尚无金刚烷胺的代谢产物的报道
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Ribavirin
三氮唑核苷，病毒唑
O H2N
3 2N
N
4
N1
1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2， 4-三氮唑-3-羧酰胺
HO O
1
OH
OH
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1-β-D-ribofuranosyl- 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide

利巴韦林（Ribavirin）于1972年由美国加州核酸研究所 首先报道。该研究所J.T.Witkowski等人发现核糖核苷抗 生素吡唑呋喃菌素、间型霉素和焦土霉素除了有抗菌活性 外，在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒活性不 高或抗病毒谱很窄。
NH2
HO
N3
HO O
胸腺嘧啶(T)用腺嘌呤(A)、鸟嘌呤(G)、 N 胞嘧啶(C)取代仍有活性，用尿嘧啶 (U) 取代无活性 O N
HO O
O
齐多夫定 Zidovudine(AZT) 取代基活性 F>NH2>H>N3，
硫、磺酰基取代形成醚键 或氧桥活性大为降低 O
HN HO O O N
去羟肌苷 N3Didansine(ddI)
DNA链的3′末端时，不能再进行5′-3′磷酸二
酯键的结合，终止了病毒DNA链的延长。
AZTTP对HIV-1逆转录酶的亲和力比细胞
DNA聚合酶强100倍，故其抗病8
O
酯化、醚化后活性降低或消失， HN NH2、F取代后活性保持
HO O O N
O O HN HN
N N N O N
合成，使病毒复制与传播受抑制。X-射线晶体衍射也表明， 毒、甲肝病毒、腺病毒等多种 RNA和DNA病毒
Ribavirin的晶体构象与鸟嘌呤核苷非常相似。 均有明显抑制作用，是一种效果良好的广谱抗
病毒药物 。
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广谱抗病毒药 用于治疗麻疹、水瘟、腮腺类等
也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染
静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 对流行性出血热有效
吡唑呋喃菌素
间型霉素
焦土霉素
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在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒 活性不高或抗病毒谱很窄，于是根据这些结构

合成了一系列的b-D-呋喃核糖的咪唑和1，2，
Ribavirin进入被病毒感染的细胞后迅速被磷酸化，其产物
作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、
4三氮唑核苷的衍生物。后来经体外动物实验 DNA 多聚酶、流感病毒RNA聚合酶和m RNA 鸟苷转移酶， 表明，其中 Ribavirin对呼吸道合疱病毒、流感病 从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒 RNA 和蛋白
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有效预防和治疗所有A型流感毒株。
对德国水瘟病毒、B型流感病毒、一般流感病毒、 呼吸合胞体病毒和某些RNA病毒具有一定的活性。 -在体外和动物模型中，对人体不同亚型的原型A 流感病毒也有抑制作用。
口服吸收很好
可通过血脑屏障分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中
t1/2为15～20hr 约90%的药物以原型从肾排泄，主要从肾小管排泄
体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和mRNA 也可抑制免疫缺陷病毒（HIV），感染者出现 艾滋病前期临床症状
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氨甲酰基替换成脒 基、硫代氨甲酰基 等均保留抗病毒活 性，体内毒性降低
将1，2，4-三氮唑变成1， 2，3-三氮唑，或对三氮 唑环进行取代，抗病毒 活性均降低或丧失
5′ 4′ 3′
′
2′
5′-磷酸酯、3′，5′-环磷 酸酯、2′，3′，5′-三乙酸 酯也有一定的抗病毒活 性
Tricyclo[3.3.1.13,7]decan-1-amine hydrochloride
5
饱和的三环葵烷 刚性笼状结构
金刚烷胺盐酸盐
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48hr内对A型流感病毒引起的呼吸道感染疾病有效 对B型流感病毒引起的呼吸道感染则无效
对称的三环状胺
-可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 -也可以抑制病毒早期复制 -阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
1
能有效干扰病毒的复制，又不影响正常细胞代谢。 -至今还没有一种抗病毒药物可达到此目的 许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体也产生毒性。
因为病毒没有自己的代谢系统， 必须依靠宿主细胞进行复制。 某些病毒又极易变异。
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三环胺类 核苷类 其它类
金刚烷胺 利巴韦林、阿昔洛韦 膦甲酸钠
O[ O
P
OO]
3
1-（3，4，5-O-三 乙酰基-β-D-呋喃核 糖基）-1，2，4-三 氮唑-3-甲酰胺
利巴韦林
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3.齐多夫定 Zidovudine
又名叠氮胸苷 缩写AZT
商品名：克度；立妥威
O
3′-叠氮-3′-脱氧胸腺嘧啶
HO
HN O O N
3′-Azido-3′-deoxythymidine
N3
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齐多夫定（Zidovudine）1964年首次合成。
核糖基进行取代修饰或 替换成其它糖基，抗病 毒活性降低或丧失 13
Ribavirin的合成
2，3，4，5-O-四乙酰-β-D-呋喃核糖
1 2 乙酰化 3 4 5 3 2 4 酸催化缩合 1
双（对硝基苯基）磷酸酯
4 3
4 3
2
1 5 4
1
2 3
氨解
2
5 4 2 3
1
1-（3,4,5-O-三乙 酰基-β-D- 呋喃核 糖基）-1,2,4-三氮 唑-3-甲酸酯
曾是一个抗癌剂，后来被证明具有抗鼠逆
转录酶活性。1972年被用于抑制单纯疱疹
病毒复制的研究。1984年发现其对人免疫
缺陷病毒（Human Immuno-Deficiency Virus，HIV）有抑制作用。1987年被批准 作为第一抗艾滋病毒药物上市。
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Zidovudine在细胞内需要转化为活性三磷酸 齐多夫定（AZTTP）才能发挥作用。AZTTP 是HIV-1逆转录酶底物的竞争性抑制剂。由于 其结构3′-位为叠氮基，当它们结合到病毒
NH2 N HO S O O N
糖的构型与药物产生耐受性的速率有关
扎西他滨 Zalcitabine(ddC)
NH N N N N
2'、3'位去氧活性增加
H 2N HO
司坦夫定 Stanvudine(d4T)
Na+
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金刚烷胺类

金刚烷胺为一种对称的三环状胺，它可抑制病毒
颗粒穿入宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和
阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入 。
NH 2
NH 2
H
金刚烷胺 Amantadine
金刚烷乙胺 Rimantadine
4
Amantadine Hydrochloride
三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-胺盐酸盐