一、口服液剂生产工艺
1. 口服液剂有如下特点:
• ①采用单剂量包装，服用方便，易于保存，省 去煎药的麻烦。 • ②由于是液体制剂，吸收快，奏效迅速。 • ③每次服用量小，口感好，易为患者，特别是 儿童患者所接受。 • ④制备工艺控制严格，产品质量和疗效稳定。 • ⑤制备工艺复杂，设备要求较高，成本相对较 高。 • ⑥由于是成方批量制备，不能随意加减。
• 6、检漏、贴签、装盒： 封装好的瓶装制品需 经真空检漏、异物灯检，合格之后贴上标签， 打印上批号和有效期，最后装盒和外包装箱。
二、口服液包装材料
• 口服液核心包装材料是装药小瓶和封口盖，具有 4种型式。 • ①安瓿瓶包装： 20世纪60年代初，将液体制剂 按照注射剂工艺灌封于安瓿瓶中，成为一种新型 口服液，服用方便、可较长期保存、成本低，所 以早年使用十分普及。但服用时需用小砂轮割去 瓶颈，极易使玻璃碎屑落入口服液中，• 国家中医药管理局发布的《中成药生产管理规 范实施细则》列出了口服液剂生产的工艺流程 及区域划分图（图6一1）
• 本图说明： • 对非最终灭菌产 品空气洁净度要 求为 100 000级。 • 对最终灭菌产品 要求为 300 000 级
各工序简述如下：
• 1、口服液的提取： • 从中药材中提取有效成分，所选流程应当合理，既能除去大 部分杂质以缩小体积，又能提取并尽量保留有效成分以确保 疗效。 • 目前国内口服液剂的制备主要采用煎煮法、渗漉法，所得药 汁有的需净化处理，如水提醇沉、醇提水沉等处理 。 • 煎煮法是汤剂的制备方法，遵循传统的调制理论和方法，并 应掌握好药材的处理、煎煮方法、煎煮时间、设备、温度、 加水量等诸多因素，才能发挥预期的疗效。 • 国内大多数药厂采用单罐煎煮静态提取，加水量为药材的 5～10倍，其中大量的水分在蒸发浓缩工序中再蒸发掉，这 种工艺古老，效率和出率都较低，而且耗能量大。
• 一些药厂采用罐组提取或强制循环提取，工艺得到改进。中 国引进日本的动态提取流水线，经药厂工艺研究、消化、吸 收，形成了先进的提取工艺。 • 渗漉法是将粉碎为粗末的药材，用适当浓度的乙醇浸渍后渗 漉，收集漉液，常压或减压浓缩至1ml相当于1-2g药材，直接 或经水转溶后加矫昧剂、防腐剂，并调整至规定浓度。 • 2、 配制要求如下：
• ②毛刷式洗瓶机： 这种洗瓶机既可单独使用，也 可接联动线，以毛刷的机械动作再配以碱水、饮用 水、纯化水可获得较好的清洗效果。 • 但以毛刷的动作来刷洗，粘牢的污物和死角处不易 彻底洗净，还有易掉毛的弊病，该机档次不高。 • ③超声波式洗瓶机：利用超声波换能器发出的高频 机械振荡 (20-40HZ) 在清洗介质中疏密相间地向前 辐射，使液体流动而产生大量非稳态微小气泡，在 超声场的作用下气泡进行生长闭合运动，即通常称 之谓“超声波空化”效应。 • 空化效应可形成超过1000MPa的瞬间高压，其强大 的能量连续不断冲撞被洗对象的表面，使污垢迅速 剥离，达到清洗目的。
• 5、灭菌 ：是指对灌封好的瓶装口服液进行百分之 百的灭菌，以求杀灭在包装物和药液中的所有微生 物，保证药品稳定性。 • ①必要性的判断 ：不论前工序对包装物是否做了灭 菌，只要药液未能严格灭菌则必须进行本工序—— 瓶装产品的灭菌。 • ②灭菌标准： 微生物包括细菌、真菌、病毒等，微 生物的芽孢具有极强的生命力和很高的耐热性，因 此，灭菌效果应以杀死芽抱为标准。 • ③灭菌方法： 有物理灭菌法、微波灭菌法、辐射灭 菌法等，具体实施可视药物需要，适当采用一种或 几种方法联合灭菌。目前最通用的是物理灭菌法， 其中更多应用热力灭菌法。对于口服液剂型，微波 灭菌是一种很有前途的灭菌方式
• ①配制口服液所用的原辅料应严格按质量标准检查，合格方 能采用。
• ②按处方要求计称原料用量及辅料用量。
• ③选加适当的添加剂，采用处理好的配液用具，严格按程序 配液。
• 3、过滤、精制 • 药液在提取、配液过程中，由于各种因素带入的各 种异物，提取液中所含的树脂、色素、凝质及胶体 等均需滤除，以使药液澄明，再通过精滤以除去微 粒及细菌。 • 4、灌封 • 首先应完成包装物的洗涤、干燥、灭菌，然后按注 射剂的制备工艺将药液灌封于小瓶当中。 • 小瓶目前以玻璃瓶为主，也有少量塑瓶应用于口服 液容器。
• ②塑料瓶包装 ：伴随着意大利塑料瓶灌装生产线 的引进而采用的一种包装形式。该联动机入口处 以塑料薄片卷材为包装材料，通过将两片分别热 成型，并将两片热压在一起制成成排的塑瓶，然 后自动灌装、热封封口、切割得成品。 • 这种包装成本较低，服用方便，但由于塑料透气、 透湿性较高，产品不易灭菌，对生产环境和包装 材料的洁净度要求很高，产品质量不易保证。 • ③直口瓶包装：这本是 80 年代初随着进口灌装生 产线的引进而发展起来的一类新型玻璃包装。 • 为了提高包装水平，国家医药管理局制定了《管 制口服液瓶》（YY 0056—91）行业标准，
三、口服液剂生产设备概况
• （一） 洗瓶设备概述
• 常用洗瓶设备
• ①喷淋式洗瓶机： 一般用泵将水加压，经过 滤器压入喷淋盘，由喷淋盘将高压水分成多 股激流将瓶内外冲净，这类属于国内低档设 备，人工参预较多。 • 在《直接接触药品的包装材料、容器生产质 量管理规范》实施以前，该设备较为流行， 现已淘汰。
• 1）转盘式超声波洗瓶机，现以一种典型的产品 为例进行介绍 ： • YQC8000／10-C，其额定生产率为8000瓶/h，适 用于10ml口服液瓶，这种机型在国内外都属于技 术上先进的。 • 料槽1与水平面成300夹角，料槽中的瓶子在重力 作用下自动下滑，料槽上方置淋水器将玻璃瓶内 淋满循环水（循环水由机内泵提供压力，经过滤 后循环使用）。 • 注满水的玻璃瓶下滑到水箱中水面以下时，利用 超声波在液体中的空化作用对玻璃瓶进行清洗。
• ④螺口瓶： 螺口瓶是在直口瓶基础上新发展的 一种很有前景的改进包装，它克服了封盖不严 的隐患，而且结构上取消了撕拉带这种启封形 式，且可制成防盗盖形式，但由于这种新型瓶 制造相对复杂，成本较高，而且制瓶生产成品 率低，所以现在药厂实际采用的还不很多。 • 螺口瓶之规格尚无行业标准，表8—2为北京玻 璃瓶厂企业标准，其中瓶口高h可根据药厂要 求确定。