滞后一些。故孕妇用药须特别谨慎。
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生 物 转化 （biotransformation）
又称代谢或药物转化，是指 药物在体内发生的化学结构 改变。转化后的药物活性降 低或失去药理活性，极性增 加，易于排泄。
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生物转化的部位及其催化酶
•生物转化的主要部位是肝脏。 •生物转化由肝微粒体细胞色
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药物通过生物膜的转运
• 细胞膜主要由脂类（磷脂、胆固醇与糖脂） 和蛋白质组成。
• 大多数极性（离子化程度较强）药物难于 通过脂质双层，而脂溶性药物可以通透。 小分子药物可从膜孔透过膜。
• 药物通过生物膜的能力主要决定于药物的 脂溶性、解离度及分子量，其转运机制可 分为被动转运和载体转运两大类。
---是指体内药物或其代谢物排出体外 的过程，它与生物转化统称为药物消 除（elimination）。
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载体转运 ---是指细胞膜上的载体与药物结合，并
载运它到膜另一侧的过程。
• 主动转运：又称“上山”或逆流转运。 特点是：①逆浓度梯度或逆电化学梯度 透过细胞膜 ②细胞膜的载体对药物有特 异的选择性 ③消耗细胞能量 ④以同一载 体转运的两种化合物可出现竞争性抑制 ⑤转运速度有最高限度。
代谢酶的活性，增加自身或其他药物的代谢速率。 苯巴比妥是典型的酶诱导剂。
(2) 酶的抑制：某些化学物质能抑制肝微粒体药物
代谢酶的活性，减慢其他药物的代谢速率。红霉 素是酶抑制剂。
3. 生理因素与营养状态 生物转化有明显的种属差 异、种族差异和个体差异
4. 病理因素
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排 泄（excretion）
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pKa值的概念
• pKa值——是弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时溶液的pH值。注意：pKa值不是药 物自身的pH值。药物离子化程度受pKa值 及所在溶液的pH值决定。
• pH值较高（碱化），酸性药物解离多，碱 性药物解离少。pH值较低（酸化），酸性 药物解离少，碱性药物解离多
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2. 从皮肤黏膜吸收 促皮吸收剂如氮酮（azone） 3. 从鼻黏膜、支气管或肺泡吸收 气体、挥发性液体
药物（如吸入麻醉药）或分散在空气中的固体药物 （如气雾剂）经吸入后，可从肺泡迅速吸收。
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分布
• 分布（distribution）是指吸收入血的药 物随血流转运至组织器官的过程
• 药物的分布速率主要取决于药物的理化性 质、各器官组织的血流量与对药物的通透 性以及药物在组织与血浆的分配比。
素P450酶系（简称“肝药 酶”）及非微粒体酶系催化。
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肝药酶
细胞色素P450 （cytochrome P450,CYP） 酶系----是一个基因超家 族（superfamily）
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生物转化的差异性及其影响因素
1. 遗传因素 生物转化因遗传多态性所致差异
2. 环境因素
(1) 酶的诱导：某些化学物质能提高肝微粒体药物
药物或与内源性化合物之间能互 相竞争
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药物在血液与组织间的分布
1. 体液pH 2. 器官血流量与膜的通透性 3. 组织细胞结合 4. 体内屏障 (1)血脑屏障 （blood-brain barrier） (2)胎盘屏障（placental barrier） (3)注：所有药物都可进入胎盘循环，只是
pKa值概念的应用
在生理情况下细胞内液pH为7.0，细胞外液 及血浆为7.4。由于弱酸性药物在细胞外液 解离型药物多，不易进入细胞内，因此， 它们在细胞外液的浓度高于细胞内液。提 升血液pH值可使弱酸性药物向细胞外转运， 降低血液pH值则使其向细胞内浓集。
在临床上给予碳酸氢钠使血及尿液碱化能 促进巴比妥类弱酸由脑细胞向血浆转运， 并促进它从尿排出，因而可以解救巴比妥 类药物的中毒。
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消化道外吸收
1. 从注射部位吸收 静脉注射（intravenous injection，iv），静脉滴注（intravenous infusion） ，皮下注射（subcutenous injection，sc） ，肌内注射（intramuscular injection，im） 。
1. 物理化学因素
2. 生物学因素 (1) 胃肠pH ，(2) 胃排空 速度和肠蠕动，(3) 胃肠食物及其他内 容物
3. 首关效应 （first-pass effect），又称 首关消除或首关代谢，它是指某些药 物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏 时被其中的酶所代谢致使进入体循环 药量减少的一种现象。
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被动转运
被动转运又名“下山”或顺流转运，它是 指药物依赖于膜两侧的浓度差从高浓度一 侧通过物理扩散过程经生物膜向低浓度一 侧的转运过程。该过程不消耗细胞能量、 无饱和现象、不被其他转运物质所抑制。
1. 滤过 2. 简单扩散
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离子障的原理
非离子型药物易于通过 生物膜，而离子型药物 则被限制在膜的一侧
• 易化扩散： 不能逆浓度梯度移动，也不 耗能。
药--指药物从给药部位进入血液循环
的过程
➢从口腔吸收 片剂舌下（sublingual） 给药
➢从胃肠道吸收 口服（per os）： (1) 从胃吸收 (2) 从小肠吸收 (3) 从直肠吸收
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影响药物从消化道内吸收的主要因素
第三章 药物代谢动力学
(药代动力学或药动学)
pharmacokinetics
---- 应用动力学原理和计算公式阐明 药物的体内过程及体内药物浓度 随时间变化的规律。
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药物的体内过程
从药物进入机体至排出体外的过程 称药物的体内过程，也称人体对药 物的处置（disposition）过程。 它包括药物在体内的吸收、分布、 生物转化和排泄。
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药物在血液中的分布
1. 与血细胞结合 2. 与血浆蛋白结合 成为结合型药物
（bound drug），血浆白蛋白是最重要的 结合蛋白。药物与血浆蛋白结合是可逆的， 游离型药物与结合型药物经常处在平衡状 态之中 。
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药物与血浆蛋白结合能限制药物 经生物膜的转运
• 结合型药物不能透入脑脊液 • 结合型药物常失去药理活性 • 在血浆蛋白结合部位上，药物与