其它原则：
多中心(multicentre)：多名研究者在不同研究机构按同一
方案， 同步进行临床试验。多期内收集较多受试者，避免单一机构 的局限性，更加有效的评价方法。
流行病学临床试验
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三、临床试验设计的基本原则-随机(Random）
目的：提高各组间的均衡性，使研究结果具有良好组间可比 性。每个研究对象有相同概率被分到试验组和或对照组。 观察流行病研究（病例对照，队列研究）中，能做到随机码？ 相比观察性流行病研究方法，随机分组获得组间可比性是
流行病学临床试验
？ 吸取的教训
流行病学临床试验
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吸取的教训
•动物实验的结果不能直接作用人体，所有新药或新的措施必须在 人体测试才能人群中大规模应用
•科学设计 严格实施的临床试验方法 去评价临床试验
•临床上，对新药或新治疗措施缺乏科学评价，对安全性认识不足， 导致严重后果。
6/5/2002
流行病学临床试验
流行病学临床试验
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Natural History of Disease and Trials
Source: Raj S. Bhopal, Concepts of epidemiology: An introduction to the ideas,
theories, principles and methods of epidemiology. Oxfor流d 行Un病iv学e临rs床ity试P验ress
5
例一：
•30-40年代
• 40-50年代
– 随机对照临床试验，否定
历史的教训1—肺结核的治疗 –金的化合物—被认为是特 效药 –鱼肝油 –钙
了上述疗法 – 证明链霉素、对氨柳酸和
异烟肼有效，并证实联合 使用其中两种比单用一种 更好
–异地（高原或海滨）疗养
–气胸气腹
–肺切除
–……
1948年，美国医学总会进行链霉素治疗肺结核试验-----公认的第一个随机对照试验
深圳大学 医学院 预防医学教研室
流行病学临床试验
2
第一节 临床试验的概述
临床试验发展史及必要性 临床试验的定义（*） 临床试验的基本特征 临床试验设计的基本原则（*） 临床试验设计的分类 临床试验的主要用途 临床试验的分期
流行病学临床试验
第一节 概 述
临床试验发展简史
实验室：动物研究 早期流行病研究方法：观察性 走出实验室：人群实验 理论和方法的成熟
•先在试验开始时，即在与学生家长签署知情同意书时，未发放完整的知 情同意书，仅发放了知情同意书的最后一页，学生家长或监护人在该页上 签了字，而该页上没有提及“黄金大米”，更未告
临床试验的医学伦理问题
在药品临床试验的过程中，必须对受试者的个人权 益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性
比较两组的指标（治愈率、好转率、病死率等 等），从而评价临床治疗措施的效果。
流行病学临床试验
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Population Concept of A Trial
Source: Raj S. Bhopal, Concepts of epidemiolog y: An introduction to the ideas, theories, principles and methods of epidemiolog y. Oxford University Press
流行病学临床试验
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历史的教训2—反应停与短肢畸形
•20 世纪 50-60年代， 沙利度胺，用于治疗 早期妊娠反应，导致 婴儿出生缺陷，即海 豹状断肢畸形， 涉及 20多个国家，上万名
胎儿。
德国制药商格兰泰公司首席执行官哈拉尔德·斯托克2012,8月31日发表讲话，50年
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来首次就药品撒利多胺致新生儿先天畸形道歉
为确保临床试验中受试者的权益，事先必须对患
者说明有关临床试验的详细情况，并征得患者的
同意。在向患者充分、详细解释试验的情况后获
得患者签署的知情同意书。
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流行病学临床试验
三、临床试验设计的基本原则
临床试验应遵循以下四项基本原则：
随机，Random 对照，Control 重复，Repeat 盲法，Blindness
流行病学研究方法的分类
流行病学研究方法
是否干预
不干预
观察性研究
干预
实验性研究
是否特别设立了对照 是否分析危险因素
研究目的 研究对象 干预方式
描述性研究
个案病例报告 系列病例报告 现况研究 生态学研究
分析性研究
队列研究 病例对照研究
临床试验
现场试验 社区干预试验
流行病学临床试验
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临床试验 Clinical Trial
流行病学临床试验
临床试验发展简史
•1747年5月20日，在公海海域一条名为Salisbury船上， Lind 把12患 败血病船员分为六组，采取六种方法观察疗效。发现柠檬和橙子对败血病
有治疗作用。
•临床试验设置对照第一人。“临床试验之父”
•2005年 5月20日 成为第一个国家临床试验日
流行病学临床试验
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二、临床试验的基本 特征
实验性研究
前瞻性研究 （prospective）
试验对象具有个体差异
必须考虑医流行学病学伦临床理 试验学的问题
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伦理学案例
•《黄金大米中的β-胡萝卜素与油胶囊中的β-胡萝卜素对儿童补充维生素 A同样有效》的论文，称美国塔夫茨大学一科研机构于2008年在湖南省
一所小学进行过转基因大米(黄金大米)的人体试验 。
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一、临床试验的概念
施加药物或治疗因素
随
机
病人
分
组
实验组 对照组
疗效或不良反应
比较实验组 与对照组的 效应的差异
疗效或不良反应
Clinical trial
流行病学临床试验
流行病学临床试验
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一、临床试验的概念
•将研究对象随机地分为两组，其中一组作为试验 组，给予某种新的药物或治疗措施，另一组给予 传统的治疗方法或给予安慰剂作为对照组，然后 随访观察一定时间，观察两组的治疗效果及转归，
我国国家食品药品监督管理局明确提出：“所有以 人为对象的研究必须符合《世界医学大学赫尔辛基 宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程 度受益和尽可能避免伤害
临床试验开始前，试验方案需经伦理委员会审议同
意并签署批准意见后方能实施
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流行病学临床试验
临床试验的医学伦理问题
在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦 理委员会批准后方能执行，试验中发生任何严重 不良事件，均应向伦理委员会报告。