14401220林程
1、组胺H2受体拮抗剂是如何发挥其疗效的？
该类药物通过阻断胃壁细胞H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。

2、写出组胺受体拮抗剂的结构通式，简述构效关系。

H2受体拮抗剂都具有两个药效部位：具碱性的芳环结构和平面的极性基团。

受体上谷氨酸残基阴离子作为碱性芳环的共同的受点，而平面极性基团可能与受体发生氢键结合的相互作用。

3简述合理药物设计的概念。

合理药物设计包括基于靶点合理药物设计、基于性质的合理药物设计和基于结构的合理药物设计。

通过对药物结构和体内靶点的研究，使药物达到需要的目的。

抑制酶的活性、促进某种物质的释放、阻碍通道等。

4、举例说明什么是质子泵抑制剂？写出其结构通式。

通过高效快速抑制胃酸分泌而达到快速治愈溃疡和治疗酸相关性疾病的药物。

如奥美拉唑口服后，浓集于壁细胞分泌小管周围，并转变为有活性的次磺酰胺衍生物。

它的硫原子与H+，K+-ATP酶上的疏基结合，形成酶-抑制剂复合物，使酶失去活性，从而抑制H+的分泌。

5、写出下列通用名的中文名、靶点、临床用途。

-tidine；-prazole；-setron；-pride；-pitant
-tidine替丁，靶点是H2受体，临床用于抑制基础胃酸的分泌和各种刺激引起的胃酸分泌；-prazole拉唑靶点是H+，K+-ATP酶，临床用于对其他药无效的消化溃疡患者；-setron司琼，靶点是中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，临床用于肿瘤化疗、放疗引起的恶心、呕吐；-pride必利，靶点是胃肠道壁肌间神经节后末梢，临床用于慢性功能性消化不良，胃食管反流疾病等；-pitant匹坦，靶点是中枢神经系统及其外围的NK1受体，临床用于预防急性或迟发型化疗诱发的恶心、呕吐。

6、写出雷尼替丁的合成方法。

1、格列吡嗪和罗格列酮临床用于治疗何种疾病？它属于那种结构类型的药物？简要阐述其作用机制。

格列吡嗪用于非胰岛素依赖性糖尿病，罗格列酮用于饮食管理和运动治疗未能满意控制血糖水平或其他口服抗糖尿病药物或胰岛素疗效欠佳的2型糖尿病患者。

格列吡嗪属于胰岛素分泌促进剂，罗格列酮属于胰岛素曾敏剂。

格列吡嗪作用于胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制肝糖原分解并促进肌肉利用葡萄糖。

还可通过胰腺外作用，改变胰岛素靶组织对于胰岛素的反应性，增强胰岛素作用。

罗格列酮的作用机制是激动过氧化物酶体-增殖体活化受体γ，增加脂肪细胞、肝细胞以及骨骼肌细胞对胰岛素的敏感性，促进胰岛素靶细胞对血糖的摄取、转运和氧化利用；同时降低血糖及游离脂肪酸的水平。

此外，罗格列酮还可以增强葡萄糖转运子1和葡萄糖转运子4对葡萄糖的摄取。

2、骨质疏松治疗药物有哪些类型？举例说明。

有激素及相关药物，其中又分为甲状旁腺激素如特立帕肽；骨化醇类似物如帕立骨化醇；降钙素；异黄酮衍生物如依普黄酮。

还有双膦酸类药物，如阿仑膦酸钠。

3、写出下列通用名的中文名、靶点、临床用途：Gli-；-litazone；-liptin；liflozin.
Gli-格列，靶点是胰岛β细胞，临床用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食治疗控制无效者。

也用于胰岛素抵抗病人。

-litazone格列酮，靶点是过氧化物酶增殖体受体γ，临床用于治疗产生胰岛素抵抗者的2型糖尿病。

-liptin列汀，靶点是底物N末端含脯氨酸或丙氨酸残基的二胎，临床用于对2型糖尿病患者的血糖控制；liflozin格列净，靶点是近曲小管，临床用于抗糖尿病药物。

4、写出罗格列酮的合成方法。

1、总结抗高血压药物的类型，各举一例说明。

分为交感神经药物，其中又包括作用于神经末梢的药物如利血平，还有神经节阻断药如美卡拉明；血管扩张药物，其中又包括钾通道调节剂如吡那地尔，NO供体药物，如硝普钠；影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物，其中又包括肾素抑制剂，如雷米克仑，ACE抑制剂如卡托普利，血管紧张素II受体拮抗剂，如氯沙坦；钙离子通道阻滞剂，如硝苯地平。

2、试述地尔硫卓的主要代谢途径，以反应式表示。

3、利血平的不稳定性如何？应如何保存？
利血平在光和热的影响下，其3β-H能发生差向异构化，生成无效的3-异利血平。

本品在光和热的作用下发生氧化。

本品的水溶液在酸、碱催化下可发生水解。

所以本品应避光，密封保存。

4、螺内酯的代谢作用特点是什么？以反应式表示。

5、简述钙拮抗剂类药物的构效关系。

6、ACEI的作用机制是什么？举例说明其临床用途。

ACEI的降压机制是通过抑制ACE，降低循环与血管组织RAS活性，减少AngII的生成和升高缓激肽水平而发挥作用。

临床用于治疗各型高血压如卡托普利可治疗各型高血压；可用于治疗充血性心力衰竭如福辛普利；治疗糖尿病肾病和其他肾病如卡托普利可用于治疗糖尿病肾病，可有效保护1型糖尿病患者已降低的肾功能。

7、简述血管紧张素II受体拮抗剂类药物的构效关系。

8、试以硫代乙酸为原料合成卡托普利。

1、何谓羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，其临床主要用途是什么？简述其构效关系。

指与羟甲戊二酰辅酶A还原酶有着强大亲和力的一类药物，其对羟甲戊二酰辅酶A还原酶亲和力为对底物亲和力的10000倍。

其临床主要用途是用于原发性高胆固醇血症，也可用于
冠心病和脑卒中的防治。

2、什么是NO供体药物？举例说明其用途。

NO供体药物是在体内产生NO，激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶，使cGMP 的形成增加，导致血管扩张。

如硝普钠，临床静注，可迅速产生降压作用，可达到控制血压下降的目的，可用于治疗高血压危象和难治性心力衰竭。

3、试述钠通道阻滞剂的类型、作用及临床用途。

类型有IA、IB、IC。

IA的作用是降低去极化最大速率，延长动作电位时程；临床用于防治室性或室上性心律失常。

IB的作用是降低去极化最大通量，缩短动作电位时程；临床用于室性早搏、室性心动过速、心室纤颤及洋地黄中毒引起的心律失常。

IC的作用是降低最大去极化速率，对动作电位时程无影响；临床用于室性早搏、室性心动过速及心室颤动。

4、硝酸异山梨酯的活性代谢物有何优点，开发为临床上市药物其通用名？特点？
有起效时间快，半衰期长的特点。

开发为临床上市药物的通用名为单硝酸异山梨酯。

特点是水溶性增大，副作用降低。

5、写出吉非贝齐的合成路线。

1、为什么雌二醇不能口服给药，如何对其结构改造获得口服或长效雌激素？
因为雌二醇在口服后会迅速失活。

将雌酮17位乙炔化之后得到炔雌醇。

炔雌醇口服有效，强度是雌二醇的15~20倍。

若再进一步将3位酚羟基成为环戊酶，得炔雌醚，其失活更慢，作用可维持一个月以上。

2、为什么大多数肾上腺皮质激素药物C-21位的羟基被制成醋酸酯？
C-21位羟基酯化后，由于亲酯性增加，在软膏基质中的药物固体微粒或药物分子接触到皮肤后，容易溶解在角质层中，很快渗过表皮到达皮下血管而发挥作用。

3、半合成孕激素有几种结构类型？各自的先导化合物分别是什么？试述其结构改造方法。

(1)孕酮类孕激素:17α-黄体酮，经乙酰化后口服活性增加加；先导化合物是黄体酮；17α-乙酰氧基黄体酮的6a-甲基衍生物，即醋酸甲羟孕酮；△6-6-甲基衍生物，即醋酸甲地孕酮；及△6-6-氯衍生物，即醋酸氯地孕酮(2)19-去甲睾酮类孕激素：炔孕酮，17a位引入乙炔基Testosterone；炔诺酮，除去19位甲基Ethisterone，左炔诺孕酮，引入C-18甲基炔诺酮。

4、试比较己烯雌酚和天然雌二醇结构的相似之处，试解释己烯雌酚具有雌激素活性的原因。

己烯雌酚和天然雌二醇都是在一个大体积刚性和惰性的雌二醇母环上，两端的两个能形成氢键的基团间的距离是是1.45nm。

反式己烯雌酚的结构符合这样的条件，所以具有雌激素活性。

5、何谓蛋白同化作用？同化激素的临床用途及主要副作用是什么？
蛋白同化作用即促使体内蛋白质的合成代谢作用，使肌肉发达，体重增加。

同化激素临床用于病后虚弱或营养不良的治疗。

副作用是男性化副反应。

6、通过哪些方法可改变糖皮质激素的作用时间或溶解度性质？
①引入双键：C1-C2间增加双键，抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱。

②引入甲基：在氢化可的松的C6位上引入甲基，抗炎和水盐代谢作用均增强。

③引入氟和羟基：抗炎作用显著增强，糖代谢影响稍弱，几乎无水盐代谢作用，作用更持久。

④C9以α-氯取代α-氟，并制成二丙酸酯：抗炎作用更强，且持久。

⑤酯化C21羟基，可使作用时间明显延长。

7、写出以甲氧基苯甲醛为原料合成己烯雌酚的反应路线。

8、为什么5α-还原酶抑制剂可用于治疗良性前列腺增生？
5α-还原酶抑制剂是使睾酮转化为活性的二氢睾酮的重要酶。

雄性激素受体拮抗剂能与二氢睾酮竞争受体，阻断或减弱雄激素在其敏感组织的效应。

故可用于治疗前列腺增生。