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青霉素的发展历史


实现梦想
活生生的事实不得 不使医护人员对青霉素 刮目相看,在军方的大 力支持下,青霉素开始 走上了工业化生产的道 路。
二战宣传画
闻名于世
1944年,青霉素因治好了英国首相丘吉尔 的肺炎而闻名于世。
“一次帮助,改变两个人命运”
闻名于世
如果说,原子弹是第二次世界大战中杀伤力 量最强的武器,那么,青霉素就是从这个战场拯 救生命最多的药物。所以有人把原子弹、雷达和 青霉素并列为第二次世界大战期间的三大科学发 明。
神奇的黄色粉末
四个片段:
持之 以恒
百折 不挠
峰回 路转
如愿 以偿
片段一:持之以恒的研究
此后,在长达十年(1929 年—1939年)的时间里,弗莱明 对这种特异青霉菌进行了全面的 专门研究。在这十年中,弗莱明 虽然只发了两篇有关青霉素的研 究论文。但他的实验记录却显示, 十年来,弗莱明并未完全停止青 霉素的研究,因为他坚信青霉素 拯救生命的价值。
三、毒性实验:
弗莱明小心地把它注射进了兔子的血管,然 后紧张 地观察他们的反应,结果发现兔子安然无恙,没有任何异 常反应。这证明这种绿色霉菌液体没有毒性。
1929年6月,弗莱明 把他的发现写成论文发 表。这种绿色霉菌分泌 的杀菌物质就是盘尼西 林,后称为青霉素。
霉菌能产 生一些化 学物质。
人们向他祝贺。英国一位显贵建议 他申请制造青霉素的专利权,那样将来 就会发大财。 弗莱明经过考虑,写信婉 言拒绝了那位显贵的建议。他说:“为 了我自己和我一家的尊荣富贵,而无形 中危害无数人的生命,我不忍心。”
转战美国
最后,他们带着满身的疲惫和残存的希望,远 涉重洋,来到了美国。在美国,弗洛里等人终于得 到了他们需要的帮助。
1942年…… 弗洛里和钱恩
两位科学家终于把 盘尼西林制成药 品—青霉素!
弗洛里和钱恩
实现梦想
1943年,美国制药企业已经开始对青霉素进行 大批量生产,1944年,英美联军——诺曼底登陆开 辟了第二战场,开始大规模同德国法西斯作战,受 伤的士兵越来越多,对抗菌药物的需要也越来越迫 切,此时,青霉素的供应已经足够治疗第二次世界 大战期间所有参战的盟军士兵,并在治疗伤员时显 示出了极大的威力,它创造了一个绿色的医学奇迹, 击败了战时最可怕的杀手——伤口感染。
片段二:百折不挠的精神
事实上,他做过青霉素粗提物的家兔以 及小白鼠静脉注射研究。但在用天竺鼠做口 服实验时,出现了极高的致死率,现在知道 这是肠道正常菌丛被杀死所致。这打击了弗 莱明的信心,毕竟这世界上很多早期发现的 抗菌素,最后发现没有什么治疗用价值。而 且青霉素极难提取,且活性不稳定,弗莱明 不懂生化技术,无法把高纯度的青霉素提取 出来,而在当时的技术条件下,即使对于专 门的生化学家来说,提取青霉素也是一个重 大的难题。所以,这些都是弗莱明自己所无 法解决的。但是他并没有放弃,他继续将青 霉菌菌株一代代地培养下去。
片段四:如愿以偿的成功
加菌 分瓶 种
培养 液
繁殖
提取
经过18个月的努力,他们终于得到了100mg纯度可满足人体 注射的黄色粉末状青霉素——“黄色的魔物”。
片段四:如愿以偿的成功
动物
人体
实验
时间节点:1940年
青霉素工业化生产的实现
再遇坎坷
青霉素再次发现之后,他的命运仍旧十分坎坷, 牛津大学不仅拒绝为钱恩申请该项目的专利保护,而 且还拒绝了钱恩组建试验工厂以进一步探索工业化生 产青霉素条件的要求。
1945年……
为了表彰这一造福 人类的贡献,弗莱明、 弗洛里、钱恩,三人一 起获得诺贝尔医学和生 理学奖。
我国青霉素工业化生 产的实现
上海第三制药厂
背景
上海刚解放时,因受国民党残敌的破坏和 美国等的经济封锁,关系到国计民生的物资十 分短缺,特备是如青霉素等战备物资的匮乏, 使人民群众的生命安全受到严重威胁。
口服用
注射用
Contents
意外的伟大发现 神奇的黄色粉末 青霉素工业化生产的实现 我国青霉素工业化生产的实现
青霉素事业经久不衰
意外的伟大发现
亚历山大·弗莱明
人物简历
亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming1881.8.6 1955.3.11),英国微生物学家。
13岁时随其兄(开业医师)去伦敦做工,由于意外地得 到姑父的一笔遗产,进入伦敦大学圣玛丽医学院学习, 1906年毕业后留在母校的研究室,帮助其师赖特博士进行 免疫学研究。
青霉素的发展历史
主讲人:牟莹莹
小文
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
早在唐朝时,长安城的

裁缝会把长有绿毛的糨糊涂
在被剪刀划破的手指上来帮
助伤口愈合,就是因为绿毛
产生的物质(青霉菌)有杀
菌的作用,也是人们最早使
用青霉素。

青霉素在我们生活中的意义!
青霉素是一种生活中最常见的抗生素,也是一种很重要 的抗生素,青霉素针剂和口服青霉素已是常用药品,可分别 治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉等病,增强了 人类治疗传染性疾病的能力。研究并优化其生产工艺对人类 健康有重要意义。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性 感染的能力,带动了抗生素家族的诞生,它的出现开创了用 抗生素治疗疾病的新纪元。
敲锣打鼓的人们拥出延安西路、武夷路口的 厂门,向外宣告国产青霉素已经在上海第三制药 厂批量“出世”了。
青霉素事业经久不衰
时间线 ... ...
• 发现青霉素
1929年
1943年
• 生产出青霉 素
• 国产青霉素 诞生
1953年
上世纪60年代
• 裂解出6— APA
• 青霉素产业 快速发展
上世纪80年代
“唉,这里怎么又跑进去绿色的霉菌了?” 弗莱明皱了皱眉头。
“奇怪,绿色霉的周围,怎么没有葡 萄球细菌呢?难道它能阻止细菌的生长 和繁殖?”
弗萊明 (1881-1955)
培养皿周围 没有细菌滋生!! 原因? WHY?
霉菌能殺 死細菌!?
想到这里,弗莱明兴 奋地把它放到了显微镜下 进行观察。结果发现,绿 色霉菌附近的葡萄状球菌 已经全部死去,只留下一 点枯影。他立即决定,把 绿色霉菌放进培养基中培 养。
片段三:峰回路转的机会
霍华德·瓦尔特·弗洛里 澳大利亚病理学家
钱恩 德国-英国生物化学家
片段三:峰回路转的机会
时间到了1939年,在牛津大学主持病理研究工 作的澳大利亚病理学家弗洛里,仔细阅读了弗莱明 关于青霉素的论文,对这种能杀灭多种病菌的物质 产生了浓厚的兴趣。但是他 知道,要提取出这种物 质,需要各方面科学家的共同努力。他邀请了一些 生物学家、生物化学家和病理学家,组成了一个联 合实验组——牛津小组。这之中,德国生物化学家 钱恩是他最主要和得力的助手。弗莱明将历时十年 培养的菌种提供给了他们。
至今 ... ...
青霉素的生产已经有80多年的历史。在这 80多年里,抗感染药物和其他药物一样发生了 翻天覆地的变化,涌现出大批的抗生素和合成 抗菌素药物。但是由于青霉素抗生素的抗菌谱 广、活性强,特别是其低毒性是其他抗生素或 合成抗菌素所不能比拟的,因此,作为世界上 首支应用于临床的抗生素,青霉素一直长盛不 衰。
1918年弗莱明返回圣玛丽医学院,加紧进行细菌的研 究工作。1922年他发现了一种叫“溶菌酶”的物质,发表 了《皮肤组织和分泌物中所发现的奇特细菌》的报告。
1929年弗莱明在《不列颠实验病理学杂志》上,发表 了《关于霉菌培养的杀菌作用》的研究论文,但未被人们引 起注意。
弗莱明指出,青霉素将会有重要的用途, 但他自己无法发明一种提纯青霉素的技术。
弗莱明发现青霉素,似乎是偶 然的,但却是他细心观察的必然结 果。让人又感到遗憾的是,当时青 霉素还无法马上用于临床治疗,因 为青霉素培养液中所含的青霉素太 少了,很难从中提取足够的数量供 治疗使用。如果直接用它的培养液 来治病,那一次就要注射几千甚至 上万毫升,这在实际上无法办到。 因此,弗莱明只好暂时停止了对青 霉素的培养和研究工作。但是他的 发现,为后来的科学家开辟了道路。
19世纪以前,人们对细菌的研究还很少。 在当时细菌感染如同绝症一样让人们恐惧。
鼠疫
霍乱
1928年7月下旬,
弗莱明将众多培养基未经清洗就摞在 一 起,放在试验台阳光照不到的位置,就去 休假了。9月3号,度假归来的弗莱明,刚进 实验室,其前任助手普利斯来串门,寒暄中 问弗莱明最近在做什么,于是弗莱明顺手拿 起顶层第一个培养基,准备给他解释时,发 现培养基边缘有一块因溶菌而显示的不同现 象。
谢 谢!
几天后,绿色霉菌明显繁殖起来了。
一、作用范围实验:
1.葡萄球菌
2.白喉菌 3.肺炎链球菌
很快死亡
“革兰氏阳性菌”
4.链状球菌
5.炭疽菌
6.伤寒菌 7.大肠杆菌等
照样繁殖
“革兰氏阴性菌”
二、杀菌能力实验: 加水稀释至—1倍
10倍 100倍 ...... 800倍
这是当时人类发现的最强有力的一种杀菌物质了。
1949年5月上海解放, 发放救济粮。
2 前提
1950年3月,陈毅市长批示成立“上海青霉 素实验所”。多名科学家共同努力,他们没日 没夜地守在发酵罐旁,经过反复试验、失败, 再试验、再失败,一直持续了两年。
童村 医学家,微生物学家,抗生素学家
3 成功
1953年5月1日,这天,在我们自行研制的 1500加仑发酵罐中,第一批国产青霉素生产出来 了!盘尼西林依靠国外进口的历史一去不复返了! 童村当时自豪地说:“今天我们终于洗刷了中国 人不会搞青霉素的耻辱!”
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