心境稳定剂 mood stabilizer
碳酸锂（lithium carbonate）
抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐
心境稳定剂 mood stabilizer
不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作 用，防止双相情感障碍的复发
治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转， 即转向抑郁
碳酸锂（lithium carbonate）
– 氯丙嗪所致低血压禁止用AD解救
禁忌证
有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。 伴心血管病老年患者慎用。
硫杂蒽类 氯普噻吨
1.调整情绪，控制焦虑抑郁大于氯丙嗪 2.抗幻觉妄想小于氯丙嗪 3.与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑 郁作用 适用于伴有抑郁、焦虑的精神分裂症
丁酰苯类 氟哌啶醇
1.选择性阻断D2受体，抗精神病作用强 2.镇吐作用较强，镇静降压作用弱 3.锥体外系症状强
精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连 续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理
机制:阻断大脑-中脑皮层和中脑边缘系统的DA受体
氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量
氯丙嗪药理作用
镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的 呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐
机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢
用药期间保持钠的摄入量，避免使用 排钠利尿剂
抗抑郁药
能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发， 却不会使正常人兴奋。
但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。
抗抑郁药
抗抑郁药 History
1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症 1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs） 1970s年代出现四环类抗抑郁药
特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-
HT、DA受体。
几无锥体外系反应不良反应
不良反应：粒细胞缺乏 检测血象
第二节 抗躁狂抑郁症药
抗抑郁药 抗躁狂药
躁狂抑郁症
单相型 双相型
可能病因：与脑内单胺类功能失调有关
NA功能亢进
躁狂
5-HT缺乏
NA功能不足
抑郁
抗躁狂药 （antimania drug）
•左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 •未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 •目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂
二甲胺类 氯丙嗪*
吩噻嗪类 哌嗪类 奋乃静
抗
哌啶类 硫利达嗪
精
神
硫杂蒽类
泰尔登
病
药
丁酰苯类
氟哌啶醇
其他药物
五氟利多
氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 wintermine
注意 可诱发双相情感障碍 病人出现躁狂发作。
抗抑郁药（分类）
非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 TCAs
丙米嗪（米帕明） 阿米替林、地昔帕明（去甲丙米嗪）
NA摄取抑制药
马普替林、阿莫沙平、去甲替林
5-HT再摄取抑制药
氟西汀（百忧解）、帕罗西汀
三环类抗抑郁药
Tricycle antidepressants, TCAs
主要阻断脑内多巴胺受体
是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生 不良反应的基础
氯丙嗪 chlorpromazine
药理作用
临床应用
体内过程
不良反应
氯丙嗪阻断的受体种类
DA受体（D2>D1）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用
（口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压、镇静 H1-受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病
严重创伤、感染性休克、高热惊厥
氯丙嗪不良反应
中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 药源性精神异常
植物神经系统：M受体阻断：口干、便秘、眼压升高
α受体阻断：体位性低血压
内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢
氯丙嗪不良反应
急性中毒反应
昏睡、血压下降至休克，心肌损害,昏 迷至死。
洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、 严重者进行血透
对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）
❖呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病 （尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐
对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕
氯丙嗪临床应用
❖人工冬眠
人
体温
工 冬
基础代谢
眠
组织耗氧量
冬眠合剂
氯丙嗪
异丙嗪 哌替啶
提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应
碳酸锂（lithium carbonate）
锂盐中毒 癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡
抢救措施
立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透
锂盐中毒预防
每日进行血锂浓度监测，并调整剂量
❖安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度） ❖ >1.5mmol/L 出现中毒 ❖ >2.0mmol/L 严重中毒
调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。
分为两型：
Ⅰ型 阳性症状为主（幻觉、妄想）
Ⅱ型
D2样受体(D2,D3,D4)亢进
阴性症状为主（情感淡漠，主动性 缺乏）
D1样受体(D1,D5)减退
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效
基本表现：
（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周
用药数周至数月发生。动作迟缓、
氯丙嗪不良反应 肌张力增高、一面般容1月呆或板第（1面次具用脸药）后、产生。面、颈
肌肉震颤和流肌涎痉等挛。多见，表现口眼歪斜、斜颈、
锥体外系反应
口和言语障碍等症状。
帕金森综合征 急性肌张力障碍
静坐不能
烦躁不安，反复徘徊；
阻断DA受体导致胆碱能 神经功能相对亢进
苯海索
(安坦)
可能机制： ➢ 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使 突触间隙NA含量减少 ➢干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成， 减少PIP2的含量） ➢影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢。
碳酸锂（lithium carbonate）
体内过程 吸收 口服吸收快而完全
分布 脑、甲状腺、骨组织浓度高。
血药浓度个体差异明显 坚持剂量个体化
氯丙嗪临床应用
❖ 治疗精神病 ❖ 治疗神经官能症 ❖ 呕吐和顽固性呃逆 ❖ 人工冬眠
氯丙嗪临床应用
❖治疗精神病
对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ 型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差
不能根治，需长期用药甚至终生治疗
氯丙嗪临床应用
❖治疗神经官能症
α1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 α2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加
丙米嗪（米帕明）药理作用
中枢神经系统 抗抑郁作用
掌握
机制：抑制NA、5-HT再摄取，提高受体敏感性 自主神经系统
阻断M受体：视力模糊、口干、便秘
心血管系统
低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑 制心肌NA再摄取）
氯丙嗪药理作用
对体温调节的作用
抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调 节失灵，机体随环境温度变化而升降
降温特点：不但降低发热者体温，还能降低 正常人体温（注意与解热镇痛药比较）
氯丙嗪药理作用
对植物神经系统的作用
阻断-受体：使血压下降（可致体位性低 血压）
易产生耐受性
阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）
氯丙嗪药理作用
对内分泌系统的作用
催乳素抑制因子
催乳素
抑
促性腺激素
制
生长激素
糖皮质激素
FSH、LH
乳房肿大、泌乳 延迟排卵
氯丙嗪体内过程
吸收
口服吸收不规则，受多因素影响
分布
90％与血浆蛋白结合，高亲脂性
易透过血脑屏障，脑内药物浓度高
代谢
肝脏代谢
主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍 排泄 可检测到其代谢产物
代谢 无代谢变化 排泄 肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，
增加钠盐可促锂排出
碳酸锂（lithium carbonate）
临床应用
➢治疗躁狂症 ➢精神分裂症的躁狂兴奋
与抗精神病药合用，可减少后者的剂量， 又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用
碳酸锂（lithium carbonate）
不良反应
胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关
氯丙嗪不良反应
长期（>1年）和大量服药所致
锥体外系反应
表现 停药后长期不消失 口、舌、腮三联症 不
自主的有节律的刻板式运动如吸吮、
鼓腮、舔舌等以及捻丸动作
迟发性运动障碍
广泛性舞蹈样徐动症
(迟发性多动症)
氯氮平治疗
DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放
氯丙嗪不良反应
心血管系统
体位性低血压 发生率4%。注射后静卧。可用NA 或间羟胺治疗。禁用肾上腺素。
多巴胺能神经通路及主要功能
黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能
中脑－皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力
中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动
下丘脑－漏斗柄－垂体： 调控垂体激素分泌
（结节－漏斗〕
体温调节
延髓化学感受区 （呕吐中枢）
调控呕吐反应
氯丙嗪药理作用
抗精神病作用（神经安定作用）
对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用
三环类抗抑郁药的作用及机制
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抑制突触前膜对5HT和NA的重摄 取
口干、视力模糊、便秘、尿潴留
阻断M-R 阻断-R
血压下降
突触间隙 5-HT和 NA增加