Churg-Strauss syndrome
Very rare in China
Eosinophil-rich and granulomatous inflammation involving the respiratory tract, and necrotizing vasculitis affecting small to medium-sized vessels, and associated with asthma and eosinophilia.
Wegener’s granulomatosis
Granulomatous inflammation involving the respiratory tract, and necrotizing vasculitis affecting small to medium-sized vessel.
WG: 89 cases（ACR＋Chapel Hill consensus）
➢ pANCA/MPO: 54/ 89 (60.7%) ➢ cANCA/PR3: 34/89 (38.2%)
WG：MPO vs. PR3
➢ Anti-MPO (+) 肾脏慢性病变的程度重
• 细胞新月体较少 • 间质纤维化和肾小管萎缩更广泛
200
188 177
150 100
138 124
93 80
50 35 41 50
0
1997
1999
2001
2003
2005
认识水平提高 方法学的改进
Xin G, et al. Clin Diagn Lab Immunol. 2004 ;11(3):559-62. Wang Y, et al. Exp Gerontol 2004;39:1401-1405
特异性指标-ANCA
➢诊断，指导治疗，判断复发
抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）
以中性粒细胞和单核细胞胞浆成 份为特异性靶抗原的自身抗体
可存在某些小血管炎病人血清中
背景
1982年 Davies等首次报道 1985年 van der Woude等发现ANCA和WG相关 1987年 Savage等发现ANCA和MPA相关 1988年 Falk和Jennette发现部分少免疫复合物 型坏死
肾、肺最常受累
Prevalence(%)
100
87.1
80
61
60
40
20
0
kidney
lung
43
30.8 25.8
19.5
18.3
15.7
8.22
GI arthragia
muscle
eye
skin
nerve
nose
Xin G, et al. Clin Diagn Lab Immunol. 2004 ;11(3):559-62 Wang Y, et al. Experimental Gerontology 2004;39:1401-1405
➢肾间质-小管
• 炎症，偶件肉芽肿样病变
局灶节段纤维素样坏死
肉芽肿形成
新月体形成
肾脏小动脉纤维素样坏死
中等动脉纤维素样坏死（肾脏弓状动脉和小叶间动脉）
小管间质炎
其他脏器受累
外周神经系统
➢ 多发性单神经炎 ➢ 感觉过敏、迟钝
关节肌肉痛 皮肤---皮疹，溃疡，坏疽，结节，网状青斑 消化道---食道炎，溃疡，出血 前列腺炎，睾丸炎
头颈部受累的表现
眼
➢ 色素膜炎、结膜炎等 ➢ “红眼病”、畏光流泪、视力下降
耳
➢ 耳鸣，听力下降
鼻
➢ 鼻炎，副鼻窦炎，鼻息肉，鼻甲肥大 ➢ 脓性或血性分泌物，鼻出血
咽喉
➢ 咽鼓管炎，声门下狭窄 ➢ 耳痛，呼吸困难，声音嘶哑
胡xx，M/31，”WG”12年
鼻窦中大量 软组织填充
胡xx，M/31，”WG”12年，“声门下狭窄”
我国ANCA相关小血管炎的特点
疾病构成
➢ WG: 87/426（20.4%） ➢ MPA: 337/426 （79.1%） ➢ CSS: 2/426 （0.5%）
ANCA的PR3=213:32（6.7:1)
Xin G, et al. Clin Diagn Lab Immunol. 2004 ;11(3):559-62 Wang Y, et al. Exp Gerontol 2004;39:1401-1405 Chen M, et al. Postgrad Med J 2005;81:723-727
赵xx，F/43
入院前3周诊为“肺炎”， 多种抗菌素无效
入院当天大咯血 出现Ｉ型呼衰
经MP冲击治疗后3周
曹xx，F/17，贫血3年，痰中带血、皮疹。诊为“缺铁性贫血” 和“肺间质纤维化”。P-ANCA/MPO-ANCA阳性
治疗前 双下肺毛玻璃样改变
治疗60天后
F/68，病史4个月，发烧、 咳嗽、痰中带血。诊为 “支扩”、“肺间质纤维 化”
大血管炎 中等血管炎 小血管炎
系统性血管炎命名分类（Chapel Hill， 1994）
大血管
➢ 巨细胞（颞）动脉炎 ➢ Takayasu动脉炎
中血管
➢ 结节性多动脉炎（经典型结节性多动脉炎） ➢ Kawasaki 病
小血管
➢ 韦格纳肉芽肿病（Wegener’s granulomatosis, WG） ➢ 变应性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss syndrome, CSS） ➢ 显微镜下型多血管炎（Microscopic polyangiitis, MPA） ➢ 过敏性紫癜 ➢ 原发性冷球蛋白血症性血管炎 ➢ 皮肤白细胞碎裂性血管炎
声门下气管内纤维组织形成，气道狭窄
听力图
左耳聋、右 耳高频区听 力下降
眼受累表现为“红眼病”
小血管炎肾损害临床表现
血尿、蛋白尿 急性肾衰竭
➢可缓慢发生 ➢可为急进性肾炎 ➢多为非少尿性
小血管炎肾损害病理检查
免疫病理和电镜—微量或阴性 光镜
➢肾小球
• 袢坏死 • 新月体，多新旧不等
➢肾小动脉
• 10%-50%可有小动脉纤维素样坏死
Without evidence of granulomatous inflammation
Typical MPA
pulmonary-renal syndrome
Lung
Pulmonary hemorrhage or interstitial fibrosis
Kidney
Necrotizing and crescentic GN
外周神经炎和肌肉萎缩
正常腓肠神经x200
正常腓肠神经x400
有髓神经纤维变性、崩解x400
腓肠神经内小动脉炎x200
基本概念 发病情况 病因和发病机理 临床表现 实验室检查 ANCA相关小血管炎诊断标准 治疗
实验室检查
一般指标
➢ESR多增快，甚至大于100mm/h ➢CRP（+） ➢Hb低，WBC和PLT高
Chen M, et al. Postgrad Med J 2005;81:723-727
基本概念 发病情况 病因和发病机理 临床表现 实验室检查 ANCA相关小血管炎诊断标准 治疗
病因学（etiology）
病因不清
➢家族聚集倾向 ➢感染
• 金黄色葡萄球菌，WG携带者复发率高8倍
➢环境因素
•硅
➢药物
抗原特异性ELISA法
➢抗PR3抗体--WG ➢抗MPO抗体—MPA，CSS
IIF+ELISA
cANCA和 抗PR3抗体 或 同时阳性
pANCA和 抗MPO抗体 同时阳性
诊断ANCA相关小血管炎的特异性达99%
（proteinase 3, PR3）
环核型(peri-nuclear ANCA, pANCA)
荧光沿细胞核周围呈线状分布 靶 抗 原 主 要 为 髓 过 氧 化 物 酶
（myeloperoxidase，MPO）
ANCA检测方法
2. Antigen specific ELISA
可区分不同靶抗原， 特异性好，灵敏度高，是检测ANCA的主要 手段
已知的ANCA靶抗原
嗜天青颗粒
弹力蛋白酶（HLE） 组蛋白酶G（CG） 蛋白酶3（PR3） 天青杀素（AZU）
特异性颗粒
髓过氧化物酶（MPO） 杀菌/通透性增高蛋白（BPI） 防御素（DEF） 溶菌酶
乳铁蛋白（LF） 溶菌酶
葡萄糖醛酸酶
胞浆
催化酶 -烯醇酶
ANCA检测方法
IIF法
➢cANCA-WG ➢pANCA-MPA，CSS
Jennette et al. Arthritis Rheum 1994;37:187-192
韦格纳肉芽肿病 显微镜下型多血管炎 变应性肉芽肿性血管炎
与 抗 中 性 粒 细 胞 胞 浆 抗 体 （ Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA ） 密 切 相 关 又名ANCA相关小血管炎（ANCA-associated vascultis)
• 丙基硫氧嘧啶 • 肼苯哒嗪
Pathogenesis
Autoimmune disease 体液免疫
➢ANCA
• Neutrophil—ANCA—内皮细胞
➢AECA
T细胞的作用
➢肉芽肿形成 ➢Th1/Th2转换？
IFN-γ,TNF
Mac Mac
Th1
B
IgG1,IgG3
IL-12,IFN-γ
性肾炎血清可测到ANCA
ANCA的发现是人类对血管炎认识的重要里程碑
Significance of ANCA
ANCA是某些小 血管炎的特异性 血清学标志