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妇科恶性肿瘤患者生育功能的保留与保护
高毒:环磷酰胺、异环磷酰胺、马法兰 中毒:顺铂和卡铂的低蓄积性剂量、阿霉素 低到无毒:博来霉素、更生霉素、长春新碱、 MTX、5-FU
不清楚:某些新药、如紫杉醇、单抗等
保护生育功能的方法
GNRh-a 化疗对青春期前患者的性腺很少毒性 GNRHa的治疗可以模仿青春期前的性腺状态,在化疗 期间可能有助于卵巢功能的保护
I期无性细胞瘤和I期/G1的未成熟畸胎瘤术后无 需化疗
I期其他生殖细胞肿瘤和所有晚期生殖细胞肿瘤
术后均需要化疗
(三)卵巢交界性肿瘤
单侧卵巢交界性肿瘤:对于年龄<40岁的年轻患者,通常 行患侧附件切除术,保留生育功能。对于早期患者多不主
张进行分期手术,因为手术范围过大会造成盆腔粘连,导
致术后不育;而且早期患者术后几乎不需要进行化疗。
子宫移植术
2014年子宫移植术后第一新生儿的诞生是全世界 妇产科界最重要的事件,有瑞典学者完成
该例子宫移植病例的成功给众多因生殖系统恶性
肿瘤切除子宫的年轻患者重新燃起自主生育的梦
想
放疗对卵巢功能的影响
放疗可以引起女性不育、生育期缩短已及卵巢功能早 衰竭
放疗引起的卵巢功能改变是计量依赖性的,2GY能够 造成50%卵巢储备丧失
双侧卵巢交界性肿瘤:其发生率为 38% ,只要有正常卵巢
组织存在,也可仅行肿瘤剔除术,保留生育功能。
期别较晚的卵巢交界性肿瘤:只要对侧卵巢和子宫未受累, 无外生型乳头结构及浸润性种植,也可考虑进行保留生育 功能治疗。由于卵巢交界性肿瘤患者大多年轻,手术后容 易复发,处理比较棘手。
交界性肿瘤一般不需要化疗。除以下:
保护生育功能的方法
冷冻保留卵巢 美国生殖医学会认为,冷冻保留卵巢仍处于 探索阶段
目前是青春期前患者和肿瘤治疗不能延误的 唯一选择
小 结
早期女性生殖系统恶性肿瘤的患者可以行保留生育 的治疗 在癌症治疗前应让患者知晓治疗的副作用,讨论保 护生育功能的问题 尽早将患者转诊至具有保护生育功能经验的生殖专 家 冷冻保存胚胎和保存卵子是目前最有效的保护生育 功能的方法。有伴侣者选择冷冻保存胚胎,无伴侣 者选择冷冻保存卵子
放疗造成绝育的剂量与年龄相关,出生时20.3GY,20 岁16.5GY,30岁14.3GY
14-30GY能引起组织纤维化影响子宫的功能
化疗对卵巢功能的影响
化疗能引起卵巢功能早衰
化疗对卵巢的影响主要于患者的年龄、治疗时间 的长短、已及化疗的方案有关
烷化剂对卵巢和卵巢功能有特别毒性的药物
化疗对卵巢功能的影响
妊娠率约35% 复发率约35%
子宫内膜癌保留生育功能的治疗
2015NCCN推荐的TH\ABSO分期手术
完成生育 经活检疾病进展
经过6-9个月的孕激素为主的治疗,内膜癌持续
卵巢癌保留生育功能治疗
不同病理类型卵巢恶性肿瘤的临床表现不同,处 理和预后也不尽相同。
卵巢恶性肿瘤是否可行保留生育功能的手术治疗
卵巢癌保留生育功能的治疗
卵巢交界性肿瘤可以行分期术,但分期的结局不 影响预后
卵巢生殖细胞肿瘤的早期病例不强调分期
卵巢性索间质肿瘤的手术方式仍缺少询证依据
疗 效
妊娠率不低于80%
5年的PFS
IA期80% IC期78% 无进展生存期
OS
91% 88% 总生存期
(四)妊娠滋养细胞肿瘤
女性恶性肿瘤患者
生育功能的保留与保护
随着价值医学理念的不断发展和肿瘤人性 化治疗的不断深入,在治疗年轻妇科恶性肿瘤 患者的同时要考虑到患者的生育情况,若有可 能,应采取保留生育功能的治疗方法,这是当 前妇科肿瘤治疗中必须面对的问题。
子宫肉瘤保留生育功能的思考
早期的平滑肌肉瘤及低度恶性子宫内膜间质肉瘤 能否保留生育功能?
患者年龄<35岁,渴望生育;
手术病理分期为Ia期, Ic期 ; 病理分化程度为高分化; 对侧卵巢外观正常,活检后病理检查阴性;
“高危区域”(包括子宫直肠陷凹、结肠侧沟、肠系膜、 大网膜和腹膜条件; 完成生育后视情况再行子宫及对侧附件切除术
卵巢上皮性癌术后化疗指征
根治性宫颈切除术手术范围
包括切除宫颈、部分阴道已及支持宫颈的韧带, 保留子宫体和宫底,同时行腹腔镜下的淋巴结清
扫术(+-淋巴结定位)
手术途径可以经阴道、经腹或腹腔镜
根治性宫颈切除术的疗效
妊娠率41-79% 早产30%
肿瘤的死亡率2.5-3.2%
肿瘤的复发率4.2-5.3%
复发的危险因素包括肿瘤的直经≥2cm、血管、
同时需要联合妇科肿瘤、生殖内分泌、社会心理 学等各专业协同合作
结 语
另一方面,尽管对恶性肿瘤患者保留生育功能的 临床治疗探索取得了一些进展
但在疗效判断、生育和内分泌结局、子代健康方 面,尚需更多高级别询证医学证据
手术范围:患侧附件切除术,保留对侧正常的卵巢和未受侵犯的子宫,
尽可能将转移病灶切除干净,术后辅以化疗,但需注意化疗对卵巢的 毒性作用,进行卵巢保护。对早期的卵巢无性细胞瘤和 I 级未成熟畸
胎瘤,除了需行患侧附件切除术,同时还应行包括大网膜切除和腹膜
后淋巴结切除的全面分期手术,如证实其手术病理分期为 Ia1 期,术 后可不予化疗。
对治疗后肿瘤完全缓解的妇科肿瘤患者,何时应用辅助 生育技术? 怎样应用辅助生育技术 ? 是妇科肿瘤学家和 生殖学家共同面对的问题,必须通过沟通、合作、达成共 识,才能制定出行之有效的治疗方案。
结 语
希望保留生育能力的恶性肿瘤患者是一个特殊的 群体
需要告知患者相关的风险性并获取充分的知情同
意,实施个体化治疗方案,严格治疗的适应症
最好选择冷刀锥切术 可以接受边缘足够、适当、以及非片段标本的Leep
宫颈癌保留生育功能的肿瘤的治疗
根治性宫颈切除术适应症
年龄≤40岁 IA1期患者,伴血管淋巴结浸润者,IA2、IB1肿瘤直径 ≤2cm 鳞癌、腺癌、腺鳞癌 经阴道镜评估病变局限于宫颈内口以下
盆腔淋巴结阴性
MRI仔细评估宫颈内口肿瘤肿瘤的范围,以保证残留宫 颈足够的长度和切缘干净 小细胞神经内分泌癌和微偏腺癌手术禁忌
手术方式:
宫颈锥切术
保留子宫体的根治性宫颈切除术
宫颈癌保留生育功能的肿瘤的治疗
宫颈锥切术适应症
IA1期患者,无血管淋巴结浸润
IA1期患者,伴血管淋巴结浸润者,可以选择 宫颈锥切术(边缘切净)治疗+盆腔淋巴结清扫术
宫颈癌保留生育功能的肿瘤的治疗
宫颈锥切术
目标是对宫颈内口和宫颈管的大块完整切除,锥切 的形状取决于病变的大小、形状、位置
术后肿瘤残留 存在卵巢外病变,并证实为浸润性种植者 细胞DNA倍体分析为非整倍体
性索间质细胞肿瘤
保留生育功能的指征:Ia、Ic 全面分期手术 可不切除淋巴结 低患危者术后可观察 高危患者(肿瘤破裂、IC、分化差、肿瘤直径1015cm)术后可观察或使用含铂类方案化疗
化疗首选方案BEP方案或TC方案
患者应该被告知,保留生育功能的治疗不是子宫 内膜癌的标准治疗
有条件随访 患者必须满足全部条件
2014 FIGO 子 宫 内 膜 癌 分 期
a:G1,G2或G3 b:宫颈管内膜腺体 受累仅限于I期,不 再是II期。 C:细胞学检查阳性
应单独报告,但不影
响分期。
子宫内膜癌保留生育功能的治疗
淋巴管受累、以及不良组织学类型
子宫内膜癌保留生育功能的治疗适应症 (2015NCCN)
年轻、有强烈的生育要求 经诊断性刮宫和病理确诊的高分化子宫内膜样癌 最好选择MRI或经阴道超声检查评估,病变局限 在内膜内
经影像学评估无可疑的转移性病变
无药物治疗或妊娠的禁忌症
子宫内膜癌保留生育功能的治疗适应症 (2015NCCN)
IaG1不需要化疗
所有IC
所有透明细胞或移形细胞 肿瘤周围有粘连
(二)卵巢恶性生殖细胞肿瘤
保留生育功能手术:作为卵巢恶性生殖细胞肿瘤治疗的一个基本原则, 不受期别的限制。 理由:多数卵巢恶性生殖细胞肿瘤为单侧;复发也很少在对侧卵 巢和子宫;对顺铂+依托泊苷+博来霉素( PEB )、顺铂+长春新碱 +博来霉素( PVB )方案化疗很敏感;切除对侧卵巢和子宫并不改善 患者预后。
保留生育功能治疗是临床共识
滋养细胞肿瘤主要发生于育龄期妇女,治疗以化疗为主
对晚期已有远处转移包括神经系统转移的滋养细胞肿瘤 患者,只要治疗结果满意,均可保留其生育功能 滋养细胞肿瘤患者化疗引起的流产、胎儿畸形及产科并 发症的发生率无明显升高,长期随访治愈患者所生新生 儿染色体畸变率与正常人群比较无明显差异。 胎盘部位滋养细胞肿瘤及上皮样滋养细胞肿瘤保留生育 功能存在争议
取决于患者的年龄、病理类型及手术病理分期。
卵巢癌保留生育功能的治疗
对于保留生育的卵巢癌患者应该行全面的分期手 术,以除外隐匿性高期别病变,包括: 患侧附件切除,保留对侧卵巢及子宫 大网膜切除 腹主动脉旁淋巴结切除 盆腔淋巴结切除 盆腔多点活检术
卵巢癌保留生育功能治疗的适应症
由于生殖医学 、分子生物学及遗传学等多学科的渗入和 交叉,妇科肿瘤保留生育功能的研究内容将会有很大的 拓展.同时多学科协作、立体作战将为妇科肿瘤患者保留 生育功能治疗提供有力的技术支持和专业保证。