药理作用(2)
抗心肌缺血作用
降低外周阻力并且减慢心率，从而降低心肌耗氧量 直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量 口服负性肌力作用轻或无 降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量
药代动力学
特点：负荷期和半衰期长并且因人而异
口服
达峰时间 (Tmax) 半衰期(T ) 1/2β 生物利用度 蛋白结合率 组织分布 组织蓄积 代谢/代谢产物 排泄 2.5-5小时 20-100天 50% 67%-98% 脂肪 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 67%-98% 脂肪 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐
中国2004胺碘酮治疗指南中对急 性心肌梗死伴心律失常评述 急性心肌梗死伴发快速室上性心律
失常（房颤最多见）
房颤急性发作时如果血流动 力学稳定可静脉推注可达龙，或复
中国2004胺碘酮治疗指南中对 急性心肌梗死伴心律失常评述
急性心肌梗死伴发室性快速心律失常:
可达龙可用于持续单形性室速，
ACC/AHA在ST段抬高心肌梗死的 治疗指南中指出，在血流动力学稳
电生理特性 • • • • 频率依赖性的纳通道阻滞作用 非竞争性的b肾上腺素能抑制作用 钾通道阻滞作用 钙通道阻滞作用 静脉用药第1小时：主要表现为 Ⅰ，Ⅱ，Ⅳ类抗心律失常药物的 作用，Ⅲ类药物的作用出现较晚
药理作用(1)
抗心律失常作用
减慢窦性心律 延长心房肌、心室肌动作电位时程和有效 不应期 延长旁路前向和逆向有效不应期
25%-89%，在重症心血管病合
中国胺碘酮治疗指南中对房颤转复后 维持窦律的评述： 在房颤房扑转复后维持窦律的 效果上，只有可达龙在6-12个月时
能保持窦律达50%-73%。（多数抗
心律失常药物保持窦律不及50%）
胺碘酮与房颤/房扑 胺碘酮治疗房颤的进展 ——可达龙与受体阻滞剂合用， 心脏死亡、心律失常及猝死死亡相 对危险均较单用其一明显降低 ——可达龙与血管紧张素受体拮 抗剂合用，可使维持窦性心律者明 显增多
胺碘酮在房颤中的应用
胺碘酮与房颤/房扑
胺碘酮的作用 ——直接转复为窦性
——不能转复，但心室率降低 ，血 液动力学及症状改善
胺碘酮转复心房颤动 急性复律胺碘酮静注优于奎尼 丁(口服) 急性转律，与IC类药物(氟卡尼、 普罗帕酮)比较： －急性转复率相似 －早期转复率(1h内)，IC类 药物高于胺碘酮 －24h的转复率胺碘酮 略优 于IC类药物 转复48h内房颤
胺碘酮控制房颤心室率
胺碘酮口服或静脉给药，虽可 以降低室率，但长期应用可能有 一定副作用（Ⅱb类），但对危 重患者控制室率（Ⅰ） β 阻滞剂（Ⅰ） 钙拮抗剂（Ⅰ） 洋地黄：伴有心功能不全者选
中国胺碘酮治疗指南中对胺碘酮治疗 房颤评述： 可达龙使房颤转复窦律的
效果和安全性已被众多试验证
实，国内也应用较广泛：可达 龙转复房颤，在12小时内占
The New England Journal of Medicine --Vol. 342 March 30 2000 403例 一年内维持正常窦性心律： 胺碘酮：69%传统治疗：39% 胺碘酮在预防房颤复发方面较 索他洛尔或普罗帕酮更为有效
CTAF
我国关于胺碘酮对房颤转复后窦律 维持的文献 1994年杨艳敏等 81例慢性房颤，用药后9例转复， 余72例电转复。平均随访14.5月 。 维持窦性心律半年71.6%，1年 63.0% 2001年任自文等 68例非瓣膜病性房颤(阵发房颤56
属三室模型 血药浓度和剂量呈线性相关 需要数月达到血浆稳态 血药浓度与临床疗效及毒性作用 相关性不好 肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，几 乎不从肾脏排泄 清除半衰期变异大且长:口服 35110天 胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘 酮亦具有药理活性，比胺碘酮的清
不同剂型的作用
静脉制剂与口服制剂作用不完全相同
二级预防:
AVID,MAIDT,CIDS,CASH 证实二级预防胺碘酮优于其他
药物，但有效率不及ICD
持续室速/室颤：预防发作 • 可以排除急性心机梗死、电解质紊 乱或药物等可逆性或一过性因素所 致的持续性室速是ICD的明确适应 证 • 无条件安置ICD的患者可给予胺碘 酮治疗,按经验应用胺碘酮，优于 其他电生理指导下应用抗心律失常
定的患者，静脉注射可达龙为首选。
中国2004胺碘酮治疗指南中对 急性心肌梗死伴心律失常评述 对于心肌梗死后室性心律失常
的治疗，有关可达龙在这类患者中
的临床试验均证明，可达龙可显著 减少心律失常死亡及心脏猝死，荟
萃分析发现可降低总死亡相对危险。
胺碘酮在心衰中的应用
胺碘酮在心衰中的应用 器质性心脏病、左心功能不全、 左室肥大、室内传导障碍者发生室 律失常，只能选用可达龙作为防治 药物，因为可达龙无论静脉注射或 口服基本不影响心功能状态，不影 响心室内传导，基本无促心律失常 作用。 可达龙用于慢性心衰合并心
抗心律失常药物评价
化学结构式
盐 酸 胺 碘 酮
O
C -O-CH2-CH2-N C 2H 5 HCl C 2H 5
I
I
O (CH2)3-CH3
Amiodarone
胺碘酮发展简史
六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用
七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用 八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂量大(负荷 剂量达37.8g,维持量达1.2g/d)，出现严重毒副作用
中国2004胺碘酮治疗指南中对心功能 不全合并心律失常评述 心衰高危患者（NYHA心功能
Ⅲ--Ⅳ级，左室射血分数＜0.35，室
早10次/小时，年龄65岁并伴有室速 史者）特别是室上性心律失常发作
者，从可达龙治疗中能获益，恶性
胺碘酮在心衰中的应用 临床研究: GESICA研究--胺碘酮使严重充血性心力衰 竭患者2年内死亡危险 降低28% 胺碘酮降低心衰病人猝死的
胺碘酮在室性心律失常中的应用 有器质性心脏病的室性早搏： • 基础心脏病的治疗是首要的任务 • 注意寻找有无造成早搏的诱因 • 心肌缺血，交感神经和儿茶酚胺系 统的过度兴奋，肾素-血管紧张素 系统的激活，电解质紊乱等使猝死 的危险增加。 β -受体阻滞剂和转 换酶抑制剂都已证实有疗效，应作
胺碘酮在室性心律失常中的应用 有器质性心脏病的非持续性室速： • 发生于器质性心脏病患者的非持续 室速很可能是恶性室性心律失常的 先兆 • 应该认真评价预后并积极寻找可能 存在的诱因 • 心腔内电生理检查是评价预后的方 法之一 －诱发持续室速：
胺碘酮的临床应用进入低潮
1989和1991年心律失常抑制试验(CAST I和II)的结果表明， IC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后 室性心律失常作用值得怀疑 重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位 目前临床进展：GESICA, BASIS, PILOT, CAMIAT, EMIAT, ATMA, CTAF 等临床结果充分肯定了胺碘酮的地位
非持续性室速很可能是恶性室性心
律失常的先兆。如果患者左心功能 不全或电生理检查又发出有血流动
力学障碍的持续性室速或室颤，药
胺碘酮在室性心律失常中的应用
一级预防研究： 潜在恶性室性心律失常(心梗后) BASIS--评价抗心律失常治疗对心 梗伴无症状的复杂性室性 心律失常患者死亡率的 影响, 胺碘酮组显著降低 总死亡 率61% ，降低心律失常事件发生率 66%
肺、肝、肾、心、脂肪等 肺、肝、肾、心、脂肪等
静脉
15-30分钟 最短可在数小时之内
胆汁，粪便，肾排泄极少 胆汁，粪便，肾排泄极少
药代动力学特点 极高的脂溶性，分布容积大 （60L/kg） 易在肺、肝、肾、心、脂肪等 沉积 口服生物利用度30％-50％，口 服达峰时间2.5-5小时 静脉达峰时间15-30分钟
胺碘酮在室性心律失常中的应用 胺碘酮在高危患者中的一 级预防
胺碘酮在室性心律失常中的应用 中国胺碘酮指南评述： 对于已经有恶性室性心律失常，
（无脉搏室速，室颤）病史者即使
置入了ICD，30%-70%的患者仍需 要同时口服可达龙。
有恶性室性心律失常病史的
胺碘酮在室性心律失常中的应用 中国胺碘酮指南评述： 发生于器质性心脏病患者的
静脉应用早期主要表现为I, II, IV类抗心律失 常药物的作用，III类药物的作用出现较晚
较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用
胺碘酮口服起效及清除均慢，其口服需数天至数 周起效,负荷量越大，起效越快 静脉起效时间数小时
胺碘酮生物利用度比较及其临床意义
中国医学科学院阜外医院临床药理研究室 陶萍、李君宜
胺碘酮在治疗快速室性心律失常的 疗效
2001年北京阜外医院杨艳敏等对合并器质性心脏病的反复发作VT和/或 VF的56例患者胺碘酮疗效观察：
胺碘酮应用时间 24小时内 48小时内 72小时内 96小时内 168小时内 240小时内
疗效 55.3%（31/56例） 69.6%（39/56例） 75.0%（42/56例） 80.3%（45/56例） 84.0%（47/56例） 85.7%（48/56例）
产地
剂型
相对生物利用度(%)
可达龙
常州X厂 北京X厂 上海X厂 天津X厂
片剂
胶囊 片剂 片剂 胶囊
100.0
55.6 77.0 83.4 91.7
中国循环杂志 1991；vol. 6, No 3: 238-239
适应症
• 广谱高效抗心律失常药物
– 房性心律失常(房扑、房颤转律或转律后维持 窦性心律) – 结性心律失常 – 室性心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩 及室速， – 预防室速及室颤) – 伴Ｗ-P-Ｗ的心律失常
胺碘酮在急性心肌梗死中的应用
2004年ACC/AHA急性心肌梗死指南 室颤和无脉搏的室速
2004年ACC/AHA急性心肌梗死指南 持续室速
2004年ACC/AHA急性心肌梗死指南 持续室速