抗癌金属配合物的进展
----铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌六种元素。它们具有 铂族金属包括铂、 铂族金属包括铂 钌六种元素。 一些独特的和卓越的理化性质, 一些独特的和卓越的理化性质 一直在高新技术方面发挥着重要的 作用, 被喻为现代工业的维生素。 作用 被喻为现代工业的维生素。
1978 年：第一代铂族抗癌药物顺铂 第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisp lat in) 上市。 上市。 1986 年第二代铂族抗癌药物卡铂 年第二代铂族抗癌药物卡铂(Carbop lat in) 上市。 上市。 1996 年第三代铂族抗癌药物奥沙利铂(O xalip lat in)在 年第三代铂族抗癌药物奥沙利铂 在 法国上市。 法国上市。
抗肿瘤药--金属铂配合物 第三代铂类抗癌药—— 奥沙利铂 第三代铂类抗癌药
奥沙利铂的化学名为(1 二氨环 奥沙利铂的化学名为 R , 2R ) 21, 22二氨环 己烷草酸根合铂 )。 烷草酸根合铂(Ê
抗肿瘤药--金属铂配合物 第三代铂类抗癌药—— 奥沙利铂 第三代铂类抗癌药 • 作为第一个上市的二氨基环己烷 (dach) 作为载铂配体的一类铂配合 物, 它不仅改善了顺铂及卡铂的毒副 作用, 而且扩大了它们的活性谱, 作用 而且扩大了它们的活性谱 对 许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株 具有活性。 具有活性。 • 该药是对结、直肠转移癌 尤其是对 该药是对结、直肠转移癌, 的结、 耐52FU 的结、直肠癌有较好的疗 效的第一个铂类药物
很长一段时间以来, 人们认为反式 构型的铂(Ⅱ ) 的配合物是无抗癌活 性的。可是近年来的研究表明, 某些 反式构型的铂(Ⅱ ) 的配合物不仅具 有抗癌活性的, 甚至有的还明显高于 顺式。
抗肿瘤药--金属铂配合物 新型铂类抗癌金属配合物
3
四价铂类配合物
通常四价铂配合物有较好的稳定性, 脂 溶性好, 克服了顺铂、卡铂的易在消化道 降解的缺点, 有希望成为新一代的口服抗 癌药。
年美国Ro senberg 偶然 自1965 年美国 发现顺铂具有抗癌活性以来[ 发现顺铂具有抗癌活性以来 1 ] , 金属配合物的药用性引起了人们的 广泛关注, 广泛关注 开辟了金属配合物抗癌 药物研究的新领域。 药物研究的新领域。随着人们对金 属配合物的药理作用认识的进一步 深入, 新的高效、低毒、 深入 新的高效、低毒、具有抗癌 活性的金属配合物不断被合成出来。 活性的金属配合物不断被合成出来。 其中包括某些新型铂配合物、 其中包括某些新型铂配合物、有机 锡配合物、有机锗配合物、 锡配合物、有机锗配合物、茂钛衍 生物、稀土配合物、多酸化合物等。 生物、稀土配合物、多酸化合物等。
2、
从分子结构看, 顺铂的化学性质活泼, 当它 到达 DNA 时,DNA 的碱基嘌呤(N 7) 取代配位 水, 形成
cis2[P t (NH3) 2 ]öDNA 的加合物, 从而阻 止了DNA
的正常复制, 抑制癌细胞的分裂。 顺
抗肿瘤药--金属铂配合物 第二代铂类抗癌药——卡铂 卡铂(Carbop lat in) 第二代铂类抗癌药 卡铂
抗肿瘤药--金属铂配合物 第二代铂类抗癌药——卡铂 卡铂(Carbop lat in) 第二代铂类抗癌药 卡铂
卡铂化学名为1, 卡铂化学名为 12环丁二羧 环丁二羧 酸二氨合铂(Ê 配合物 配合物2)。 酸二氨合铂 ) (配合物 。 结构式中引入了亲水性的1, 结构式中引入了亲水性的 12环丁二羧酸作为配体 因 环丁二羧酸作为配体, 环丁二羧酸作为配体 此肾毒性和引发的恶心呕吐 均低于顺铂, 均低于顺铂 其作用机理与 顺铂 相同, 虽然其化学稳定性好, 相同 虽然其化学稳定性好 毒性小, 毒性小 但是它与顺铂有交 叉耐药性(交叉度达 交叉度达90% )。 叉耐药性 交叉度达 。
顺式-二氯二氨合铂， 反式异构体无抗肿瘤活性。 顺式 二氯二氨合铂， 反式异构体无抗肿瘤活性 。 二氯二氨合铂
抗肿瘤药--金属铂配合物 第一代铂类抗癌药——顺铂 顺铂(Cisp lat in) 第一代铂类抗癌药 顺铂 顺铂公认为是治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。 顺铂公认为是治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。 顺铂的化学性质：固态、室温稳定，水溶液中不稳 顺铂的化学性质：固态、室温稳定， 定。 临床供用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干粉。 临床供用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干粉。临 用前以注射用水溶解，注射给药。 用前以注射用水溶解，注射给药。 但顺铂的水溶性差，缓解期短， 但顺铂的水溶性差，缓解期短，大剂量对肾脏有毒 性。
----随着人们对铂类药物的抗癌作用机制的进一步研究 随着人们对铂类药物的抗癌作用机制的进一步研究 和了解, 和了解 铂族金属药物成为当前最为活跃的抗癌药物研 究和开发领域之一。
抗肿瘤药
Antineoplastic Agents
金属铂配位物
抗肿瘤药--金属铂配合物 第一代铂类抗癌药——顺铂 顺铂(Cisp lat in) 第一代铂类抗癌药 顺铂 最早用于临床的铂络合物是顺铂。 最早用于临床的铂络合物是顺铂。 1、顺铂（Cisplatin, 顺氯氨铂） 顺氯氨铂） 、顺铂（
抗肿瘤药--金属铂配合物 新型铂类抗癌金属配合物 目前已有三种配合物作为临床研究对象: 目前已有三种配合物作为临床研究对象 Terap lat in (配合物 、C H I(配合物 、JM 216 (配合物 。 配合物7)、 配合物8)、 配合物9)。 配合物 配合物 配合物
பைடு நூலகம்
抗肿瘤药--金属铂配合物 新型铂类抗癌金属配合物
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双、多核铂类抗癌药物
n 值对其抗癌活性有很大的影响。当n= 5 时, 它 对白血病及实体瘤的活性最好。
Thank you
顺铂虽然已经应用于临床, 有较好的疗效, 顺铂虽然已经应用于临床 有较好的疗效 但 由于它水溶性小, 由于它水溶性小 使肿瘤细胞产生获得性耐 药性, 有很强的毒副作用, 包括肾毒性、 药性 有很强的毒副作用 包括肾毒性、耳毒 神经毒性及肠道毒性, 性、神经毒性及肠道毒性 易造成病人的肾 恶心、厌食和神经障碍等问题。 毒、恶心、厌食和神经障碍等问题。为了减 少它的毒性, 人们尝试对它作结构上的修饰。 少它的毒性 人们尝试对它作结构上的修饰。 卡铂便是其中之一。 卡铂便是其中之一。
抗肿瘤药物
癌症是严重危害人类健康的一大顽症。 癌症是严重危害人类健康的一大顽症。根据世界卫 生组织曾披露的癌症发展趋势表明, 预计2015年发 生组织曾披露的癌症发展趋势表明 预计 年发 达国家癌症死亡人数将为300 万人 发展中国家为 万人, 达国家癌症死亡人数将为 600 万人 全年预计死亡人数达 万人, 全年预计死亡人数达900 万人。专家预 万人。 计癌症将成为人类的第一杀手。 计癌症将成为人类的第一杀手。化疗是治疗癌症的 重要手段, 但是其毒副作用较大, 于是寻求高效、 重要手段 但是其毒副作用较大 于是寻求高效、低 毒的抗癌药物一直是人们孜孜以求、 毒的抗癌药物一直是人们孜孜以求、不懈努力的奋 斗目标。 斗目标。
抗肿瘤药--金属铂配合物 新型铂类抗癌金属配合物
1 单核铂 Ⅱ) 阳离子型配合物 单核铂(Ⅱ （1）三胺阳离子型铂类配合物：
抗肿瘤药--金属铂配合物 新型铂类抗癌金属配合物
（2）含P t2S 键的阳离子铂类配 合物
抗肿瘤药--金属铂配合物 新型铂类抗癌金属配合物
2、反式构型的铂(Ⅱ) 的配合物 、反式构型的铂 Ⅱ