严重不良事件


严重不良事件Serious adverse event, SAE 如有SAE , 应填写专门的严重不良事件报告表 , 向管理部门、申办者、研究负责单位伦理委员 会报告并签名、注明日期 举例
完成、及提前终止试验表

试验完成情况小结：受试者研究中途退出的原 因


如因不良事件而终止,因并发其他疾病而终止,违反 研究方案终止,失访,和依从性差,受试者主动退出等、 退出日期 非选项之外的可在“其他”部分用文字描述清楚
有□
无


对于复合问题的设计, 应设计成多个变量。如“你是否吸烟喝酒? 是□, 否□”；应设计成“您是否吸烟? 是□, 否□”…… 问题应使用肯定句 ,多重否定容易使回答错误。如““受试者是否 没有按方案完成治疗？”等容易答错。 尽量减少关联性问题，如必需，应适当归类集中。
指标的分类

日期变量格式：如记录出生日期, 访视日期,发病时间 等。
正文


CRF 每页中 页眉包括:临床试验批件号(限于新药研究)、临 床试验单位编号、受试者编号、受试者姓名缩 写 页脚包括: 研究者签名、填写日期、页码、版 本号等。
填表说明




目的:详细说明CRF 填写的总体原则和要求, 指导研究 者正确填写CRF，并进行必要的培训。 内容包括：填写时用的“笔”、用明确的医学术语填写、 勿用缩写或简称、填错时的修改原则、受试者拼音缩 写、日期格式、时间格式、允许使用的缩略语表等相 关规定。 强调填写表格不留空白项的重要性 ,若数据缺失或未 知 ,则填入 “缺失/未知或不知道” 举例
CRF的设计原则（四）

便于数据录入和统计分析 要尽量避免意义不明确的问题，要尽量采用客观化、量化的问题， 有些可在旁边设计有助于记忆的提示内容或注释。

如“咳嗽: 无□ +□ + +□ + + +□” 这时各个等级的含义为：+ :间断咳嗽,不影响正常生活和工作;+ + :介于 轻度及重度咳嗽之间;+ + + :昼夜咳嗽频繁或阵咳,影响工作和睡眠 条目的设计形式有2种 ,封闭式和开放式的；前者只需研究人员进行选 择,而后者则要求研究人员用文字填写具体内容；前者的好处是可以减 少临床研究人员填表的复杂程度 ,减少出错的机会 ,提高工作效率

病例报告表中受试者姓名的写法

不得出现病人的姓名全名，用拼音字母缩写 姓名拼音缩写四格必须填满，两字姓名填写两字拼 音前两个字母，三字姓名填写三字首字母及第三字 第二字母，四字姓名填写每一个字的首字母。举例： 张红ZHHO 张红旗ZHQI 欧阳校风OYXF
临床试验流程



在临床试验中, 每一个关键时间点上研究者所 应该进行的工作, 以确保研究进程正确, 防止遗 漏。 以列表方式列出临床试验的研究流程及试验项 目。如,治疗前的信息、治疗过程中观察的项 目、治疗结束后随访观察的项目。 流程图举例



用于判断有无违反合并用药的规定
包括药物名称（通用名）、使用时间、剂量。 举例 采用规范的术语标准

UMLS (Unified Medical、Language System)、 SNOMED、HL-7和ICD-10 的编码系统
不良事件


需首先填写 不良反应: 有□无□ 内容包括临床症状、体征、实验室检测指标 尽量采用行业规范的不良事件评价标准
给药期


根据试验流程图，确定每个周期应该任何给药、 做什么检查，各项问题应与方案中规定的检查 次序保持一致 不同随访阶段所做的检查, 应列在不同随访日 期页上，Visit by visit


生命体征、系统体格检查、血尿常规、生化肝功电 解质、心电图、免疫指标、标记物、……. 影像学检查：B超、CT、MR……

尽量少设计开放性问题, 减少文字书写


对于选择项均用“□”表示,每个空格必须填写完整，不能缺项
指标的分类

一般分为四类:数值变量、分类变量、日期/时 间变量和文本变量 数值变量一般用于记录其值可以连续变化的数 据, 如身高、体重和一些实验室检查指标。尽 量确定该变量所占位数, 并在CRF上将位数明 确标出
病例报告表的设计
中山大学肿瘤防治中心CTC 2009/6/11 郭颖
什么是病例报告表


病例报告表（Case Report Form, CRF），指 按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录 每一名受试者在试验过程中的数据——中国 2003《药物临床试验质量管理规范》GCP 一种印刷的、可视的或者是电子版的文件,用 于记录并向申办者报告每个受试者的所有试验 方案要求的信息——人用药品注册技术国际协 调组织(ICH)的GCP
随访日期规定


一般对于一周随访的日期安排允许 7 ±2 天即 5～9 天都是有效随访日期;二周随访时间允许 14 ±3天,一月随访时间允许 30 ±5 天。 这种随访时间上允许变动范围称为时间窗。


相同检测方法的数据不应重复收集 ,以免给试 验机构造成不必要的工作量和易错 ,而且需要 检查两个数据点的一致性。 最好收集原始数据 ,避免收集原始数据的同时 又收集基于原始数据的计算结果。
日程
□□月 □□日 初访 第0天
□□月 □□日 随访 1 第 7±3 天
□□月 □□日 随访 2 第 14±3 天
体检 实验室检查 某些特殊检查 某些特殊检查 临床评价 伴随用药 不良事件 发药 和心 绞痛 记 录

退 出 试 验 第 21±3 天 日
□□月 □□日 随访 3
CRF设计的重要性



临床研究的过程就是临床研究人员完成CRF的过程, 如果所有的数据填写经核查合格 ,进入统计阶段,这试 验就基本结束了。 至于这一新药是否有效或这新的治疗方法是否有效,完 全由试验数据来决定 。 但如果CRF设计不合理、填写混乱 ,各种数据无法统 计 ,即使是个好药或一个十分漂亮的试验方案 ,也不能 得出科学、可靠的结论来 ,这样不仅使一个好药失去 了上市的机会 ,还浪费了很多资源和人力物力 。 正确设计CRF是保证收集的资料是否完整准确和临床 试验质量的重要内容之一
填写和修改的要求

填写清晰、认真、尽量不留空

如未知填入“UK” 、未做填入“ND” 、不适用填入 “NA”

CRF内容不应涂改，如需更正，应用正确的修 改方法：

原数据用横线划去，保留原数据记录清晰可见，在 旁边填上更正的数据并签名及日期（只有研究者及 其授权的人员可以修改CRF）。
受试者姓名的填写


CRF 设计不是一项孤立的工作, 与前后的方案 设计和数据库设计密切相关 。 在CRF设计的同时, 必须有数据管理/生物统计 学者的参与和配合, 充分考虑CRF 的数据录入、 统计分析的需要。



一般是无碳复写纸，一式三联；申办者、研究 中心、组长单位各保留一联 每一页的识别标识:页码编号 每一页均要有授权许可的填表人签名和填写日 期 可选择一个设计较好的CRF作为标准模式,以 它为参照并按实际需要和特殊性调整、修改。
病例报告表(CRF)的功能


是临床试验中获取研究资料的重要手段，是收 集数据的工具，是收集、记录和保存临床试验 资料的载体 记录了试验方案中对受试者要求的所有信息, 是研究方案（protocol）的准确体现 方便记录和计算机整理、分析，是该研究统 计 、总结、报批的重要依据 ,是今后申办者和 临床研究人员惟一能够有权保留的试验数据资 料
如体重□□□. □Kg、身高□□□cm 如不同研究中心检测值单位不同时， 可采用

指标的分类

分类变量： 两值指标:“性别 男□女□” “既往手术 是□否□” 多值指标：将所有问题的备选答案提供给研究者，各选项间互相 排斥不重叠，增加“不清楚”、“未测量”和“其他”等选项；

如“某项检查 正常□ 不正常□ 未检□” 如“疼痛 无□ 轻□ 中□ 重□”，不要设计成，“疼痛 □, 轻□ 中□ 重□”





筛选期/基线情况

入选标准、排除标准 人口学特征（姓名拼音缩写、性别、年龄、民族等）， 疾病一般情况（住院号、诊断、分期等） 既往病史、既往治疗（用药名称、时间、剂量 等） 体格检查和生命体征 实验室检查 影像学评价、病灶大小，疗效评价 入组情况 …….
CRF的设计原则（二）

全面完整，简明扼要



GCP规定 ,在统计分析中发现有遗漏 、未用或多余的数据要 加以说明 ,所以CRF中不应收集和该项研究无关 的数据 。否 则应注明理由 只包括与研究目的有关的信息, 避免收集不必要的信息，减 少重复和交互检查 某些临床试验 ,区分不必要的指标和必要指标需要根据方案 的要求 、疾病的特点 、药物的特性和临床上的实际情况认 真考虑 ,既不漏项也避免设置过多的重复 ,造成填表工作繁琐 和增加出错的机会 ,监查员的多次检查,数据管理员的核查等 一系列人员均增加了很多工作量 。

例如 ,应避免既收集每隔2 min测量的5次血压 ,又收 集这5次血压的均值。
相关的结局指标/疗效评价

根据疗效评价标准确定

ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
如肿瘤专业的Recist标准 病灶部位 确认疗效，如完全缓解CR、部分缓解PR、稳定SD、 进展PD

近期疗效



远期疗效

3年生存率、无复发生存率、无病生存率……
合并用药
CRF的几大部分内容