·特稿·基因-环境因素相互作用与高血压的关系及其对社区管理的建议史云聪1，3，王立立2，郭艺芳1，3*【摘要】 高血压是一种基因与基因之间以及基因与环境因素交互作用的复杂疾病，其危险因素包括环境因素（生活方式因素）和遗传因素。
全基因组关联研究表明了高血压的多基因复杂性。
因此，本文总结了近年来基因-环境因素相互作用在高血压中的研究进展，发现非药物治疗是降压治疗的基本措施，无论是否选择药物治疗，均要保持良好的生活方式，如合理饮食、戒烟限酒、改善睡眠、规律运动。
虽然目前已经发现了许多与高血压发病相关的基因变异位点，但要进一步深入了解高血压相关基因的调控机制，仍需开展更多实验研究。
【关键词】 高血压；基因；环境因素诱发疾病；环境因素；社区卫生服务【中图分类号】 R 544.1 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.521史云聪，王立立，郭艺芳．基因-环境因素相互作用与高血压的关系及其对社区管理的建议［J］．中国全科医学，2020．［Epub ahead of print］．［］YE Z J，LIANG M Z，GUO Y F，et al．Relationship between gene-environment interaction and hypertension and its implications for community management［J］．Chinese General Practice，2020．［Epub ahead of print］．Relationship between Gene-environment Interaction and Hypertension and Its Implications for Community Management SHI Yuncong 1，3，WANG Lili 2，GUO Yifang 1，3*1.Graduate School of Hebei Medical University ，Shijiazhuang 050000，China2.No.3 Department of Cardiovascular Disease ，Hebei General Hospital ，Shijiazhuang 050000，China3.No.1 Department of Geriatrics ，Hebei General Hospital ，Shijiazhuang 050000，China*Corresponding author ：GUO Yifang ，Professor ，Chief physician ；E-mail ：guoyifang@【Abstract 】 Hypertension is a complicated disease affected by both gene-gene and gene-environment interactions.Riskfactors for hypertension mainly consist of environmental（lifestyle）and genetic factors.Previous genome-wide association studies have indicated the polygenic complexity of hypertension.We summarized the recent advances in gene-environmental interactions in hypertension，finding that non-drug therapy is the basic approach to hypertension.However，whether using drug therapy or not，these patients should maintain a healthy lifestyle，including a healthy diet，quitting smoking，moderate alcohol consumption，improving sleep，and exercising regularly.Although several gene mutation sites associated with hypertension have been found，further experimental studies are needed to explore the regulatory mechanisms of hypertension-related genes.【Key words 】 Hypertension；Gene；Disorders of environmental origin；Environmental factor；Community health services27.90%，我国高血压患病率逐年升高［1］，而高血压是遗传和环境因素共同作用的结果，不仅与缺乏足够的运动、超重或过量饮酒等生活方式有关，也与基因密切相关［2］。
如今，随着精准医学技术的不断发展，基因检测在高血压疾病的诊断及治疗中也扮演着重要的角色。
因此，本文结合近年来发表的相关研究报道，对基因-环境因素相互作用与高血压的关系研究进行综述，并为社区更加精准有效的防控高血压提出了建议。
1 基因-环境因素相互作用与高血压的关系1.050000河北省石家庄市，河北医科大学研究生院2.050000河北省石家庄市，河北省人民医院心血管病三科3.050000河北省石家庄市，河北省人民医院老年病一科*通信作者：郭艺芳，教授，主任医师； E-mail：guoyifang@ 数字出版日期：2020-07-10高血压是心肌梗死、心力衰竭以及脑卒中等心脑血管疾病发生的首要危险因素。
国家卫生健康委员会2019年8月发布的《中国高血压防治现状蓝皮书2018版》中公布的数据显示，2012年我国18岁及以上人口的高血压患病率为25.20%，2015年上升至1.1 基因-钠相互作用与高血压的关系 饮食中高钠摄入是增加高血压风险的最重要因素之一。
指南建议，高血压患者每日摄盐量应<6 g，减少钠盐摄入，增加富钾食物摄入，有助于降低血压［2］。
基因-钠相互作用在高血压的发生中起着重要作用，识别高血压高危人群有助于为其尽早提供有效的预防手段。
一项病例对照研究评估G-蛋白β3亚基（GNB3）多态性与膳食钠摄入对高血压的影响。
结果发现携带TT基因型和高钠饮食（>4 800 mg/d）的受试者与携带TC或CC基因型和低钠饮食（<2 400 mg/d）的受试者相比，更易患高血压。
有研究表明，GNB3-C825T多态性可能通过肾素-血管紧张素醛固酮系统对高钠饮食产生影响，这提示GNB3可以作为一种简单、廉价和早期的遗传标志物，用于检测血压的盐敏感性［3］。
为进一步研究调节钠对血压影响的遗传因素，对8 768例日本受试者进行的全基因组关联研究分析发现一个3'-BCL11B基因位点多态性和钠相互作用与血压有关。
进一步统计分析3'-BCL11B基因位点的突变rs8022678基因型，将携带rs8022678基因型受试者分为钠敏感（rs8022678A携带者）和钠不敏感（非rs8021678A携带者）亚组，进行线性回归分析发现，日钠摄入量与非rs8021678A携带者的收缩压和舒张压呈正相关，与rs8022678A非携带者的收缩压和舒张压无显著相关性。
因此与非rs8022678A 携带者相比，rs8022678A携带者减少钠盐摄入对血压的影响更大，获益更多，rs8022678A可能是调节钠对血压影响的遗传因子［4］。
PARK等［5］进行的一项研究发现24 h尿钠和24 h尿钠/钾比值与血压和高血压呈显著正相关，24 h尿钾与血压、高血压无明显关系。
这为低盐饮食降低血压和高血压风险提供了支持，高血压与尿钠钾因素、遗传因素的关系分析表明，c-src酪氨酸激酶（CSK）与尿钠/钾比值相互作用对高血压风险有影响。
CSK-MIR4513-rs3784789、LOC101929750（LOC101929750）-rs7554672与高血压呈负相关。
CSK-MIR4513-rs3784789和CSK-rs1378942变异体对24 h尿钠/钾比值中组高血压的保护作用最强。
LOC101929750-rs7554672变异体对24 h尿钾中组高血压的保护作用最强。
Muskelin 1蛋白（MKLN1）-rs1643270和跨膜蛋白4（TENM4）-rs10466739与高血压呈正相关。
MKLN1-rs1643270杂合子和TENM4-rs10466739杂合子分别对24 h尿钾与24 h尿钠/钾比值中组高血压风险影响最大。
在日本，盐摄入量与钠尿肽前体蛋白A（NPPA）-rs5063（Val32Met）之间的相互作用与收缩压有显著的相关性［6］。
综上所述，有GNB3TT、3'-BCL11B-rs8021678A、MKLN1-rs1643270、TENM4-rs10466739和NPPA-rs5063基因型个体膳食高钠更易患高血压。
因此，建议具有这些基因型的高风险个体在日常生活中需限制盐摄入量以减少高血压的发生。
未来应进一步研究盐易感基因对血压的调控作用以深入探讨盐敏感性高血压的发病机制，识别高血压高危人群，从而为其提供合理的干预措施。
1.2 基因-饮食相互作用与高血压的关系 饮食因素与高血压发病有关。
长期喝浓咖啡、饮食中饱和脂肪酸过多、不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸比值降低等饮食习惯均可使血压升高。
指南建议，高血压患者饮食以水果、蔬菜、低脂奶制品、富含食用纤维的全谷物、植物来源的蛋白质为主，减少饱和脂肪和胆固醇摄入［2］。
尽管大量研究调查了单一食物或营养素在高血压致病原因中的作用，但是最近的一项研究建议采用一种控制高血压的饮食方法（DASH），在临床试验中可显著降低血压［7］。
一项前瞻性队列研究将已知的29种遗传变异纳入遗传风险评分，根据问卷调查获取的食物摄入数据计算DASH评分（表示对DASH饮食的依从性）。
结果提示DASH评分的每10个单位增量与收缩压降低0.7 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）相关，与舒张压无关，DASH评分与高血压呈负相关。
遗传风险评分≥29分（高遗传风险；相对于<29分）与舒张压增加0.70 mm Hg显著相关。