感染：病毒、细菌、寄生虫等，如普通嗜热放线 菌属、嗜热念珠菌等所致农民肺、空调肺等
药物：如博莱霉素、乙胺碘呋酮
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病因与分类（二）
❖ 特发性间质性肺炎 （IIP）：
特发性肺纤维化（IPF）/寻常型间质性肺炎(UIP) 非特异性间质性肺炎(NSIP) 隐源性机化性肺炎(COP)/机化性肺炎(OP) 急性间质性肺炎(AIP)弥漫性肺泡损伤(DAD) 呼吸性细支气管炎伴间质性肺疾病(RB-ILD)呼吸性
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概述
❖ 特发性肺纤维化原因不明 ❖ 在普通型间质性肺炎中占47%-71%。病变局
限于肺部，引起弥漫性肺纤维化，导致肺功 能损害和呼吸困难. ❖ 本病多为散发，见于中、老年人 ❖ 发病机制：尚不清楚（可能因素：粉尘、金属、自 身免疫、病毒感染、吸烟、遗传基因）
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病理基础
❖ 慢性炎症是IPF的主要病理基础
间质性肺疾病
Interstitial lung disease, ILD
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定义
❖ 间质性肺疾病是一组不同病因，侵犯肺泡壁、 肺泡腔，可发展为弥漫性肺间质纤维化的一 组疾病，最终可导致呼吸衰竭。
❖ 由于病变侵犯了肺泡上皮细胞、肺泡腔肺实 质，故有学者提出此类疾病称之为弥漫性实 质性肺疾病更为合适。
❖ 其发病过程包括肺泡炎、肺实质和肺间质不断损伤 与修复，最后形成纤维化（肺泡上皮损伤、基底膜破坏，
启动成纤维细胞的聚集、分化和增生，致使胶原和细胞外基 质过度生成）
❖ 涉及多种细胞、细胞因子及炎症介质（TNF-α、TGF-β
和IL-8等炎症介质促进肺纤维化过程）
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病理
❖ 急性：为肺泡炎的改变，肺泡腔内肺巨噬细胞、淋 巴细胞、II型肺泡上皮细胞及嗜中性粒细胞增多。 间质水肿、纤维素渗出、成纤维细胞成簇状增生累 及肺泡腔及间隔
❖ 亚急性改变：淋巴、单核、嗜中性粒细胞在间质浸 润，肺泡腔闭塞，毛细血管闭塞
❖ 慢性：肺泡结构紊乱，囊性变、蜂窝样改变，间质 的平滑肌增生，弹性纤维断裂，支气管周围纤维化， 肺动脉肌层肥厚
➢ 其病变不均一，各期病变可在同一个肺脏同时存在
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临床表现
❖ 隐袭性起病，症状是干咳和劳力性气促。经 过数月至数年发展为呼吸衰竭和肺心病
❖ 慢性期：细的网状和条纹状阴影，伴有小斑 片状影，以后纤维变呈粗大网状结节
❖ 晚期：小的蜂窝状阴影。肺容量逐渐减少
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弥漫性浸润性阴影
弥漫性肺纤维化
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CT和HRCT
❖ HRCT可观察肺小叶和次级肺小叶、细小血管和周
围支气管分支的结构 ❖ 磨玻璃样改变 ：均匀薄雾状透光减低区 ❖ 线条影或网格影：反映小叶间隔的增厚、水肿或纤
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治疗
❖ 首先必须尽可能找出并去除致病因子。抑制 非特异性炎症当前仍为糖皮质激素
❖ 低氧血症：长期氧疗可阻止肺动脉高压、肺 源性心脏病的发展
❖ 小气道阻塞 ❖ 可合并慢性阻塞性肺疾病 ❖ 易合并感染
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特发性肺间质纤维化
Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF
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❖ 起病后平均存活时间为2.8～3.6年。通常没 有肺外表现，但可伴随食欲减退、体重减轻、 消瘦、无力等
❖ 体征：呼吸浅快，双肺底Velcro啰音，有杵 状指(趾)。发绀。
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辅助检查
❖ X线胸片：弥漫网格状、小结节状浸润影,以双下肺 外周明显。早期可呈磨玻璃样。晚期3～15mm大小 多发性囊状透光影(蜂窝肺)
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各种致病因子作用于肺泡
肺泡炎
中性粒细胞型肺泡炎 淋巴细胞型肺泡炎
肺间质纤维化 肺泡结构破坏
活化的肺泡巨噬细胞、中性粒细胞和T淋巴
细胞所释放的各种炎性介质和诱导的酶类在上 述过程中起重要作用。
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共同临床表现
❖ 详细询问病史（职业接触史、用药史、发病经过、 伴随症状、）非常重要 ，帮助分析病因
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❖ ILD不是一个独立的疾病，包括200多个病种 ❖ 间质性肺疾病近年发病有增多趋势
❖ 其中特发性肺纤维化预后很差
❖ 慢性炎症是其主要病理基础，涉及多种细胞、 细胞因子和炎症介质。
❖ 由于对此病认识不足，看法不一，国际上自 1998年至今已有三次大的分型变化。关键问题 是找出病因，寻求合理的治疗方案。
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肺 肺实质 各级支气管和肺泡结构
间叶细胞
肺间质
细胞+细胞外基质
炎症细胞 免疫细胞

基质
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纤维成分
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病因与分类（一）
❖ 明确病因的DPLD: 肺间质疾病约包括有200多种不同
疾患，明确病因者约占有1/3
吸入无机粉尘、职业因素：二氧化硅----矽肺、石 棉、煤、铍、硝酸、硫酸、二氧化硫、氧中毒等
放射性肺损伤：放射性肺炎
维化 ❖ 小结节影、片状实变影：肺泡腔被炎性细胞、炎性
分泌物充塞、肺泡壁明显增厚即可构成小结节影， 融合则可形成片状影 ❖ 囊状影或蜂窝样改变：晚期纤维化的结果
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肺间质网格样改变
RA并发肺部改变
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肺功能检查
❖ 肺顺应性下降 ❖ 弥散功能减退是肺功能最早期明显的改变 ❖ 引起限制性通气障碍，肺容量下降
❖ HRCT：早期线条网格样改变，伴有囊性小气腔形 成，较早在胸膜下出现，小气腔互相连接可形成胸 膜下线等，是诊断IPF的重要手段
❖ 起病隐匿，主要症状是活动后气短、干咳、疲乏无 力、并进行性加重（渐进性 )
❖ 晚期常发生低氧血症 ❖ 体格检查：紫绀，杵状指、趾，呼吸、心率增快，
两下肺可闻爆裂音（velcro音)及湿罗音 ❖ 胸部影像学检查提供主要依据
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X线表现—胸片
❖ 急性期：轻者可正常
❖ 急性及亚急性期患者：广泛小结节样及斑片 状阴影，有的呈熔合灶。伴密度较低的磨沙 玻璃状影
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支气管肺泡灌洗
❖ 只能反映气道无炎症疾病情况下肺泡内的效 应细胞
❖ 大多数研究者用白蛋白作为标准物
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诊断
❖ 肺活检对诊断的作用不能替代 ❖ 肺间质疾病组织病变涉及肺细支气管、血管
等范围，而透壁肺活检取出组织少，不能满 足诊断要求，故常应用开胸肺活检以获取较 大的肺组织，近年通过胸腔镜取肺活检日渐 增多
细支气管炎(RB) 脱屑性间质性肺炎(DIP) 淋巴细胞间质性肺炎(LIP)
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病因与分类（三）
肉 芽 肿 性 DPID ： 如 结 节 病 、 韦 格 内
（ Wegener’s）肉芽肿、外源性变应性肺泡炎
其他少见的DPLD：肺泡蛋白沉着症、肺出血-
肾炎综合征、慢性嗜酸性细胞肺炎、特发性肺含铁 血黄素沉着症