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福斯利诺(碳酸镧)与其他磷结合剂的比较参考
钙剂日均剂量(mg/日)
8000
6000 4000 2000
0
3325
mg/d
P=0.02
6456
mg/d
不存在CAC的患者 (n=25)
存在CAC的患者 (n=14)
一些研究显示,与含钙磷结合剂相比,非钙磷结合剂可延缓动脉 钙化进展2,3
1.Goodman WG, et al. N EnglJ Med. 2000;342(20):1478-1483.
Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-19.
11
福斯利诺®延缓动脉钙化进展
福斯利诺®较碳酸钙显著延缓主动脉钙化进展
主动脉钙化平均程度(HU)*
1100 900 700 500 300
碳酸钙 碳酸镧 (P<0.001)
100 基线
18个月
随机对照研究,共入组45例血液透析患者,分别接受碳酸镧(n=22)和碳酸钙(n=23)治 疗18个月,主要观察患者主动脉钙化情况。
*HU:亨斯菲尔德单位,计算体层摄影的ct值单位。
Toussaint ND, et al. Nephrology. 2011;16(3):290-298.
12
肾性骨营养不良的演变
.Goodman WG et al. N EnglJ Med 2000;342(20):1478-83.
6
不同含钙磷结合剂特点
含钙磷结合剂
含钙磷结 合剂
剂型
碳酸钙
液体,片 剂,咀嚼 片,胶囊
醋酸钙 胶囊,片 剂
构成
包含40% 的元素 Ca2+
包含25% 的元素 Ca2+
优点
缺点
有效,随时可用 潜在的高钙血症相关风 险,包括骨外钙化和 PTH抑制,存在消化道 不良反应
3
维持钙磷代谢平衡的药物治疗
---磷结合剂的使用
2013 CSN CKD-MBD诊治指导
目前所使用的磷结合剂主要包括: 含钙磷结合剂 非含钙磷结合剂 以及含铝磷结合剂 磷结合剂的选择基于: 血钙及PTH水平 是否存在无动力性骨病和/或血管钙化 药物的作用效果及其副作用
4
碳酸镧 VS 钙剂
5
含钙磷结合剂
2.5
2.0
2.0
1.5
1.5
1.0
1.0
1.0 0.75
0.5
0.0 碳酸钙 醋酸钙 司维拉姆 氢氧化铝 碳酸镧
该研究荟萃大量体内体外研究,以单位剂量碳酸钙结合磷的量为基准,评估相 同剂量各种磷结合剂对磷的结合能力。
Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.
有效的磷酸盐结 潜在的高钙血症相关风 合,相比于碳酸 险,包括骨外钙化和 钙更有增强磷酸 PTH抑制,存在消化道 盐结合的潜力, 不良反应 减少对钙的吸收。
2013 CSN CKD-MBD诊治指导 7
含钙磷结合剂显著增加动脉钙化风险
存在冠状动脉钙化(CAC)的患者口服钙剂的剂 量显著高于不存在CAC的患者1
9
非含钙磷结合剂使用指征
CKD 5D期患者伴高磷血症:
血清校正钙>2.5mmol/L时,降磷治疗建议使用非含钙磷结合剂。 血钙<2.5mmol/L时,给予足量含钙磷结合剂后(钙元素量1500mg) ,血磷仍高于目标值,建议根据血钙水平加用或换用非含钙磷结合剂。 同时伴血管钙化,和/或iPTH持续降低(<150pg/ml),和/或低转运 骨病,降磷治疗建议使用非含钙磷结合剂。
主要的含钙磷结合剂包括:碳酸钙、醋酸钙等
碳酸钙因价格便宜,是国内使用最为普遍的磷结合剂,但 碳酸钙的磷结合力比较差,故欲将血磷控制在适当范围内, 所需剂量较大。 大剂量使用碳酸钙,会导致高钙血症的发生,长期高钙血 症将会大大增加血管钙化和心血管疾病的危险性,从而增加 透析患者死亡率。
醋酸钙可减少对钙的吸收。 但因其味道苦,不易被患者接受。 长期使用醋酸钙也会导致高钙血症的发生。
治疗1年骨异常情况改善、维持和恶化患者比例
患者比例(%)
恶化 维持 改善
碳酸镧组
碳酸钙组
在12个国家18个透析中心进行的开放式、平行对照研究,纳入98例持续透析治疗至少3个月的CKD患 者,随机分组分别接受碳酸镧或碳酸钙8周剂量滴定和44周维持治疗,对其中符合要求的63例患者(碳 酸镧组33例,碳酸钙组30例)行二次骨活检*。
无动力型骨病显著增加
高转运型骨病 混合尿毒症型骨病 低转运型骨软化 无动力型骨病
患者比例(%)
Malluche et al., Nephrol Dial Transplant 2004
15
13
临床低iPTH患者比例增加
《北京市血液透析登记 2012年年度报告》显示:
iPTH<150pg/mL 患者比例高达36.1%
福斯利诺®(碳酸镧)与 其他磷结合剂的比较
1
磷结合剂的分类
根据磷结合剂所含的主要元素可分为以下三种:
,如胃舒平®等
磷结合剂
,如凯思立® D 、步长®等 ,如的灵®
,如福斯利诺® ,如磷能解® 、 Renvela ®等
,如爱西特®
2
福斯利诺----磷结合力最强的降磷药物
相对碳酸钙的磷结合系数
与其他磷结合剂相比,福斯利诺®磷结合力最强
中国血液净化2012年第11卷增刊
14
PTH在肾性骨营养不良发生发展中的重 要作用
低转运骨病
低
PTH
高转运骨病高Biblioteka 无动力型骨病混合型骨病
Brandenburg VM and Floege J: NDT Plus 2008;3:135-147
纤维性骨炎
15
与碳酸钙比较,碳酸镧对骨细胞功能 及活性有潜在益处
2.Kalil RS, et al. J Am Soc Nephrol. 2009;20:399A.
3.Chertow GM, et al. Kidney Int. 2002;62(1):245-252.
8
KDIGO及CSN指南建议: 在下列四类患者中应限制使用钙剂
KDIGO CKD-MBD Work group. Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.
2013 CSN CKD-MBD诊治指导 10
福斯利诺高钙血症的发生率极低
高血钙患者比例(%)
碳酸钙
碳酸镧
该研究为欧洲多中心,随机、开放性、活性对照、平行组研究,共入组800名18岁以上 接受透析治疗,血磷水平大于5.58mg/ml的患者,分别给予碳酸镧(n=533)或碳酸钙 (n=267)治疗,试验为期6个月。