高成型性微晶纤维素CEOLUS TM KG-802旭化成化学公司1CEOLUS TM KG-802■CEOLUS KG-802是在CEOULS PH的制造技术基础之上、由旭化成独自开发的微晶纤维素产品。

■压缩成形性高–压缩形性比CEOLUS PH-101高、直接压片时的硬度可提高1.5～2倍。

■磨损性低–用CEOLUS KG-802生产的片剂、其磨损度降低。

■反应性低–同CEOLUS PH一样、与药物成分的反应性低、化学性质稳定。

23粒子形状CEOLUS TMKG-802CEOLUS TM PH-101CEOLUS TM KG 与乳糖配方的直接压片100#乳糖微晶纤维素CEOLUS KG-80230～70 10～30 CEOLUS PH-101混合硬脂酸镁混合0.5%压片评价塑料袋3分钟塑料袋30秒钟12根冲头转盘式压片机56rpm, 8mm, 12R, 200mg/片硬度45硬度0510*******20004000压片机压力[kgf/cm 2]片剂硬度[k g f ]KG-30%PH-30%KG-10%KG-20%KG-30%PH-10%PH-20%PH-30%CEOLUS TM KG-802的应用资料1.高剂量片剂中KG-802的应用2.KG-802在低剂量主药的高速压片中的应用3.KG-802在干法制粒压片的应用4.KG-802在口腔崩解片的应用67评价片重,硬度，脆碎度,粘冲率,崩解度压片旋转压片机(12 冲) 180mg (ø8mm), 54转,自然填冲扑热息痛80MCC15交联羧甲基纤维素钠 4.5Aerosil 2000.50.5高剂量片剂中KG-802 的应用MCC:Ceolus KG-802PH-101Prosolv SMCC50混合Mg-St 30秒，在PE 袋中混合3分钟，在PE 袋中1. 流程8片重差异Ceolus KG-802显示与PH101，SMCC相似的片重差异，都在0.5%左右。

片剂硬度Ceolus KG-802 显示最高的片剂硬度。

0.00.40.81.2KG-802PH-101SMCC 50片重差异(%)204060261014压片压力(kN)硬度(N )KG-802PH-101SMCC502.结果9片剂脆碎度脆碎度实验在压片压力为10 kN 的情况下做。

Ceolus KG-802 显示了很低的压片脆碎度。

片剂粘冲率粘冲是在压片过程中。

由于药物对于冲头表面的粘合倾向而发生。

当压片压力高于10KN 时，可见KG-802的处方无粘冲发生。

这是由于使用KG-802后得到的高片剂硬度和光滑度可以减少粘冲。

05101520261014压片压力(kN)粘冲率(%)KG-802PH-101SMCC500.00.40.81.2KG-802PH-101SMCC50脆碎度(%)10KG-802在低剂量主药的高速压片中的应用主药*1 1.0 %滑石粉*20.5 %混合混合压片硬脂酸镁0.5%片重，硬度，药物含量旋转压片机：LIBRA2(Kikusui) (36 冲, 模子台直径: 410mm)60转, 有模子进料器, ø8.0mm/180mg 压片压力: 12kN30 分钟，在V 形搅拌器中喷雾干燥乳糖*38.5%喷雾干燥乳糖60.3%, MCC *429.7%混合混合 5 分钟，在翻滚式混合器中药物含量*1扑热息痛(类型P, 原料公司)*2 (TAIHEI 化学工业有限公司)*3 Super-Tab ™(DMV)*4 Ceolus ™KG-802, PH-102（旭化成)分别在9处取样1. 流程11KG-802的处方在混合后显示了出众的含量均匀度。

平均含量接近1%，而变异系数值更低。

此提示KG-802 能防止主药黏附在壁上。

0.960.970.980.991.001.01PH-102KG-802原料含量[%]0.000.501.001.502.00PH-102KG-802原料含量变异系数[%]2.混合后的含量均匀度123.片剂评价KG处方显示出它比PH-102 处方具有更加平稳的片重差异。

0.00.20.40.60.80102030405060压片时间[分钟]片重差异[%]PH-102KG-802134. 片剂含量均匀度KG-802片剂的主药含量比PH-102片剂更接近于1%。

KG-802 对于低剂量主药的高速压片制剂能有效地提高含量均匀度。

0.940.960.981.001.021.040102030405060压片时间[分钟]主药含量[%]PH-102KG-8020.000.250.500.751.001.251.500102030405060压片时间[分钟]主药含量变异系数[%]PH-102KG-802Ceolus®KG-802应用于干法制粒压片1415流程制粒6 2 2…Ceolus KG-802PH-101PH-3010.2%过筛+1410µm -1410µm0.3%非那西汀乳糖微晶纤维素混合3分钟硬脂酸镁混合30秒钟评价预压Pharmapacter L200/50P, roll ø50 X 200压片压力：3-5吨, 60-90 克/分钟压片旋转压片机, 24转，200mg(ø8mm, 12R)硬脂酸镁混合30秒钟片剂包含Ceolus KG-802比PH 型MCC 显示更高的片剂硬度。

但是应该注意当应用在更高的预压压力时，KG-802 比PH 型更多地失去了部分成型性，这是因为KG-802 倾向于提供更硬，更少变型的颗粒。

所以调整合适的预压力以达到最高的片剂硬度是很关键的。

1. 片剂硬度20406080100481216压片压力(kN)片剂硬度(N )KG-802 / 3t KG-802 / 4t PH-101 / 3t PH-101 / 4t PH-101 / 5t PH-301 / 3tKG-802 相对于PH 型显示出众的脆碎度，不管预压力如何。

即使片剂硬度相同，由于KG-802具有较长的粉体形态，能有效防止其他辅料的片剂表面磨损。

2. 脆碎度0.20.611.420406080100片剂硬度(N)脆碎度(%)KG-802 /3tKG-802 /4t PH-101 /3t PH-101 /4t PH-101 /5t PH-301 /3t3. 崩解性质含有KG-802片剂的崩解时间, 预压力在3吨时和含有PH 型的相似。

但是预压力在4吨时，崩解时间显示变得迟滞，这是因为颗粒内部有相对较少的孔隙，从而影响了片剂的崩解。

用增加崩解剂的方法可以改善这个倾向。

051015202520406080100片剂硬度(N)崩解时间(分钟)KG-802 /3t PH-802 /4t PH-101 /3t PH-101 /4t PH-101 /5t PH-301 /3t19Ceolus®KG-802应用于干法制粒压片的优势高成型性的Ceolus®KG-802能够使z 片剂更硬z 片剂更少脆碎因为更长的纤维结构更易纠结在一起。

为了更充分地利用Ceolus KG-802 的成型性, 应当避免使用过度的预压片压力。

20200mg, 8mmØ, 12R混合压片水过筛颗粒流化床制粒平均粒径：100µm(作为粘合剂)过710mmØ（21目筛）0.5%制粒混合片剂甘露醇辅料硬酯酸镁旋转压片机, 54rpm 处方[重量比]颗粒978777MCC －1020CCS 333MCC: CEOLUS TM PH-101CEOLUS TM KG-802CCS: 交联羧甲基纤维素钠KG-802应用于口腔崩解片的应用1. 流程211) 硬度KG-802 显示了出色的片剂硬度和脆碎度。

当添加量为10%时，KG-802 就给予了片剂足够的硬度；虽然添加量同为10%的PH-101得到的仅仅是易碎的片剂。

020*********12005101520压力[kN]片剂硬度[N ]2) 脆碎度0123420406080100120片剂硬度[N]脆碎度[%]KG-802 10%KG-802 20%PH-101 10%PH-101 20%MCC noneKG-802 10%KG-802 20%PH-101 10%PH-101 20%MCC none2.结果223) 崩解时间KG-802相对于PH-101来说，显示了更快的崩解时间。

因为用KG-802制备相同硬度的片剂只需要较低的压片压力，使得含有KG-802的片剂变得较厚来保持更多的孔隙在中间，从而加快其崩解性质。

4) 片剂厚度3.43.63.84.020406080100120片剂硬度[N]片剂厚度[m m ]101520253020406080100120片剂硬度[N]崩解时间[s e c ]KG-802 10%KG-802 20%PH-101 10%PH-101 20%MCC noneKG-802 10%KG-802 20%PH-101 10%PH-101 20%MCC noneCEOLUS TM KG-802 适用实例 改进片剂的硬度和脆碎度大剂量和/或低可压性主药可以使片剂做得更小可以改变片剂制剂方法--从湿法制粒压片转化为直接压片CEOLUS所需压片压力更低。

这有利于: 对压力敏感药物抗生素, 生化酶, 多形态药物,等.包衣颗粒片缓释的, 肠溶的,等.口崩片,快崩片23。