医学科研方法学 ，张静，军事医学科学 出版社 2008 年
临床流行病学，王家良、王滨有，人民 卫生出版社，2008年6月第3版
临床研究设计的基本原则
随机化原则 对照原则 盲法试验 均衡性原则--均衡性是指比较组之间除了 处理措施不同以外，其他可能影响研究 结果的因素处于相同或相近水平。 重复原则--要求受试样本的代表性即足够 的样本含量
临床研究设计主要方案
随机对照试验 交叉试验 自身前后对照试验 队列研究非随机同期对照试验 病例对照研究 横断面研究 叙述性研究
基本程序为：文献复习，提出原始想法或问题→形 成假说→文献评价→科研立项
选题应具备的条件：思路要新、方案可行 基本原则：科学性、创新性、可行性、需要性
和效益性
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医学科研方案设计
专业设计：选题、查阅文献、假说、预试验 统计设计：对象、分组、数量、指标、分析方法 设计好： （1）既省时又可靠
2、按照研究方法分类
①观察性研究（调查研究） ：描述性研 究、分析性研究。
②试验性研究：动物实验、临床试验、 社区干预试验。
③理论性研究：数学模型构造。
医学研究的基本步骤（基本过程）
科研选题 方案设计 课题实施 统计分析 结果报告
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科研选题要点
“提出一个问题往往比解决一个问题更重要”
统计设计（重复性与经济性）
统计学设计，是运用数理统计学理论和 方法来进行设计。减少抽样误差和排除 系统误差，保证样本的代表性和样本间 的可比性，确保实验观察内容的合理安 排，以便使实验结果进行高效率的统计 分析，以最少的实验观察次数(例数)得出 相对最优的结果和可靠的结论。因此， 统计学设计是科研结果可靠性和经济性 的保证。
统计设计
➢ 研究目的 ➢ 研究因素及主要的非研究因素 ➢ 研究对象(纳入与排除标准)，样本含量 ➢ 研究设计方法（方案）和抽样方法（对
照、随机化和双盲问题） ➢ 效应(观察)指标，观察记录(调查)表 ➢ 质量控制计划 ➢ 统计分析方法
医学科研设计的意义（二）
——为什么要进行科研设计
➢ 医学研究的特点
医学科研设计的内容 立题依据
问题提出（背景） 现有科学知识支持选题(理论与实践依据) 项目的研究意义(社会经济效益,应用前景) 国内外研究历史、现状、发展趋势分析和存
在问题 概括提出本研究项目(切入点、特色和创新） 主要参考文献
研究目标、内容与关键问题
❖ 概括提出本研究项目的目标 ❖ 研究内容（将研究内容分解成各项列出）
（2）可估计误差 （3）获取多方面知识 设计不好 （1）杂乱无章、虽多犹无 （2）只能罗列现象、无规律可言
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医学科研实施方法
按照研究对象的属性和实验场所不同，可 分为观察、调查和实验三大类型
重视资料的完整性、可重复性和真实性
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统计分析
大多数情况下，医学科研中，实验或 观察的结果是不确定的偶然现象
临床医学研究设计的主要步骤和内容(1)
1.提出问题、建立假设、选题立题:
2.选择最恰当的设计方案:
◆病因分析：随机对照试验（RCT）、队列研究 ◆诊断试验：随机对照试验 ◆治疗评价：随机对照试验、序贯试验 ◆疾病预后研究：队列研究、随机对照试验 ◆罕见病介绍：病例报告、病例分析
临床医学研究设计的主要步骤和 内容(2)
研究对象
研究方法
➢ 医学研究历史教训
➢ 医学研究的发展趋势
交叉融合 数量化 多因素综合作用
医学科研设计的意义（三）
❖ 科研设计主要是为了保证科研(实验、观察)结 果符合以下四个性质：
❖ ①有用性(适用性、目的性，也包括可行性)； ❖ ②独创性(先进性)； ❖ ③在减少或排除系统误差前提下的可重复性； ❖ ④经济性(样本的代表性)。
医学科学研究的分类
1． 按照科技活动类型分类 ①基础研究：增加知识、探索未知、解决理论问
题。基础医学主要研究的内容。产生社会效益。
②应用研究：利用基础理论针对某一问题提出解 决的方案和方法。预防医学和临床医学主要研究 的内容。产生社会效益为主。
③开发性研究：研制新产品、新技术，产生经济 效益。
拟 解
是否反映客观实际而具有真实性？
决 是否能得以重复而具有可靠性？
关 是否可在临床推广而具有适应性？
键
评价内容：
对疾病的病因、诊断、 治疗、预后的意义？
★临床意义的评价 ★研究结果的统计学分析和评价 ★卫生经济学评价
是否因此提高了临床疗效 而改善了居民的健康水平？ 推广的社会效益经济效益?
是否具有统 计学意义？
医学科研设计的意义（一）
——什么叫科研设计
在科学研究实施前，应用医学专业知识和研究 设计的原理、原则和方法，对将要进行的研究 项目的目的意义、目标与内容、对象与观察指 标、研究方法与设计路线等有一个全面的计划 和安排，并制定出一个具体的方案。包括两个 方面：专业设计与统计设计。
专业设计（创造性与有用性 ）
7. 科学估计样本量： 所比较的两个总体参数间差值、总体标准差、 Ⅰ类错误和Ⅱ类错误的概率、把握度、单侧或 双侧检验等
临床医学研究设计的主要步骤和内 容(4)
8. 试验因素标准化、量化、并尽可能简 单化 9. 试验观察的周期要合适 10. 选择正确的资料分析和统计学方法
参考文献
医学科研设计的基本知识 ，熊国强、贺 石林，湖南医学 ，1999年 03期
1、临床医学科学研究的对象是病人（研究
对象的特殊性、复杂性） a 必须符合疾病的诊断标准 b 合适的纳入与排除标准
2、临床医学科学研究的干预措施要安全 有效
一定要有临床试验前的科学依据，证明 对病人具有安全性和对疾病具有有效性
3、临床医学科学研究的场所主要是在医 院，其次是在社区
4、医德与伦理
遵守人体临床试验的赫尔辛基宣言， 签署知情同意书， 伦理委员会审查。
临床医学研究的主要内容（方法、 环节） （DME ）
★设计（design） ★测量（measurement） ★评价（evaluation）
临床医学研究设计(D)
选择合理的设计方案，研究对象的正确 诊断，样本的来源与样本含量的估算， 试验措施要有创新性，确定试验观察的 时间要合适，识别和防止偏倚因素干扰 的对策，正确运用统计学分析方法，注 重科研道德。
专业设计，是运用专业理论和知识技术 来进行设计，主要功能是为了解决实验 观察结果的有用性和独创性。从专业理 论角度来选定具体的科研课题，提出假 说，围绕检验假设制订技术路线和实验 方案。专业设计的正确与否是科研成败 的决定因素。
专业设计
项目的研究意义 立题依据（理论与实践依据、研究现状、存在 问题与发展趋势、创新与特色） 研究目标和研究内容（科研构思或假设） 研究采用的方法和试验的技术路线 完成本课题的能力和现有条件（研究工作基础 、研究队伍、实验室及设备条件、预试验）
临床医学研究的测量(M)
用定量的方法衡量临床科研中所发生 的各种问题与现象，就是观察指标的 选择。
要点
试验的措施要有明显的反应性和可度量 性
测量的方法要有良好的敏感性和特异性 测量的指标要有明确的判断标准和临床
意义
临床医学研究的评价(E)
指运用科学的方法制定标准，用这些 标准去 评价各种临床科研活动，就是鉴 定课题实施后所获得的结果、结论、观 点等。
✓ 研究现场选择与确定 ✓ 研究对象（纳入与排除标准、样本含量）、研究
因素、观察效应指标及评价标准 ✓ 包括对照设立、随机化和盲法等 ✓ 科研构想或假说 ✓ 预期研究成果
❖ 拟解决的关键问题和创新之处
研究方法、技术路线
研究设计方法或抽样方案，包括处理组 及对照设置、双盲、随机化、抽样方案
实验测定方法 质量控制与非处理（混杂）因素控制 统计分析方法 试验的技术路线 可行性分析
需要进行统计描述和统计推断
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结果的报告和应用
根据研究事实与结果，运用综合、归纳与演绎 等方法，把感性认识上升为理性概念，从而得 出科研结论
注意要点：
①推理要基于已有的研究数据 ②重视研究对象的固有特征，即只能推断出
本科研设计的总体特征，可轻易外延推断
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医学科学研究设计
依据客观允许程度而制定的 尽可能严密的计划为科研设 计（research design）,是实 施科学研究的行动纲领。
研究工作基础与现有条件
➢ 在该研究方向上研究工作累积及所取得 成果
➢ 实验室与仪器设备条件 ➢ 项目组的人员组成与结构 ➢ 主要研究人员的学历与工作经历及与本
项目有关的工作成绩
组织实施计划
参加单位(协作单位)及分工、参加人员 研究工作的总体安排和时间进度 经费预算（科研业务费、实验材料费、
科学研究
科学研究是创新和应用知识的探索过程 。创新知识是探索人类未知的问题；应 用知识是运用已有知识去开拓新的应用 途径。
在国际上常用“研究与开发”（R＆D — research and development ）来表示科 学研究活动。
基础研究是对新知识、新理论、新原理的 探索，其成果不但能扩大科学理论领域， 提高应用研究的基础水平，而且对于技术 科学、应用科学和生产的发展具有不可估 量的作用。
应用研究是把基础研究发现的新知识、新 理论用于特定目标的研究。它是基础研究 与开发研究之间的桥梁。
开发研究又称技术开发，是把应用研究的 成果直接用于生产实践的研究。
医学科学研究的特征
医学科学研究具有一般自然科学研究的 特征，还具有研究对象的特殊性和研究 工作的复杂性。
医学研究的对象：①人，包括正常人和 病人；②离体组织细胞；③动物。
3. 根据研究目的选择适当的受试对象 纳入对象及标准、 排除对象及标准