女在受精前15-30天停药，以保证安全 精子的质量也是一个重要的决定因素，在受
精期间，男方服用药物可能影响胚胎的质量。
受孕3-12周:药物致畸最敏感时期 器官形成期 胚胎、胎儿各器官处于高度分 化、迅速发育阶段，此期用药可能导致某些系 统和器官畸形。 一些微小的畸形往往不被发觉，但会影响机 体的功能。 有些致畸作用是迟发的，如母亲在怀孕期间 服用己烯雌酚，所生下的女孩到青春发育期时 可出现阴道上皮癌。
➢ 血容量增加，皮肤、粘膜给药吸收增加
妊娠期药物的分布
➢妊娠期白蛋白减少，内分泌激素分泌增加，蛋 白结合部位被占据，游离型药物比例增加，使 孕妇药效增高。
➢ 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化. ➢ 高雌激素水平使胆汁郁积，药物从肝清除
速度减慢.
➢ 孕妇心搏出量和肾血流量增加，肾小球滤 过率增加约50％，主要从尿中排出的药物 从肾排出的过程加快。
80年代后，理性认识 异维A酸，基于应用沙利度胺致畸的经历， 医药界认为适当标明致畸药物将警告人们 勿在孕期使用，这样可有效地防止胎儿暴 露于致畸药物。
人类畸形的原因（％）：Wilson（1972）综合
分析了5次国际讨论会的资料
遗传因素
25
血缘遗传
20
染色体及基因变异
5
环境因素（母体内外环境、胚体微环境） 10
最易受药物影
响，发生严重
畸形。
仍有一些结构 和器官未完全 形成，会造成 某些畸形（腭 和生殖器）。
主要表现为 功能异常或 出生后生存 适应不良。
➢ 胃酸分泌减少，胃排空时间延长、肠蠕动减 弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。
➢ 弱酸性药物口服吸收延缓、减少；弱碱性药 物吸 口服吸收受影响，此两期孕妇不宜口服给药
静脉导管直接连接脐静脉和右心房，药物到 达心脏和中枢神经系统的浓度提高，故对母 体直接快速静脉注射药物时值得注意。 胎儿血浆蛋白含量低于母体，游离型药物比 例较高，易于进入组织。
肝脏 胎盘 肾上腺承担药物的代谢。 ➢ 肝脏代谢
妊娠3月起，胎肝开始具有代谢药物的能 力并逐渐成熟。 ➢ 肝外代谢 胎盘和肾上腺。
量达 1-300mg/日。 ➢ 1953年已有研究证明其无效性。 ➢ 60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其
子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细 胞癌。 ➢ 1971年FDA禁止使用。
70年代，恐慌 Bendectin：抗组胺药多西拉敏+vitB6 1950～1960年被美国广泛用于孕妇恶心、 呕吐妊娠反应。 20世纪70年代被起诉有致畸性 1982年后从市场上撤回 此后没有一种治疗妊娠反应的药物被美国 FDA批准，以至于因妊娠严重恶心呕吐的 住院率明显上升。 实际上以后证明孕期应用Bendectin并不 增加致畸率。
➢ 胎盘转运 药物的主要吸收方式， 脐Ｖ→肝→胎儿全身→羊水，存在首过效应。
➢ 羊膜转运 药物于羊水中吸收。羊水中蛋白含量 仅为母体的1/10～1/20，游离型药物比例增大， 经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周后）， 后者形成药物的羊水肠道循环。
➢ 血循环量对胎儿体内药物分布影响大 肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。有 60%～80%脐静脉血经肝脏，故其药物浓度高. 胎儿血脑屏障发育不全，药物易进入中枢。
➢ 烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的 认识逐渐深化。
➢ 妊娠期中药的应用也存在隐患。
人类对妊娠期用药经历了从毫无认识到 盲目恐惧，再到理性认识的过程 。
60年代之前，人们普遍认为胎盘是 胎儿的天然屏障，妊娠期用药并没 有特殊的考虑。
如反应停事件、己烯雌酚事件。
Thalidomide反应停(沙利度胺) ：瑞士诺华 现用于控制瘤型麻风反应症
物理因素：放射、机械性压迫和损伤
<1
生物因素：感染
2-3
（风疹、巨型细胞病毒，弓形体等）
药物及化学物质
4-5
其他：汹酒、吸烟、缺氧、严重营养不良 1-2
多因素/不明
65
如先心病，神经管畸形，面裂等
药物是致畸原，但并非接触药物后一定会致畸。
药物
“全”或“无”的影 是大多数器官 响，即自然流 分化，发育， 产或无影响。 形成的阶段，
➢ 晚期和妊高症患者肾血流量减少，药物排 泄减慢减少，容易在体内蓄积。
➢ 具体情况要综合分析，合理用药
药物在胎盘的转运
➢ 药物在胎盘的转运部位是血管合体膜 (vasculo-syncytical membrane，VSM)
➢ 妊娠晚期VSM厚度仅为妊娠早期的10％左 右, 药物通过VSM 到达胎儿大大增加。
➢ 妊娠11～14周开始胎儿肾有排泄作用，慢。存 在羊水肠道循环。
➢ 通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。代 谢后极性和水溶性均增大的药物，在胎儿体内 易蓄积。
❖ 妊娠早期用药 ❖ 中期和晚期妊娠用药问题 ❖ 妊娠期用药原则
受精和着床期 : “全”或“无” 在药物的作用下，受损的胚胎往往引起流产。 有些药物在体内潴留时间较长，想怀孕的妇
➢ 镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用， 孕妇为用药对象之一。
➢ 澳大利亚首先有一组报导，肢体缩短合并或完全缺 失。麦克布雷德 《柳叶刀》
➢ 德国：1959年报告 1例 1960年报告 30例 1961年报告 154例
Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 ➢ 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，
妊娠期和哺乳期妇女用药 和药物介绍
➢ 化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期 的使用已发现有致畸形作用。
➢ 妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动 /被动。 据统计 ,孕妇妊娠期间 90 %至少服用过 1种 药 ,40 %至少服用过 1 0种药 ,平均每人用过8种 药 ,而经医师开处方的用药仅占 2 0 %
➢ 简单扩散作用 ➢ 主动转运 ➢ 胞饮作用
➢ 药物的脂溶性 脂溶性高进入。 ➢ 药物分子的大小 分子量小易通过胎盘。 ➢ 药物的离解程度 离子化程度低渗透快。 ➢ 与蛋白的结合力 结合力与通过的药量成
反比。 ➢ 胎盘血流量 血流量大药物多
❖ 药物在胎儿体内的吸收 ❖ 胎儿药物分布 ❖ 胎儿的药物代谢 ❖ 胎儿的药物排泄