达
HIPEC机制—协同性
➢ 增加抗癌药物的渗透性 渗透深度1-2mm加深至5mm
➢ 增加抗癌药物的敏感性 43℃条件下肿瘤细胞对MMC的摄取量可增加78%，药物的细胞 毒作用从30%提高到50%左右
HIPEC作用机制—机械性
冲刷作用，由上而下，置管位置（X）
三、HIPEC适应症
预防性
➢进展期胃癌、结直肠癌、卵巢癌根治手术后预防腹 膜种植转移 ➢进展期胆管癌、胰腺癌根治手术后的研究性治疗
HIPEC实施要点：“三精”
“精准控温”：测温精度≤±0.1℃，控温精度≤±0.5℃ 流速精度≤±5%
“精准定位”：内交叉置管方法使热灌注液体充盈整个腹腔 不留治疗盲区，发挥HIPEC的最佳效果
“精准清除”：容量清除游离癌细胞、亚临床病灶和微小癌结节
精准腹腔热灌注化疗（HIPEC）
胃肠外科
目录
一． 什么是HIPEC 二． HIPEC机制 三． HIPEC适应症与禁忌症 四． HIPEC药物选择 五． HIPEC术前评估 六． HIPEC操作流程
一、什么是腹腔热灌注化疗（ HIPEC ）
将含化疗药物的灌注液精准恒温、循环灌注、充盈腹腔 并维持一定时间，预防和治疗腹膜的种植和转移。
五、HIPEC术前评估
PCI
五、HIPEC术前评估
2、减瘤程度评估： ➢ 细胞减灭完整度（completeness of cytoreduction, CC） ➢CC-0和CC-1（残余瘤直径不超过2.5mm）视为彻底的 CRS，预后良好 ➢在行HIPEC前尽可能实施CRS，最大程度清除肉眼可见肿 瘤，为 HIPEC提供良好的条件
六、HIPEC操作流程
1.行HIPEC治疗的时机
由主管医生根据病人病情选择早期进行 治疗
术中进行 术后第一天进行 术后第二天进行 （两次治疗间隔时间应24h以上）
2.灌注疗程选择
❖预防性治疗1-3次 适用于浆膜侵润，但无腹膜弥漫转移的可行根治术 患者 ❖治疗性治疗3-5次 适用于有胸腹膜种植转移以及并发的恶性胸腹水， 不能手术或仅能行姑息性切除的患者
脱落
术后机体 免疫力低
创面 愈合
生长因子 炎性细胞 纤维素沉着
间皮组织 裸露
形成适合癌细胞种植
的“土壤”
腹膜癌治疗理念转变
➢ 传统观点：广泛癌转移 终末期表现 开关、姑息减瘤、短路
➢ 现代观点：区域性癌转移 CRS+HIPEC
HIPEC治疗模式：HIPEC+
➢ CRR+HIPEC —清除FCC和微小癌结节，临床治愈
六、HIPEC操出管，（管口放置在两侧 盆底）
位于下腹部的2条引流管作为 灌注管，（管口放置在左侧膈 下和肝肾隐窝）
六、HIPEC操作流程
灌注参数
灌注药物：顺铂、氟尿嘧啶 灌注液容量：3000-5000ml 灌注温度：43±0.5℃ 灌注流量：300～600ml/min 灌注持续时间：60-90min 残存灌注液量：l000～1200ml 总疗程：3-4次
5-Fu ➢ 肝胆胰腺癌：紫杉醇、奥沙利铂、卡铂、顺铂、丝裂霉
素、表柔比星、吉西他滨、5-Fu
五、HIPEC术前评估
1、肿瘤体积评估： ➢ 腹膜转移癌指数（peritoneal carcinomatosis index, PCI） ➢ PCI 将腹部分成 １３ 个区，再结合每个区内病灶 大小（LＳ）相加计分，测定所有侵犯腹膜的癌肿 ➢ PCI总分为0-39分
包括 ➢ 原发性 原发性腹膜癌、腹膜恶性间皮瘤（少见） ➢ 继发性 各种肿瘤所形成
的腹膜转移癌（多见）
腹膜癌发生
➢游离癌细胞（FCC）：自然因素或手术创伤，导致癌细胞 脱落、转移淋巴结破裂、脉管癌栓破裂出血。 ➢FCC着床形成微小癌灶、癌结节和广泛性PC。
腹膜癌发生原因：种子-土壤学说
（Seeds and soil hypothesis)
HIPEC目的？
主要是运用癌细胞和正常组织对温度耐受的特殊性差异，通过腹腔 热灌注治疗系统将化疗药物与灌注液加热到一定的温度，然后持续 循环、恒温灌注到患者腹腔中，从而清除腹腔内游离癌细胞（FCC ）和微小的转移病灶。
腹膜癌再认识
➢ 腹膜癌（peritoneal cancer，PC）是指在腹膜上发生和（或） 发展的一类恶性肿瘤。
四、药物选择 ➢种类：原发疾病种类，兼顾药物本身特性
➢剂量：无统一标准，原则以静脉用量为标准
四、药物选择
➢ 胃癌：紫杉醇、奥沙利铂、卡铂、顺铂、丝裂霉素、表 柔比星、5-Fu
➢ 肠癌：奥沙利铂、卡铂、顺铂、丝裂霉素、5-Fu ➢ 卵巢癌：紫杉醇、奥沙利铂、卡铂、顺铂、5-Fu ➢ 腹膜假性粘液瘤：奥沙利铂、卡铂、顺铂、丝裂霉素、
➢ CRS+HIPEC —＜2.5 mm PC，可能临床治愈
➢ CHC模式：CRR+HIPEC+Chemo —散在PC，提高治愈率
➢ HCC模式：HIPEC+CRS+Chemo —部分PC患者达到临床治愈，提高CRS满意度
注：肿瘤根治术（cancer radical resection, CRR） 细胞减灭术（cytoreductive surgery, CRS）
三、HIPEC禁忌症
1 各种原因引起腹腔严重粘连导致穿刺伤及脏器的危险因素； 2 腹腔广泛粘连形成无法突破的分隔，腹腔容量小 <1000 mL； 3 有明显肝肾功能不全者； 4 吻合口存在水肿、缺血、张力等愈合不良因素； 5 严重心血管系统病变； 6 患者的生命征不稳定； 7 晚期恶性肿瘤预计生存期不超过两个月者
二、HIPEC机制：温度差、协同性、机械性 原理：温度差
运用癌细胞和正常组织对温度耐受的特殊性差异
正常组织细胞 47°C 1h 恶性肿瘤细胞 43°C 1h 47°C和43°C 持续1h 正常组织细胞和恶性肿瘤细胞临界温度
HIPEC机制—温度差
➢ 组织水平：干扰无氧糖酵解、栓塞微小血管 ➢ 细胞水平：激活溶酶体、破坏胞浆、胞膜 ➢ 分子水平：胞膜蛋白变性、干扰转录合成、调控相关分子表