游离脂肪酸
PKC/神经酰胺
氧化应激/内质网应激
胰岛素信号通路受损?
炎症反应 (如IKKβ/JNK的激活）
Β细胞衰竭
Am J Physiol Endocrinol Metab, 2011, 300(2):E255-62.
对血糖的影响——血脂异常导致血糖控制不佳
高血脂患者血糖控制不佳风险增加1.63倍
糖尿病合并高血脂 的管理(ppt)
NA0099
（优选）糖尿病合并高血脂的管理
血脂的组成
• 血脂是血浆中的胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和类脂如磷脂等的总称。 • 循环血液中的胆固醇和甘油三酯必须与特殊的蛋白质(即载脂蛋白)结合形成脂蛋白，才能被运输至组织进行代谢。
分型
主要载脂蛋白
来源
功能
血 浆
致动脉粥样硬化性血脂谱
升高的TG 低水平的HDL-C 小而密的LDL增多
小而密的 LDL
甘油三酯
TG
HDL-C
Am J Cardiovasc Drugs, 2005, 5:379-387.
高TG和低HDL-C是T2DM独特的血脂异常模式
P<0.05
Framingham 研究
P<0.05
P<0.05
P<0.05
高TG发生率 低HDL-C发生率
高TG定义：TG≥2.65mmol/L
低HDL-C定义：TG≤0.8mmol/L
Jaiswal, M., et al. (2014). Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 28(3): 325-338. Wilson PW, Kannel WB, Anderson KM. Monogr Atheroscler 1985;13:1–11.
分型
高胆固醇血症
血脂异常的临床分类
TC
TG
增高
HDL-C
高甘油三酯血症
增高
混合型高脂血症
增高
增高
低高密度脂蛋白血症
降低
中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志, 2007, 35: 390-419
糖尿病患者脂代谢的特点
糖尿病患者常伴有典型的致动脉粥样硬化血脂异常 以高TG、低HDL-C、小而密LDL增多为特征
CM
apoB48 、apoAI、 apoA II
小肠合成
将食物中的TG和胆固醇从小肠转运至其他组织
脂 蛋
VLDL
apoB100 、apoE、 apoCs
肝脏合成
转运TG至外水解后周组织，经脂酶水解后释放 游离脂肪酸
白
的
IDL
apoB100 、apoE VLDL中TG经胆酶水解后形成
属LDL前体，部分经肝脏摄取特性及LDL
功
apoB100
VLDL和IDL中TG经胆酶水解 胆固醇的主要载体，经LDL手提介导摄取而被
后形成
外周组织利用，与冠心病直接相关
能
HDL
apoAI、apoA II、 apoCs
肝脏和小肠合成，CM和 VLDL脂解后表面物衍生
存进胆固醇从外周组织移去，转运胆固醇至肝 脏或其他组织再分布，HDL-C与冠心病负相关
Referent 0.397 1.121 -1.521
SE
0.283 0.273 0.259
0.292 0.279 0.254 0.252
0.286 0.291 0.195
P values
0.012
0.221 0.003 ＜0.001 0.019
0.010 0.020 0.011 ＜0.001 0.001
目录
1 糖尿病血脂异常的特点与流行病学 2 糖尿病患者的血脂异常的不良结局
3 糖尿病患者血脂异常的管理
6年后糖尿病发病率
相对危险度
对血糖的影响——血脂异常是T2DM的独立危险因素
一项6年前瞻性观察，纳入432例非糖尿病患者，根据基线TG水平分成3组，旨在观 察非糖尿病人群中分析空腹TG水平对糖尿病发病率的影响。
变量
低血糖恐惧调查焦虑量表 ≤0 0-8 ＞8
甘油三脂≥1.70 mmol/L
医疗拜访频率 小于一次/每月 一次或两次/月
大于2次/月
运动锻炼＞3次/周
BMI≥24kg/m2
病程 ≤5 years
5-10 ＞10
In（HOMA-β）
β
Referent -0.347 -0.811 0.968
Referent 0.749 0.648 0.649 1.174
P<0.05
中华内科杂志 ,1995, 4(9): 583-6.
对血糖的影响——血脂异常加重胰岛素抵抗
本研究共纳入567例15-78岁的正常糖耐量患者，旨在观察正常糖耐量人群TG水 平与胰岛素抵抗的相关性，根据TG水平将纳入人群分为三组。结果显示，高TG 血症与胰岛素抵抗显著相关，TG水平越高，胰岛素抵抗越严重。
中国糖尿病患者合并脂代谢异常的流行病学
• 3B研究：对中国2型糖尿病患者（n=25817）心血管风险的评估，包括血糖、 血压、血脂，结果显示：
T2DM合并高血压 30.10% T2DM合并血脂异常 42%
单纯T2DM 27.90%
T2DM+血脂异常高血压 70.9%
Ji, L., et al. (2013). Am J Med 126(10): 925 e911-922.
0.165 ＜0.001 ＜0.001
Odds ratio(95% CI)
0.07（0.406,1.231） 0.444（0.260,0.759） 2.633（1.584,4.377）
0.473(0.267,0.839) 0.523(0.303,0.904) 0.523(0.318,0.860) 3.234(1.872,5.305）
P<0.0001
稳态胰岛素抵抗指数 HOMA-IR
Metabolism, 2003, 52(5): 616-9.
0.33-1.07mmol/L
1.08-1.85mmol/L
1.86-6.02mmol/L
对血糖的影响——血脂异常引起β细胞功能障碍
游离脂肪酸沉积通过氧化应激及炎症反应影响β细胞胰岛素信号通路，导致β细胞功 能障碍。
Lp（a)
apoB100、Lp（a） 肝脏合成后与LDL形成复合物
中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志, 2007, 35: 390-419
可能与冠心病相关
血脂异常的定义
• 血脂异常通常指血浆中TC和(或)TG升高，俗称高脂血症。实际上高脂血症也 泛指包括低高密度脂蛋白(HDL-C)血症在内的各种血脂异常。
1.488（0.849,2.609） 3.066（1.735,5.427） 0.219（0.149,0.320）