3. 对内分泌系统的影响
促进
催乳素
引起乳房肿大和泌乳
(抑制催乳素释放抑制因子）
抑制
促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释
放减少，引起排卵延迟。
生长激素 促皮质激素
影响生长发育
皮质激素减少
【作用机制】——多巴胺受体阻断学说
1. 精神病发生的可能机制 ① 促进DA释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢 性妄想型精神分裂症 ② 目前各种高效抗精神病药均为DA受体阻断药
D2样受体 与Gi蛋白偶联， 抑制腺苷酸环化酶， 使cAMP减少， 阻断钙通道 开放钾通道。
4.脑内多巴胺能通路
• 黑质-纹状体通路:属锥体外系，使运
动协调
• 中脑-边缘系统通路:与情绪情感有关 • 中脑-皮质通路:与认知、思维、感觉、理
解和推理能力有关
• 结节-漏斗通路：调控垂体激素的分泌
5. 氯丙嗪抗精神病作用机制： • 吩噻嗪类等主要是通过阻断 中脑－边缘系统和 中脑－皮质系统 的D2样受体而发挥治疗作用。
氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2样受体， 抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性 症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。
同类药：氟哌利多(Droperidol)： 神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人 处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、 反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜 检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。
少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群， 造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。
原因：DA能神经功能减弱，而胆碱能神 经功能增强。处理：安坦
• 迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia)：
仅见于部分长期用药患者，可见口-舌-咀嚼肌不自主刻 板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。

The end
2. 止吐
治疗除晕动症外的各种呕吐， 如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药 物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。
3．人工冬眠：
临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪 组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊 厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。 目的： 降低体温、基础代谢、组织耗氧量 和器官活动，增加耐受性，减轻机体对 伤害性刺激的反应，有助于机体度过危 险期。
四、其他抗抑郁症药

曲唑酮(Trazodone)：机制可能与抑制5HT摄取有关。治疗抑郁症，有一定镇静 作用，适用于夜间给药 苯乙肼(Phenelzine)：不可逆性抑制MAO －A和MAO－B，适度抑制单胺再摄取。治 疗轻、中度抑郁症，特别是伴有焦虑、 恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药。 同类药：反苯环丙胺。

地昔帕明(Desipramine)：选 择性抑制NA再摄取，其效率为 抑制5－HT摄取的100倍。主要 用于轻、中度的抑郁症。
（三）5-HT再摄取抑制药

具有三环类的疗效，但不良反应小。

氟西汀(Fluoxetine)：强效选择性抑制5－
HT的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪 食症。 与MAO抑制剂合用须注意“5－HT综合征”：不 安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、 高血压、昏迷等。
• 奥兰轧平（Olanzepine):第二代非
典型抗精神病药，疗效与Clorzapine相似， 而无粒细胞减少的不良反应。
• 舒必利（Sulpiride):适用于紧张型
精神分裂症，对长期用其他药物无效的难 治性病例也有一定的疗效。
• 五氟利多（Penfluridol）：尤其
适用于慢性患者
第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药
四、非典型抗精神病药
氯氮平（Clozapine):
新型抗精神病药。广谱神经阻断药。 为5-HT－DA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻断5-HT2A、D2受体 用途： 精神分裂症 较快控制阳性症状 躁狂症（因具有较强的镇静作用） 迟发性运动障碍 主要不良反应为粒细胞减少
情感性精神障碍（affective disorders)：是一种情感活动发生障碍的精 神失常。 基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或 过分低落 分型： 单相型：两者之一单次或反复发作，即表现 为躁狂症或抑郁症 双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症
情感性精神障碍发病机制：
“儿茶酚胺假说“ 抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触 部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素) 相对缺乏 躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。 补充意见 抑郁症可能与5—羟色胺减少有关。
一、抗躁狂症药——碳酸锂
【药理作用】


作用与锂离子有关 对躁狂发作者有很好的疗效， 在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显 影响。
•抑制去极化 •抑制Ca2+依赖性的NA、DA释放 •促进儿茶酚胺的再摄取. •抑制AC、PLC所介导的反应。
不良反应
胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻） 乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加 评价：安全范围小、易中毒 中毒时表现为中枢神经系统症状，如 意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射 亢进、震颤。 应定期复查血锂浓度(最适浓度0.751.25mM，>2.0mM, 即中毒)。
③ 作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。
（2） 抗精神病作用
• 具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦 虑、躁狂等症状疗效较好。 • 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻 觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和 情感障碍，恢复理智和生活自理能力。 • 其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质 通路的D2受体有关。
二、抗抑郁药物


三环类抗抑郁症药(非选择性抑制NA、5-HT再 摄取抑制药）：丙咪嗪 （选择性）NA再摄取抑制药：地昔帕明 （选择性）5-HT再摄取抑制药：氟西汀 其他抗抑郁药：曲唑酮
（一）三环类抗抑郁症药
丙咪嗪(Imipramine) 药理作用及应用
1.对CNS作用: 正常人出现抑制性作 用,但抑郁症病人出现精神振奋现 象. (2-3W后才起效). 2.对植物神经系统: 阻断M-R作用 3.心血管系统的作用: BP↓,心律失常(心动过速).
浊
过量中毒亦可致死
吩噻嗪类其他药物
• 氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪， 抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用 更强，锥体外系不良反应也较多。适用 于紧张型、妄想型精神分裂症患者。 •奋乃静 (Perphenazine): 作用较氯丙嗪缓 和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好， 而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较 小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神 分裂症，主要口服给药。
（3） 镇吐作用
镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾 病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕 吐（前庭刺激所致）无效。
作用机制： 1.小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化 学感受区（CTZ） 2.大剂量直接抑制呕吐中枢。
（4） 对体温调节的影响：
抑制下丘脑体温调节中枢，使体温 调节失灵，随外界环境温度的变化 而升降。
附注：不仅可使发热病人的体温降 低，而且可使正常人的体温下降
（5） 增强中枢抑制药物的作用
氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉 药、镇痛药的作用
2. 对植物神经系统及心血管系统 的影响
① 降压作用（可引起直立性低血压） Ⅰ 阻断α受体，引起血管扩张
Ⅱ 抑制血管运动中枢 Ⅲ 对心脏直接抑制 ② 有弱的M受体阻断作用，其表现有口 干、便秘、视力模糊。
Antipsychotic drugs
华中科技大学同济医学院药理学系
概述
精神失常
是由多种原因引起的思维、情感 和行为等精神活动障碍的一类疾病。
包括: 精神分裂症、躁狂抑郁症、 焦虑症等。
抗精神失常药物分类：
1. 抗精神病药
吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静 硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平
原因：DA-R长期被阻断，敏感性增 加或反馈抑制减弱，使突触前DA 释放增多
处理：氯氮平可使之减轻，而安坦可
使症状加重。
（2） 神经系统其他不良反应
• 药源性精神失常: 阳性、阴性症状均可引起，
注意与原有疾病鉴别
• 惊厥与癫痫 • 神经阻滞药恶性综合征：
是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、 锥体外系功能紊乱: 高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭， 可致死。 处理:停药、DA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林 和其他对症治疗
丙米嗪非选择性抑制突触前膜再
摄取NA、5-HT，使NA、5-HT
在突触间隙浓度增高，促进突
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ触传递。
临床应用


治疗抑郁症: 内源性抑郁症、更年 期抑郁症效果较好，已可用于强迫 症的治疗。 小儿遗尿症：疗程<3M. 焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁 症病人有效。
（二）NA摄取抑制药


选择性的抑制NA的再摄取，用于脑 内以NA缺乏为主的抑郁症（尿中MHPG(3-甲－4羟苯乙醇）减少） 。 作用特点是：奏效快、不良反应比 三环类少。
3.多巴胺受体分型
• 现将DA受体分为D1～D5五个亚型 • 其中 D1、D5药理学特征相似，称为D1样受 体(D1-like receptor) D2、D3、D4药理学特征相似，称为D2 样受体（D2-like receptor)
D1样受体 与Gs蛋白偶联, 激活腺苷酸环化酶, 使cAMP增加, 产生兴奋性效应。
【不良反应】 神经系统 心血管系统
内分泌系统 其他
1. 神经系统
（1）锥体外系症状
帕金森综合征(Parkinson’s disease):肌张
力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等
静坐不能(Akathisia)：
徊、心烦意乱等。
表现坐立不安，反复徘