13 ZOM130717136
Abbreviations: BMD, bone mineral density; LS, lumbar spine; ZOL, zoledronic acid. Oral presentation, S1-3 (de Boer R, et al.) SABCS 2012 Abstract
唑来膦酸延迟治疗b 4 mg 每6个月 + Letrozole 2.5 mg/天a
0 1年 3年 5年 最终分析
完成入组: ZO-FAST: N=1066; Z-FAST: N=602;E-ZO-FAST:527
A 每天补充钙(1000-1200 mg)和维生素D (400-800 IU). B 如果T score < –2, 任何有症状骨折或36月时无症状骨折，开始唑来膦酸治疗
唑来膦酸预防CTIBL研究
10 ZOM130717136
肿瘤治疗加速骨质丢失
正常男性1 绝经晚期女性1
0.5% 1.0% 2.0% 2.6% 3.3% 4.6% 7.0%
绝经早期女性1
接受AI治疗的绝经后女性2 骨髓移植3 雄激素去势治疗（ADT）4 AI治疗+GnRH激动剂5 化疗引起的卵巢功能衰竭6
7.7%
0 2 4 6 8
1年时腰椎BMG 丢失率
1. Osteoporos Int. 1997;7(1):1-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Lee WY et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):329-325; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. 8 2002;76(suppl 1):S31. Abstract 12; 6. Shapiro CL, et al. J Clin Oncol. 2001;19(14):3306-3311. ZOM130717136
手术 (+RT)
戈舍瑞林 3.6 mg q28d
随机 1 : 1 : 1: 1
Gnant M, et al. J Clin Oncol 2007;25(7):820-828. Gnant M,Lancet Oncol. 2008 Sep;9(9):840-9.
15 ZOM130717136
ABCSG-12：择泰停药2年后仍可提高BMD
7.7%
0 4 6 1 年时腰椎 BMG 丢失率 2 8
1. Osteoporos Int. 1997;7(1):1-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Lee WY et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):329-325; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. 11 2002;76(suppl 1):S31. Abstract 12; 6. Shapiro CL, et al. J Clin Oncol. 2001;19(14):3306-3311. ZOM130717136
*结果来自于妇女健康观察研究 †用年龄、体重、种族和地理区进行校正.
风险比
6 ZOM130717136
Adapted from Chen Z, et al. Arch Intern Med. 2005;165:552-558.
CTIBL
病因
抗肿瘤治疗导致性腺功能减退1
– 卵巢去势/抑制（化疗/内分泌/放疗/手术） – 芳香化酶抑制剂导致雌激素水平降低
Reprinted from Cummings SR, et al. N Engl J Med. 1998;339(11):733-738. Copyright © 1998 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. 4 ZOM130717136
12 ZOM130717136
ZO-FAST: 腰椎及胸椎骨密度变化情况
6 初始ZOL 延迟ZOL 腰椎骨密度变化 (L2-L4) BMD, %
各项 P <0 .0001
264 339 313 290
6
初始ZOL
各项P <0 .0001
延迟ZOL
4 胸椎骨密度变化, %
4
2
360
2
419 394 376 336 306

CTIBL
AIBL
1. Fred Saad, et al. J of Clinical Oncology. 2008;26(33):5465-5476; 7 ZOM130717136
肿瘤治疗加速骨质丢失
正常男性1
0.5% 1.0% 2.0% 2.6% 3.3% 4.6% 7.0%
绝经晚期女性1
绝经早期女性1 接受AI治疗的绝经后女性2 骨髓移植3 雄激素去势治疗（ADT）4 AI治疗+GnRH激动剂5 化疗引起的卵巢功能衰竭6
与无肿瘤的女性相比，乳腺癌生存者骨折的风险增加 31%*
1.08
髋部
0.93
1.50 1.31 1.44
粗略估算 校正模型†
脊椎(临床)
前臂和腕部
1.36 1.35
所有其他
1.31 1.38
全部
1.31
0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0
肿瘤治疗加速骨质丢失
正常男性1 绝经晚期女性1 绝经早期女性1 接受AI治疗的绝经后女性2 骨髓移植3 雄激素去势治疗（ADT）4 AI治疗+GnRH激动剂5
0.5% 1.0% 2.0% 2.6% 3.3% 4.6% 7.0% 7.7% 0 4 6 1年时腰椎 BMG 丢失率 2 8
化疗引起的卵巢功能衰竭6
腰椎 BMD，g/m2
骨密度降低 骨折风险
青春期
标准差
0.8
0 0 10 20 30 40 时间，年
Adapted from Reid D, et al. Cancer Treat Rev. 2008;34(Suppl 1):S3-18.
50
60
70
3 ZOM130717136
低雌激素水平增加骨折风险
1. Osteoporos Int. 1997;7(1):1-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Lee WY et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):329-325; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. 14 2002;76(suppl 1):S31. Abstract 12; 6. Shapiro CL, et al. J Clin Oncol. 2001;19(14):3306-3311. ZOM130717136
双膦酸盐预防乳腺癌治疗 引起的骨丢失
1 ZOM130717136
CTIBL(Cancer Treatment-induced Bone Loss)适应症在全球尚未被批准， 以下医学研究数据仅供参考
ZOM130717136
雌激素去势对腰椎BMD的影响
绝经
骨密度最高 1.2 1.1 1.0 0 68 个月
IES3 4,724 58个月
BIG 1-984 8,010 26 个月
MA.175 5,187 30 个月
TEAM6 9,670 33个月
1. Adapted from Hadji P. US Oncological Disease. 2007;1:18-21. Available at: /files/article_pdfs/onco_7588; 2. Howell A, et al. Lancet. 2005;365(9453):60-62; 3. Coleman RE, et al. Lancet Oncol. 2007;8(2):119-127; 4. Thurlimann B, et al. N Engl J Med. 2005;353(26):2747-2757; 5. Goss PE, et 5 ZOM130717136 al. J Natl Cancer Inst. 2005;97(17):1262-1271; 6. Jones SE, et al. Presented at: SABCS 2008. Abstract 15.
ABCSG-12研究的试验设计
• • 1999-2006年进行 1,803名绝经前乳腺癌患者
•
• • • •
激素受体阳性(ER 和/或 PR 阳性)
I期和II期, <10 例淋巴结阳性 除新辅助疗法外未使用放疗 治疗时长：3年 骨研究亚组 n=404
他莫昔芬 20 mg/d 他莫昔芬 20 mg/d + 唑来膦酸 4 mg q6m 阿那曲唑 1 mg/d 阿那曲唑 1 mg/d + 唑来膦酸 4 mg q6m
Z/ZO/E-ZO-FAST 试验设计
入组标准 • ER+/PgR+ 乳腺癌 • 绝经后妇女 T score ≥ –2 分层: • 辅助化疗(有 或 无) • T score (> –1 或 – 1至 –2 )