健择/最佳支持治疗 vs 安慰组/ 最佳支 持治疗
无疾病进展生存率 Βιβλιοθήκη 总过程，左) 和(维持 治疗时期，右)
Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006
Gemcitabine/BSC vs Placebo/BSC in NSCLC
BSC Gem-BSC P-value
20.9
18.5
鳞癌
26.1
29.7
对诱导化疗的最佳有效率, %
CR/PR/SD
1.4/45.8/51.9 0.5/52.3/47.3
Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.
时间（月）
24% 终结
Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.
利比泰/最佳支持治疗 vs 对照组/最佳支持治疗 NSCLC: 不同病理类型的有效率
健择/最佳支持治疗 vs 安慰组/ 最佳支 持治疗
Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006
首要研究终点: 疾病进展时间 次要研究终点: 1. 客观有效率 2. 无复发生存率 3. 毒性 4. 生活质量
即刻 vs 延迟 泰素帝使用的比较 (III期)
即刻 vs 延迟 泰素帝使用的比较 (III期)
非小细胞肺癌（NSCLC） 的维持化疗
NSCLC 治疗的演变
• 1980’s:持续治疗直到疾病进展 • 1990’s: 6-8 疗程化疗 • 2004: 4-6 疗程化疗 • 2008:持续治疗直到疾病进展??
NSCLC 化疗疗程总生存率 和 症状缓解
总生存率
症状进展时间
Smith et al. J. Clin. Oncol. 19;1336,2001
利比泰/最佳支持治疗 vs 对照组/最佳支持 治疗 NSCLC: : 无进展生存
1.0
N=581
HR=0.599
(95% CI: 0.49–0.73)
p <0.00001
利比泰: 4.04 mos (95% CI: 3.06–4.44)
无疾病进展率
安慰剂组: 1.97 mos (95% CI: 1.54–2.76)
2:1 随机
首要研究终点 ：无复发生存率
安慰剂组(d1, q21d) + 最佳支 持治疗 (N=222)*
两组都接受B12, 叶酸, 和地塞米松
Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.
NSCLC化疗疗程
患者数目
中位生存时 间 1 年生存率
由于毒性而 退出 生活质量
PC x 4 114 6.6 28 4 =
PC cont. 116 8.5 34 16 =
Socinski et al. J. Clin. Oncol. 20,1335,2002.
P-value 0.63
0.001 NS
次要研究终点: 1. 客观有效率 2. 有效时间 3. 总生存率 4. 毒性 5. 症状控制
Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006
Gemcitabine/BSC vs Placebo/BSC in NSCLC
Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006.
即刻 vs 延迟 泰素帝使用的比较 (III期)
即刻 vs 延迟 泰素帝使用的比较 (III期)
TTP (mo)
即刻 N = 153 6.5
延迟 N = 154 2.8
P值 <0.001
OS (mo) 11.9
9.1
0.071
QoL I/S/W 17/57/14 20/46/17 0.34
利比泰/最佳支持治疗 vs 对照组/最佳支 持治疗 NSCLC:实验设计
疾病进展时间 5.0
总过程
(4.5-5.7)
疾病进展时间 2.0 维持治疗期 (1.6-2.6)
总生存时间
11
(9.7-13.5)
6.6 (5.9-7.2)
3.6 (2.8-4.1)
13 (11.0-16.7)
Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006.
<0.001 <0.001 0.195
非鳞癌 (n=430)
腺癌 (n=295)
大细胞 (n=18)
其它 (n=117)
鳞癌 (n=151)
中位 PFS, 月 利比泰 安慰剂 p-value
4.37
1.84 <0.00001
4.60
2.66 <0.00001
4.53
1.45
0.104
4.11
1.58
0.0001
2.43
利比泰/最佳支持治疗 vs 对照组/最佳支持 治疗 NSCLC: : 基线特征
利比泰组
安慰剂组
N=441
N=222
中位年龄, yrs
60.6
60.4
男性, %
73.0
72.5
吸烟史, %
73.5
71.2
ECOG PS 0, %
39.9
38.3
病理类型, %
腺癌
50.6
47.7
大细胞
2.5
4.1
其它或分型不明确
NSCLC化疗疗程
Socinski et al. J. Clin. Oncol. 20,1335,2002.
2004 后ASCO
• 维持化疗的研究
– 健择 – 泰素帝 – 利比泰
• 生物治疗 “维持” – 贝伐单抗 – 西妥昔单抗
• 荟萃分析
健择/最佳支持治疗 vs 安慰组/ 最佳支 持治疗
首要研究终点: 1. 疾病进展时间
IIIB/IV NSCLC
PS 0-1 接受4周期gem, doc, or
tax + cis or carb, with CR, PR, or SD
分层因素: 性别 PS评分 分期 诱导化疗的最佳效果 非铂类化疗 脑转移
利比泰 500 mg/m2 (d1,q21d) + 最佳支持治疗 (N=441)*