注意：SRI与SNRI严禁与MAOI联合使用；若确需使用，须 停药超过5个半衰期方可换药。
2020/5/29
停药引起的不良反应
• 任何抗抑郁药突然中断都可能出现停药反应, 包括 头晕、恶心、多汗、激越、睡眠障碍等, 多发生于 突然停药后2 天 (93%的患者在1 周内)
抗抑郁药 过量安全性
---2015 年英国精神药理学会（ BAP ）循证指南
中枢5-HT综合征（CCS）
5-HT综合征通常出现于MAOI与其他抗抑郁剂联合应用时： 该综合征较为罕见，但可危及生命。
主要症状：包括腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血 压升高、意识改变（谵妄）、肌阵挛、动作增多、激惹、 敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克，甚至死亡。
原因：SSRIs抑制5-HT再摄取，而MAOIs抑制5-HT降解，两 者对5-HT系统均具有激动作用，进而引发症状。
临床常用抗抑郁药物副作用列表(续）
临床常用抗抑郁药物副作用列表(续）
5 羟色胺再摄取抑制剂副作用比较
尽管都是SSRI ，但不同SSRI副作用的发生还是有区别的
消化道胃肠道副作用—— 早期出现，发生率高
•恶心：是胃肠道副作用中发生率最高，5个药物中氟伏沙明发生恶心的的 比例最高，西酞普兰最小 •便秘：发生率：氟伏沙明发生便秘的比例最高，西酞普兰最小 •口干：无差异 •腹泻：大到小依次为舍曲林、氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、氟伏沙明
• 性功能障碍方面，与度洛西汀和瑞波西汀相比，TCAs、 SSRIs 及文拉法辛出现这一副作用的风险更高；米氮平的 风险低于SSRIs，而安非他酮则低于氟西汀、帕罗西汀、舍 曲林及艾司西酞普兰。阿戈美拉汀的性功能副作用与安慰 剂相仿
抗抑郁药物副作用
目录
• 抗抑郁剂药物副作用发生情况
• 药物副作用处理原则和方法
• 不同患病人群选用合适抗抑郁药减少副作 用
主要抗抑郁药物对比
受体药理学决定了药物
抗抑郁药物副作用
临床常用抗抑郁药物副作用-SSRI
抗胆碱副作用包括：口干，视物模糊，心动过速，便秘，尿储留等
value
4 (1.2) 0.047 1 (0.3) 0.990 4 (1.2) 0.184
8 (2.4) 0.253 3 (0.9) 0.982 8 (2.4) 0.610
♦ 在研究第II阶段和第II+III阶段，治疗组在研究终点时的心率、收缩压、舒张压改变与基线没有显著的统计 学差异
小结
• SSRIs 的耐受性总体优于TCAs，安全性较好，抗胆碱能效 应及心血管毒性较轻，治疗中止率较低。
• SSRIs 的常见副作用包括胃肠道反应、激活/不安、性功能 障碍及神经系统副作用。
• SSRIs 可影响血小板功能，尤其是在与其他具有此效应的 药物联用时，因此建议监测出血的临床征象及相关指标。
Perahia DG et al. J Psychiatr Res. 2008 Jan;42(1):22-34. Epub 2007 Apr 18.
抗抑郁药物治疗引起的性功能障碍发生率
CANMAT 抑郁指南
抗抑郁剂导致性功能障碍很普遍
Higgins A, et al. Drug Healthc Patient Saf. 2010;2:141-50
神经精神系统副作用—早期出现，发生率高
SSRIs的心血管副作用
• 包括适度的心动过缓,轻度的体位性低血压, 几乎不影响心 电图PR间期、QRS间期、QTc间期,
• SSRIs治疗的患者中有QTc间期延长、一度房室传导阻滞和 体位性低血压, SSRIs可刺激血管收缩导致冠心病患者及无 冠心病患者出现心肌缺血与血栓性静脉炎
• SSRIs 同时存在抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的风 险，而高剂量的此类药物与QT 间期延长相关（如西酞普 兰）。
• 抗抑郁 药物联合使用需警惕5-HT 综合征风险。
小结
• 米氮平体重增加和镇静较为显著，但恶心及性功能障碍的 发生频率较SSRIs 低。
• 阿戈美拉汀的肝功能损害风险须加以警惕，转氨酶可能上 升10 倍，某些病例可能出现肝衰竭、肝炎、黄疸，故而在 治疗起始及加量过程中须规律监测肝功能。
SNRI的心血管副作用
• 文拉法辛：心律失常、Ⅰ度房室传导阻滞、束支阻滞罕见发生, 特别 当给予300mg/日6周以后的高剂量时,文拉法新倾向于卧位舒张期血压, 平均增加血压7mmHg。与安慰剂相比, 文拉法新平均增加基础心率4/ 分。与心血管效应相关的包括低血压、外周血管疾病和血栓静脉炎罕 有发生, 直接的心脏效应, 诸如冠心病, 据报道<1%的患者发生
持续高血压
收缩压 舒张压 收缩压或舒张压
收缩压 舒张压 收缩压或舒张压
度洛西汀
(n=319)
n
(%)
S研tu究d期y PIIeriod II
0
(0)
1 (0.3)
1 (0.3) S研tu究d期y PIIe+rioIdII II & III
4 (1.3)
3 (0.9)
6 (1.9)
文拉法新
(n=329)
• 度洛西汀：突然停用将发生心率轻度增加, 一过性睡眠障碍, 没有发现 重要的临床心电图改变。
度洛西汀对抑郁症患者心血管的影响
平均改变 平均改变
平均改变
8 项研究的汇总数据
1.5 p≤0.001
1.0
p=0.099
0.5
n=
1,116 0
n= 1,116 n=757
-0.5
n=757
-1.0
-1.5
卧位收缩压 (mmHg)
度洛西汀 安慰剂
卧位舒张压 (mmHg)
8 项研究
1.5
1.0
0.5
n=
1,116
0 n=757
-0.5
-1.0
p<0.001
-1.5
心率
3项研究
1.5 p=0.153
1.0
0.5
n=167
0
-0.5 n=320
-1.0
-1.5
校正后的QT 间期
♦ 在持续性高血压方面，度洛西汀治疗的患者与安慰剂组相比没有显著差异 ▪ 度洛西汀 (n=1,139), 14 (1.3%) ▪ 安慰剂 (n=777), 6 (0.8%)
Hudson JI, et al. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2005; 20:327–341.
度洛西汀引起的持续高血压比文拉法辛少
比较度洛西汀（60-120mg/d）与文拉法辛（75-150mg/d）的头对头比较。在75-150mg
文拉法辛治疗的患者中，出现持续2性项高研血究压的的比汇例总明分显析高(于蛋度白洛结西合汀率。不同）