损害牙周的物质有：
1. 菌体表面物质（细菌胞膜成分） 2. 能够抑制成纤维细胞活性、抑制骨 细胞生长、刺激破骨细胞引起骨吸 收、抑制吞噬或作为细菌毒性产物 的载体，引起深部组织的破坏。
1. 常见的菌体表面物质
(1) 内毒素endotoxin (2) 脂磷壁酸lipoteichoic acid，LTA (3) 外膜蛋白outer memgrane proteins，OMP (4) 纤毛fimbriae蛋白 (5) 膜泡vesicles
各类菌斑的主要特征
接触组织
釉质或龈缘处 暴露的牙骨质 牙周袋内 的牙骨质 龈沟上皮、 结合上皮、 牙龈结缔组织
优势 菌
G＋需氧菌和 兼性菌 G＋兼性菌和 厌氧菌 Gˉ厌氧菌和 能动菌
致病性
龋病、龈炎、 龈上牙石 根面龋、根面吸收 牙周炎、龈下牙石
龈上菌斑
附着性 龈下菌斑
非附着性 龈下菌斑
牙周炎、 牙槽骨吸收
5. 口腔正常菌群oral normal flora或固
有菌丛indigenous flora 的作用
①
② ③ ④
生物屏障，抑制外源性微生物。 维持口腔微生物生态平衡。 刺激宿主免疫。 营养功能：形成Vite K等。
牙 周 袋 病 损 分 区
二、 牙周生态系
periodontal ecosystem
产生“无法解释”的原因：
1. 细菌分离培养技术 2. 细菌种类繁多 3. 动物口腔菌系不同于人类。
特异性菌斑学说
specific plaque hypothesis
1. 各种不同类型的牙周病是由不同特
异性细菌引起，牙周病是一组临床 症状相同但是临床过程不同、病因 不同的疾病。 2. 研究证明，牙周菌斑中的确存在优 势菌（predominant microflora） 3. 目前研究可以较好地解释侵袭性牙 周炎。
牙菌斑生物膜结构
牙菌斑生物膜形成三个基本阶段
1. 获得性膜acquired pellicle：1-2小时 形成 2. 细菌黏附adhesion与共聚 coaggregation 3. 菌斑成熟：
12小时菌斑大致可被染色。 9天形 成各种细菌的复杂生态群体，1030天菌斑发育成熟达高峰。
菌斑微生物作为牙周致病菌始动因子的证据
广泛存在于患者体液当中，血液、精液、 脑脊液中密度最高。 无特效药救治 须严格实施抗感染消毒原则，加强防护措施。
病毒与牙周病
Ⅰ型EB病毒（Epstein-Barr virus type1，EBV1)和HCMV涉及人牙周疾病发病机理。这 两种疱疹病毒暂时描述为EB病毒，至少 存在Ⅰ型和Ⅱ型， EBV-Ⅰ型掌控西半球， Ⅱ型存在于非洲。 人巨细胞病毒 Human Cytomegalovirus在包括 精液、母乳、唾液在内的血液、人体分泌 物中能够检测到人巨细胞病毒(HCMV)。
3.常见的致病毒素
破坏白细胞，释放溶酶体、抑制趋化、降低吞噬、诱导白介素、肿瘤坏 死因子等细胞因子的产生，破坏牙周组织。
① 细胞毒素leukotoxin（A.a产生）
② 抗中性粒细胞因子antineutrophil factor（嗜二氧化碳嗜纤 维菌产生）
4.
细菌代谢产物
① 可直接导致组织损伤。如：
2. 常见的致病酶类
促进菌斑的形成和成熟、水解蛋白，破坏胶原纤维 、参与牙周袋形 成和牙槽骨吸收过程。
① 透明质酸酶(hyaluronidase) ② 链激酶(strptokinase) ③ 胶原酶(collagenase) ④ 硫酸软骨素酶
(chondrosulfatase) ⑤ 神经氨酸苷酶(neuralminidase)
1. 实验性龈炎（65年，Lö e）：证
实龈炎的发生与菌斑堆积相关。 2. 流行病学调查： 牙周病分布、患病率、严重程度 与口腔卫生、菌斑积聚量呈正相 关。
3. 机械清除菌斑或抗菌治疗有效
果。 4. 无菌动物实验研究：证实细菌 能够破坏牙周组织。 5. 宿主免疫反应：可疑致病菌高 滴度特异抗体。
附着性龈下菌斑
Inherited factors
致病菌落
牙 龈 炎 和 牙 周 病 的 简 化 通 路
产物(LPS－脂多糖等)
细胞因子和炎症介质
炎症和组织损伤
牙周袋形成/骨吸收
现代牙周病学观点
菌斑的侵袭力 ＝ 宿主的防御力→生态平衡（牙 周组织健康） 菌斑的侵袭力 > 宿主的防御力→生态失衡 （患牙周病） 菌斑的侵袭力 < 宿主的防御力→生态调整 （牙周病防治） 强调有细菌的存在，才有可能发生牙周病
10种与牙周病关系较为密切的微生物（1996 World Workshop on Clinical Periodontics〕 证据充分的致病菌 : 伴放线放线杆菌（ Actinobacillus actinomycetemcomitans ，Aa〕 牙龈卟啉单胞菌（Pophyromonas gingivalis,Pg〕 福赛类杆菌（Bacteroides forsythus,Bf〕
病毒与牙周病
病毒感染降低宿主抵抗力潜能，增 加细菌（如Pg、Aa、Pi等）感 染的风险。 细菌造成的感染可有利于病毒感染 细胞。
五．牙周微生物的致病机制
1. 细菌选择性黏附、定植于牙周并存 活和繁殖。 2. 入侵宿主组织。 细菌具有入侵组织的能力，触发宿 主的防御机制变态反应、炎症，造 成组织损伤。 3. 抑制或逃避宿主防御功能。 4. 损害宿主牙周组织。
2. 出生后3-4小时口腔即有细菌定植直
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
至个体死亡。 3. 口腔环境复杂：解剖、理化环境。 4. 微生物的相互关系复杂：
微生物的复杂关系
①
② ③ ④
⑤
共生symbiosis：相互有利 竞争competition：竞争空间、营养 拮抗antagonism：抑制或杀死另一菌。 共栖commensalism：细菌以此种方式 保持菌群间于宿主间的平衡。 共聚：指不同类型细菌表面的相应分子间 的互相特异性识别并黏附。
第四章 牙周病微生物学
郭良微
牙周病病因学
第一节 概 述
1. 牙周病是多因素疾病。 2. 细菌及其产物是发病始动因素。 3. 口腔局部因素和全身因素影响牙周
病的转归。 4. 各因素相互联系、互为协同或影响、 互为拮抗。
一、 口腔正常菌群
1. 口腔微生物种类繁多：已分离出400多
种。密度高、数量大。
4. 影响龈下菌斑生态环境的因素
① 龈下牙菌斑生物膜生物学、结构特性
复杂性。 ② 解剖条件:
(1) 龈下菌斑隐藏在龈沟或牙周袋内，比 较薄，不受口腔清洁的影响。 (2)大多数可动菌定居于此。生长受宿主 受先天防御系统制约。
5. 龈下菌斑与牙周病活动性的关系
① 病变活动期：
细菌和临床指标均增加，非附 着菌斑量增加，牙周破坏进展 迅速。 ② 病变静止期： 非附着菌斑量减少，构成牙周 病慢性过程。
(二) 龈下菌斑
1. 附着性龈下菌斑
attached subgingival plaque
2. 非附着性龈下菌斑
unattached subgingival plaque
1.
附着性龈下菌斑
attached subgingival plaque
① ② ③
菌斑直接附着于牙面、牙石，不直接 接触龈沟底或袋底。 以G+ 杆菌、球菌和丝状菌为主，少 量Gˉ球菌杆菌。 与牙石和根面龋形成有关。
内因＋外因—全身与局部—多因素(菌斑细 菌及其代谢产物)； 当前研究焦点： 识别牙周致病菌的毒性克隆株 寻找牙周致病菌的毒性传递因子 宿主的易感因子。
牙菌斑是牙周病的始动因子
第二节
牙周病的始动因子 ——牙菌斑生物膜
dental plaque biofilm 即就是细菌性生物膜
牙 菌 斑
特点：是一个有一定结构形式的有机体，其间的细 菌能抵抗宿主的防御功能、表面活性剂或抗生素等 的杀灭作用，不容易被水冲掉
指牙周正常菌群之间 与宿主之间的相互作 用
牙周生态系
(1) 正常菌群是可变的。
牙周微生物的复杂性确定了宿主免疫反 应的复杂性。
(2) 正常菌群间失衡、微生物与宿
主间失衡都会导致疾病如：
导致内源性感染；为外源性感染提供条 件；致敏宿主
牙周病是多因素疾病，单一因素不会 引起牙周破坏。（Page &Kornman 提出的发病机制）
1. 某些个体经久龈炎不发生牙周炎？ 2. 仅有少量菌斑却有严重的牙周炎？
（菌斑的量为什么并不代表疾病的严 重程度？） 3. 牙周炎为什么有区域性？（患者口腔 中为什么不都发病？）
特异性菌斑学说无法解释
1. 只有少数的细菌致病作用比较明确。 2. 何种细菌是何种牙周病的特异致病菌？ 3. 为什么在健康部位也可检出某些特殊牙 周致病菌。 4. 为什么临床有效使用的药物却是广谱抗 菌素？
影响龈上、下菌斑定植的因素
龈上菌斑 清洁作用 滞 代 环 留 谢 境 唾液和摩擦 附 着 以碳水化合物为主 需氧或兼性厌氧 少 G+丝状菌和口腔链球菌 唾 液
龈下菌斑 无 机械性 碳水化合物和蛋白质 兼性厌氧或专性厌氧 多 Gˉ厌氧杆菌 龈沟液
可动菌 优势菌群 宿主防御
四． 菌斑致病学说
1. 非特异性菌斑学说
菌群失调学说dysbacteriosis （折中观点）
1. Genco认为：
牙周病是一组不同病因引起的 疾病；牙周致病菌可能来自 外源/或内源。
2.
Theilade认为：
疾病是由口腔正常菌群定居龈下（非外 来菌），其中毒力较大的细菌占优势， 干扰了宿主防御体系。 正常微生物群的数量和种类偏离了正常 的生理组合，对宿主产生不良的表现。 即其中某些菌成为“机会性致病菌”，
龈上菌斑