肿瘤分子靶向治疗
不良反应
§ 最常见的不良反应有皮疹（75%）和腹泻（56%） ，其 中最严重的不良反应是间质性肺病 （ILD） ， 甚至可危 及生命，故 一旦确诊为 ILD，应立刻中断治疗并采取相 应的治疗措施。
§ 皮疹与生存率正相关
物质选择性地运送到肿瘤部位 ➢ 把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官 内。 ➢ 不影响正常细胞、组织或器官的功能,而提高疗效、减少毒副作 用。
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如果把传统的放化疗比作是“地毯式轰炸” 那么靶向治疗就如同精准制导导弹的“定点清除”
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靶子
武器
肿瘤细胞
？
肿瘤分子靶向治疗
分子靶向药物的分类
1 抗 EGFR 治疗药物
单克隆抗体药物 (西妥昔单抗、帕尼单抗) 小分子抑制剂 (吉非替尼、厄洛替尼)
2 抗 HER-2 治疗药物
重组人源化单抗药物 （曲妥珠单抗） 小分子酶抑制剂 （拉帕替尼）
重组人源化单抗药物（贝伐单抗） 3 抗 VEGF 治疗药物
多靶点酶抑制（剂索拉非尼、舒尼替尼）
➢ 因为这些靶点都有可能成为肿瘤分子治疗的靶点，故 提出了肿瘤分子靶向治疗的概念，即利用特异性分子（单 克隆抗体、小分子物质）封闭或抑制这些分子靶点，从而 抑制肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡。
肿瘤分子靶向治疗
分子靶向治疗
➢ 针对细胞癌变过程的受体或转导过程中关键的酶，从分子 水平抑制肿瘤生长的治疗模式。
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Cetuximab的临床应用
➢ 初治患者的同步放化疗 顺铂（优先，Ⅰ类） 西妥昔单抗（Ⅰ类）
➢ 复发、不可切除或转移性癌 顺铂/卡铂＋5-Fu+西妥昔单抗（Ⅰ类） 顺铂/西妥昔单抗
v.1.2010 NCCN Guidelines
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不良反应
➢ 80% 以上的患者可能出现皮肤反应 ，主要表现为痤疮样 皮疹，其中约15％症状严重。
Trial Phase Ca
Trigo
II SCC
Chemo C225
RR
PFS (m)
OS (m)
13% 2.3 5.9
Herbst II SCC CDDP + C225 13% 3.3 7.5 Baselga II SCC CDDP + C225 10% 2.8 6.1
JCO 2005; 24: 5578, 5568 JCO 2004; 22: 488s
结论：Cetuximab组出现2度以上皮肤反 应的预后比未出现的好
<0.05 <0.05 0.018
NEJM 2006;354:567；Lancet Oncol. 2肿01瘤0分,1子1:靶14向治疗
小分子抑制剂（Gefitinib）的临床应用
吉非替尼（Gefitinib）是一种 可口服的 EGFR 小分子酪氨酸 激酶抑制剂（TKI） ，主要用 于抑制 EGFR 蛋白的酪氨酸激 酶活性，使癌细胞阻滞于 G1 期。
➢ 皮疹多于治疗的前3周内出现，在停药后能自行消退且不 留疤痕。
➢ 痤疮样皮疹常出现在脸部、上胸部和背部。 ➢ 皮疹的发生频率呈剂量依赖性。
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不良反应-皮疹
RT RT + C
P-Value
3 yr-OS 5 yr-OS Median
45% 36.4% 29.3 mosቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
55% 45.6% 49 mos
检测K-ras可以预测疗效，减少费用，避免不良反应 及毒性。
特别提醒
肿瘤分子靶向治疗
什么是KRAS
RAS是细胞内信号传导途径中的“下游区”的一种信号传 导蛋白，于受体激活后被激活，可以影响细胞的生长，存活和 分化等功能。RAS基因与人类肿瘤相关，其中 KRAS最为重要。 发生突变的称为突变型，未发生突变的称为野生型。
肿瘤的分子靶向治疗
张在翔 公安县中医院 内五科
肿瘤分子靶向治疗
恶性肿瘤的治疗方法
➢ 手术+放、化疗（综合治疗） ➢ 抗癌药物治疗（化疗） ➢ 放射治疗（放疗） ➢ 生物制剂治疗（免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗） ➢ 中医中药治疗
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背景简介
➢ 随着分子生物学的不断发展，与肿瘤发生、发展过程 相关的一些特异性蛋白质，如表皮生长因子受（EGFR）、 血管内皮生长因子（VEGF）信号转导分子、人表皮生长因 子受体 2（HER-2）、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子 等也被相继发现。
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抗 EGFR单克隆抗体药物
西妥昔单抗 （Cetuximab）
帕尼单抗 （Panitumumab）
特点： 这2种单克隆抗体都 能直接封闭 EGFR 的胞外配基结合位点
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单克隆抗体药物Cetuximab的临床应用
➢ 临床试验（见下页）显示：Cetuximab 虽然不能延长患者 的存活期， 但可以减小某些患者体内的肿瘤体积并减缓 肿瘤的生长速度， 同时也能有效治疗头颈鳞状细胞癌和 非小细胞肺癌 ，但 Cetuximab 属于人鼠嵌合抗体，反复 用药会产生人抗鼠抗体反应（HAMA） ，具有局限性。
➢ 拉帕替尼为人源化的单克隆抗体，与Cetuximab 相比， Panitumumab 不会产生 HAMA 反应，并且拥有更长的半 衰期、更高的亲和性和更好的免疫耐受性。
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Cetuximab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer (SCC) disease trials
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埃罗替尼（Erlotinib）的临床应用
埃罗替尼（Erlotinib）是另一种有效、可逆的选择性 HER-1/EGFR TKI
和吉非替尼（Gefitinib）一样均应用于晚期或转移性 NSCLC 的治疗。
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什么是K-RAS？
应用EGFR抗体做靶向治疗前须行K-ras检查，野生 型患者可以受益，突变型患者效果不明显。60%患者为Kras野生型。
➢ 传统的放疗、化疗抗肿瘤能力低、杀伤指数过小、不良反 应多,而且多数化疗药物都存在明显的量效依赖关系，但 是分子靶向药物治疗以肿瘤细胞的特征分子为靶点，在发 挥抗肿瘤作用的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。
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肿瘤靶向治疗优势 ➢ 利用具有一定特异性的载体,药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性