎症) IL-2、IL-1、IL-6、血小板活化因子、前列腺素 低浓度-免疫效应; 高浓度-加剧炎症反应,局部组织损伤、坏死。 ④活化NK细胞→杀伤、抗肿瘤。
CTL-靶细胞相互作用受MHC-Ⅰ类分子限制：
CTL只能杀伤具有相同MHC Ⅰ类分子的靶细胞。
3.Tc细胞（ CD8+效应T细胞）的作用： 杀伤靶细胞 穿孔素(C9相关蛋白\溶细胞素)--细胞裂解 丝氨酸蛋白酶—激活内切酶系统--细胞凋亡 表达FasL ----+Fas(多种细胞膜)—激活IL-1β 转换酶和/或丝氨酸蛋白酶----细胞凋亡。
CTL TDTH
靶细胞
细胞 淋巴因子 免疫
记忆T
TI抗原
静止B细胞
记忆B
浆细胞 免疫球蛋白
体液 免疫
启动阶段
增殖分化阶段
效应及稳态 复原阶段
第三节 Ｔ细胞介导的细胞免疫应答
１.抗原提呈细胞 巨噬细胞、树突细胞 肿瘤细胞、病毒感染细胞—靶细胞 2.具有免疫调节作用的CD4＋TH细胞 3.效应T细胞 CD4＋TH1细胞（ CD4＋炎性Ｔ细胞） CD8 ＋效应Tc细胞
主要细胞因子的生物学作用
1.IL-2 旁分泌：CD8+Tc →效应细胞 自分泌：CD4+TH1分泌IL-2、TNF -γ、 TNF- β(扩大细胞免疫效应)
2. TNF- β ①血管内皮细胞表达黏附分子、趋化性细胞因子
内皮细胞黏附分子-1、ICAM-1、血管细胞黏分子-1等； 刺激血管内皮细胞分泌IL-8、单核细胞趋化蛋白-1等
1 2 1 2
CD40/CD40L
B1 细胞
B2 细胞
Th细胞
三、*抗体产生的一般规律
初次免疫应答（primary response）
概念——机体第一次接触某抗原所产生的免疫应答 特点—— 潜伏期长，抗体含量较低，主要是IgM，亲和力 低，持续的时间短， 高浓度的抗原（TD-Ag 、TI-Ag ）
E.coli
2.TI-2：D-氨基酸聚合物和荚膜多糖等。 众多重复的相同抗原决定簇--BCR(SmIgM) 交联结合→B细胞活化. 意义：TI-2较TD先产生抗体
电镜下
功能：保护作用 致病作用 免疫原性 鉴别与分型
细 胞 对 2 抗 原 的 识 别 和 应 答
B TI-
TI-1 和 TI-2 抗 原
(二)CD8+效应Tc细胞的形成和作用 1.对内源性抗原的加工、处理和提呈 病毒蛋白抗原－－→抗原肽－－－－－→
蛋白酶体 抗原肽转运体
(内质网)抗原肽-MHC-Ⅰ类分子(细胞表面)
2.细胞活化的两个信号： 第一信号：抗原刺激信号 MHCⅠ类分子+抗原肽+TCR
第二信号：协同刺激信号 CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等。 CD28/B7是最重要的第二信号
B细胞活化的双信号模型
B
第1信号
IFN-g , IL-4, IL-5
没有Th 细胞的帮助
无反应状态
B
第1信号 第2信号
Th
MHC-II/抗原肽 / TCR CD4 CD40-CD40L
B细胞活化后→增殖、分化 →表达IL-4、5、6、10、13等受体 IL-2、4、5、6及IFN ↓ B细胞→ 浆细胞：抗体
2.B细胞活化阶段：Th细胞接受APC提呈的抗原 肽，及 CD28/B7等协同刺激信号首先被活化，活 化的Th细胞表达CD40L分泌许多细胞因子。抗原 与BCR结合后，通过Igα 和Igβ 向细胞内传导B细 胞激活的第一信号，然后B细胞接受了来自活化 的Th细胞的第二信号（CD40/CD40L)进入增殖活 化阶段，在Th分泌的细胞因子的作用下，进一步 分化成浆细胞和记忆细胞。 3.抗体发挥效应阶段：抗体通过中和作用、 免疫调理作用激活补体溶菌杀菌、ADCC等效应机 制排除抗原异物。 记忆细胞负责再次抗原进入时的快速反应。 B细胞免疫记忆的维持通过记忆细胞库的记忆B细 胞。
3.效应阶段： 效应T细胞和抗体共同发挥作用清除抗原
第二节
B细胞介导的体液免疫应答
刺激B细胞产生免疫应答的抗原: TD-Ag/TI-Ag