推的不确定性
描述毒理学试验的基本原则
1 化学物在实验动物产生的作用，可以外推 于人。基本假设 ①人是最敏感的动物物 种；②人和实验动物的生物学过程与体重 (或体表面积)相关。
2 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法。
3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径基本一致。
按照染毒时间的长短分为急性、亚急性和慢 性毒性实验 1、急性毒性实验：指一次染毒或者 24h内重 复染毒的毒性实验研究 2、亚急性毒性实验：或称为亚慢性毒性实验， 一般认为1-3个月为宜，但具体实验期限随实 验要求而异 3、慢性毒性实验：一般指6个月以上到终生 染毒的毒性实验 按照实验目的的不同：
毒理学发展简史
早在远古时代，人们对一些动植物的有毒作用就已有认 识。
1550 BC已有文献记载。 在16世纪，瑞士著名医生Paraபைடு நூலகம்elsus提出有毒物的剂量反
应。 “Everything is a poison…it is only the dose that makes it not a
环境生态毒理学
核心为非人 类生物，扩 展到人类
环境毒理学
核心为环境 污染物对人 的影响，扩 展到动植物
生态毒理学
4、环境化学污染物（环境化学物）：是由于 人类的生产活动和生活活动人为地进入环境 的化学物质。 5、内源化学物：机体内代谢过程中形成的产 物和中间产物。 6、环境生态毒理学：应用毒理学的观点和方 法，从环境生态学角度研究环境污染物对生 态系统及其组成种群的影响规律的一门科学。 7、生态系统：生物与环境的综合体 8、种群：同种个体的组合
一般的实验动物有: 狗
小鼠
大鼠
家兔
豚鼠
仓鼠
实验动物的毒理学实验资料外推到 人群接触的安全性时的不确定性
1 实验动物和人对外源化学物的反应敏感 性不同，有时甚至存在着质的差别
2 高剂量向低剂量外推的不确定性 3 小数量实验动物到大量人群外推的不确
定性 4 成年健康动物向年老体弱及患病个体外
神经功能、行为表现、免疫机能的影响 5、环境污染物化学结构与毒性作用的关系 6、由细胞水平研究提高到分子水平
3 生物类：细菌、病毒等。
(二)环境污染对机体作用的特点 1、接触剂量小 2、长时间内反复接触甚至终生接触 3、多种污染物同时作用于机体 4、接触人群的易感性差异较大
二、环境毒理学的研究对象、任务及内 容
研究对象：各种生物体特别是对人体产生危 害的各种环境污染物，包括物理性、化学性 及生物性污染物，其中以环境化学物为主要 研究对象。
（一）整体动物实验
试验在整体动物中进行，试动物多为哺乳动 物，eg大鼠、小鼠、家鼠、豚鼠、仓鼠、狗、 猴等，在特殊情况下亦采用鱼类、鸟类、昆 虫等。
体内实验法多在整体动物进行，也称整体动物实验。
实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带微生物实
行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。
第一章 绪论
一、概述
1、毒理学：是研究物理、化学和生物因素，特别是化学 因素对生物机体的损害作用及其机理的科学。 2、环境毒理学：P1是研究环境污染物，特别是化学污染 物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的 科学。 3、外源化学物（外来化学物）：不是人体的组成部分， 也非人体所需的营养物质或维持正常生理功能所必须的 物质。但它们可通过一定的途径与人体接触并从环境中 进入人体，从而产生一定的生物学作用。
环境毒理学
环境科学 生态学 环境化学
生理学 病理学 生物化学 免疫学 遗传学 其它
职业毒理学 职业医学
环境污染物 (一)环境污染物的种类
1．化学类：
环境类激素(内分秘干扰物)可分3类：外 源性雌激素、外源性雄激素、拟甲状腺激素。
2．物理类：医源电离辐射x、υ射线，CT等 等；环境电离辐射；环境中紫外线的强化；激 光与电磁辐射场等。
poison” 18世纪西班牙化学家和生理学家Bonaventura Orfila:现代
毒理学的奠基人。 ---组织和体液中的毒物的化学分析鉴别 ---试验动物的系统应用 毒理学在19世纪得到快速发展。
毒理学的分类
按工作任务范围分：
工作毒理学； 环境毒理学； 生态毒理学； 法医毒理学； 临床毒理学。
（三）人群调查验验
人群调查，根据动物试验结果→对接触该环 境污染物的人群进行调查→分析环境污染与 人群健康损害的关系，结果：获得污染物对 人体毒性作用的直接观察资料。
环境毒理学的发展方向
1、多种环境污染物对机体的联合作用 2、环境污染物在环境中的降解和转化产物及
其引起的生物学变化 3、进一步研究致畸作用的机理 4、早期观察的敏感指标：环境污染物对动物
主要任务：P2 主要内容：P2
环境毒理学的作用和意义：
环境有毒物的毒理学评价：毒性鉴定、危险度 评估。
在环境监测和人群健康影响研究中的应用 在制定环境卫生基准中的应用 污染物处理
保护地球生物圈包括人类在内的各种生物的生存 和持续发展
三、环境毒理学的研究方法
环境毒理学的研究方法随研究目的和对象的不同而异 研究方法：实验对象：微、植、动物：非哺乳动物 哺乳动物
繁殖实验、蓄积实验、代谢实验及“三致实 验”
（二）体外试验
一般采用哺乳动物体外试验，哺乳动物体外试验研究可
分为四种不同水平 1、器官水平：化学物→特定器官，对其产生毒性作用 2、细胞水平：细胞来源：器官取出、进行细胞培养，研
究污染物对其毒性作用 3、亚细胞水平：细胞破碎→离心→收集细胞器eg线粒体、 内质网等，研究污染物对其毒性作用 4、分子水平：生物大分子eg pr、酶、核酸等 如研究毒物对生物体内酶的影响
按外源性化合物的类型 分：
食品毒理学； 金属毒理学； 药物毒理学； 放射毒理学。
按研究手段分：
分子毒理学； 细胞毒理学； 组织毒理学； 遗传毒理学；
免疫毒理学。
毒理学、环境毒理学与其它基础科学的联系 毒理学是典型的综合科学：
临床毒理学
营养毒理学
医药学 诊断化学 病理学
毒理学
营养学 食品学 分析化学