29
临床研究病例数的估计
2002年12月SFDA发布的《药品注册管理办法》规 定：药物临床研究的受试例数应当根据临床研究的目的， 符合相关统计学的要求和本办法所规定的最低临床研究 病例数要求。 最小病例数要求： I期临床试验：20至30例。 II期临床试验： 100例。需进行盲法随机对照试验100 对（即试验药与对照药各100例）。 III期临床试验：300例。可试验组与对照组各100例 （100对），另200例试验药进行开放试验。 IV期临床试验： 2000例，开放试验。
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Patient Exam Table
Examples of medical devices
Heart Valve Blood Pressure Cuff
Contact Lens
Stethoscope Biopsy Device
Pacemaker
Infusion pump
Hip Implant
Test Strips
医疗器械临床试验：理论与实践
1
大纲
医疗器械定义 医疗器械分类 临床试验概述 医疗器械临床试验特点 临床试验设计方案撰写 病例报告表
2
医疗器械定义和分类
3
医疗器械定义
• 单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材 料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体 表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手 段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作 用；其使用旨在达到下列预期目的： （一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解； （二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓 解、补偿； （三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节； （四）妊娠控制。
用安慰剂，对照组不能开一刀。
肿瘤化疗需要经常调节剂量。
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盲法举例
药物A与药物B比较 新药与安慰剂比较 测量结局的人员不知道治疗方法
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开放试验 不设盲的试验，所有的人（受试者、研究者、监
查员、数据管理人员和统计分析人员）都知道病人采 用的是何种处理。本设计中最好研究者与评价疗效和 安全性的医务人员不是同一人，使得参与评价的人员 在评判过程中始终处于盲态，将偏倚尽可能缩小，以 达到科学和可靠。
30
临床研究病例数的的估计
9
二类医疗器械
.
对其安全性、有效性应 当加以控制的医疗器械
血压计、体温计、心电 图机、脑电图机、手术 显微镜、（中医用）针 灸针、助听器、皮肤缝 合钉、避孕套、避孕帽、 无菌医用手套、睡眠监 护系统软件、超声三维 系统软件、脉象仪软件
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三类医疗器械
植入人体；用于支持、维持 生命；对人体具有潜在危险， 对其安性、有效性必须严格 控制的医疗器械
5
要点
根据定义不应包括下列产品:
通过体内化学作用达到其主要应用 目的
依赖代谢达到其主要应用目的
6
医疗器械分类规则
接触或进入人体器械
有源医疗器械 无源医疗器械
非接触人体器械
有源医疗器械 无源医疗器械 （体外诊断试剂）
7
从临床试验的角度
医疗器械根据其应用风险分类
8
一类医疗器械
通过常规管理足以保证 其安全性、有效性的医 疗器械 外科用手术器械（刀、 剪、钳、镊夹、针、 钩）、听诊器（无电 能）、反光镜、反光灯、 医用放大镜、（中医用） 刮痧板、橡皮膏、透气 胶带、手术衣、手术帽、 检查手套、集液袋
心脏起搏器、体外反搏装置、 血管内窥镜、超声肿瘤聚焦 刀、高频电刀、微波手术刀、 医用磁共振成像设备、钴60 治疗机、正电子发射断层扫 描装置、植入器材、植入式 人工器官、血管支架、血管 内导管、一次性使用输液器、 输血器
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第二、三类医疗器械
第二类、第三类医疗器械注册申报材料 应包括两家以上临床试验基地的临床试 验材料
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基本临床试验设计
被研究人群
随机分配
治疗方法A
治疗方法B
治愈
未愈 治愈
未愈
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随机分配
将病人分配入治疗组的方法 避免调查者或病人部分的偏倚 倾向于建立相似的对照组
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受试者数据采集
基线特征 治疗
– 计划分配的治疗 – 实际接受的治疗
结果
– 益处和副作用
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主要结局的选择
“主观”测量对“客观”测量 诊断的容易度与准确性 结局的测量方法与分配的治疗无关 临床意义
段内进行 一般包括新药临床试验、医疗器械临床试验和实
际临床试验
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临床试验的目的
新药，对于疾病的其它治疗方法 新医疗/保健技术 新预防方法 新的筛查和诊断程序 提供保健的新方法 新保健政策
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基本临床试验设计
问题是什么？ 目标人群是谁？ 干预手段是什么？ 干预手段的效果如何评估？
临床试验材料包括临床试验报告、临概念
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临床试验过程
计划和安排
临床试验方案
CRF
监查
数据管理
批准与上市
SFDA/CDE
统计与临床报告
统计分析
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什么是“临床试验”？
有计划的人类实验 为了对治疗或干预的效果及安全性进行评估而设
计 比较采用新疗法和对照疗法的病人组的结局 各个组中病人的纳入、治疗及随访均在相同时间
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盲法
设盲（Blinding/Masking）：临床试验中 使一方或多方不知道受试者治疗分配的 程序。单盲指受试者不知，双盲指受试 者、研究者均不知治疗分配。
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设盲的理由
偏倚的避免：
医生的偏倚 病人的偏倚 评定者的偏倚
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临床试验中设盲的必要性
医生方面： 知道病人用的是新药或旧药可能会影响
到：
评定的偏性（对新疗法的倾向）； 检查病人的频度； 辅助治疗的应用； 护士的关心程度；
暗示的程度对病人病情的影响。
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临床试验中双盲的必要性
病人方面： 心理作用。知道自己用的是新药或旧药
可能会影响到：
对治疗的态度； 对研究的配合； 对问题的回答（慢性支气管炎的治疗）； 影响病情。
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双盲试验
研究者、病人都不知道病人所用的药物 是试验药还是对照药。
一般不知道的还有评定者、监查员、数 据管理员和统计分析者等。
其优点是对疗效和不良反应的评定更为 客观。使试验更为科学。
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双盲试验的困难
由于伦理问题不能进行双盲：
链霉素治疗肺结核。不能对对照进
行许多次注射。
不可行：
手术与保守疗法的比较。手术组可以