药剂学辅导
第三张散剂和颗粒剂
3.1 粉体学
3.1.1粉体学的概念【熟】
研究粉体的基本性质及其应用的科学。

粉体最基本的性质是粒子的大小、粒度分布与形状, 粉体的比表面积、密度、孔隙率、流动性、润湿性等。

3.1.2研究粉体学的意义
3.1.3粉体的性质
1．粒子大小和粒度分布
1）粒子大小（粒度）是粉体最基本的性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响。

（１）表示粒子大小的方法：【熟】定方向径、等价径、体积等价径、有效径、筛分径等。

（２）粉体粒径的测定方法：【熟】显微镜法、库尔特记数法、沉降法、筛分法等。

A．显微镜法：光镜可测定0.5—100um级粒径，一般需测200至500个粒子。

B．库尔特记数法：应用库尔特记数器，将电信号换算成粒径完成测定。

C．沉降法：应用Stock。

方程求出粒子的粒径，适于100um 以下的粒径测定。

D．筛分法：最早的方法，应用范围在45um以上。

我国工业用标准筛用“目”表示筛号，目数越大孔径越小。

2）粒度分布通过粒度分布可了解粒子的均匀性。

2．粉体的比表面积是指单位重量或体积的粉体所具有的表面积。

比表面积大，粒径小，粉体的吸附性强。

3．粉体的空隙率
1）概念粉体层中空隙所占的比例。

2）分类粉体内空隙率、粉体间空隙率、总空隙率
4．粉体的密度
1）概念单位体积粉体的重量（质量/体积）。

2）粉体体积的表示：
（１）粉体的真体积（Vt）
（２）粉体内部空隙的体积（V内）
（３）粉体间空隙的体积(V间)
（４）粉体的充填体积（V=Vt+V内+V间）
3）密度的表示方法
（１）真密度M/Vt
（２）粒子密度M/（Vt+V内）
（３）松密度（堆密度）M/V（V=Vt+V内+V建）
同一种粉体的真密度是相同的，但松密度会有所不同，如MgO 有重质与轻质之分，前者的松密度大，后者的小。

4）粉体的密度定义的区别【熟】
①真密度是粉体质量除以不包颗粒内外空隙的体积(真体积Vt)求得的密度，即pt=W／Vt。

②颗粒密度是粉体质量除以包括封闭细孔在内的颗粒体积Vg 所求得密度，也叫表观颗粒密度，可用公式表示为pt=W／Vg
③松密度是粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，亦称堆密度，即pt=W／v，填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测得的堆密度称振实密度Pbt。

若颗粒致密、无细孔和空洞，则Pt=pg；一般情况下pt≥pg>Pbt≥Pb
5．粉体的流动性【熟】
1）休止角：评价粉体流动性的指标。

休止角(θ)小，流动性好。

休止角≤400时，可以满足生产流动性的需要。

2）影响流动性的因素：粒子大小、粒度分布、粒子形状、粒子间的粘着力、摩擦力、范的华力、静电力等。

3）增加粉体流动性的方法：
（１）制成颗粒
（２）加入一定量的粗粉
（３）适当干燥
（４）加入助流剂、润滑剂
（５）改善粒子的形态
6．粉体的吸湿性【熟】
指粉体置于相对湿度较大的空气中，吸附水分，出现流动性降低或团块的现象。

吸湿性是在固体表面吸附水分的现象。

1）临界相对湿度（CRH）的概念：
当相对湿度提高到某一定值时，粉体的吸湿量急剧增加，此时的相对湿度即为CRH。

CRH是水溶性药物的固有特征，药物吸湿性大小的衡量指标。

2）临界相对湿度（CRH）的特性：
（１）CRH越小，越易吸潮；反之亦然。

（２）Elder假说
几种水溶性药物混合（无相互作用），混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即CRHAB≈CRHA×CRHB。

（３）水不溶性药物的吸湿性没有临界点，其混合物的吸湿性具有加和性。

7．粉体的润湿性【熟】用接触角衡量粉体润湿性。

接触角小，粉体润湿性好。

8. 测定CRH有如下意义【熟】
①CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；
②控制生产、贮藏的的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿；
③为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。

3.1.4粉体学在药剂学中的应用
1．粒子大小对药剂质量的影响
1）含量均匀度2）生物利用度3）释药速度4）稳定性5）刺激性
6）混悬型药剂中药物粒子的沉降、结块、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通针性等
2．流动性对药剂质量的影响片重差异、装量差异、含量均匀度3．吸湿性对药剂质量的影响稳定性、流动性
4．润湿性对药剂质量的影响崩解性、溶解性
3.2散剂
3.2.1散剂的概念和分类【掌】一种或多种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。

分类：①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；
②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；
③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。

3.2.2散剂的特点【掌】
1．比表面积大、易分散、起效快；
2．外用有保护和收敛等作用；
3．工艺简单，剂量易控，便于婴幼儿服。

4．贮运、携带比较方便；
3.2.3散剂的制备【熟】
工艺流程：粉碎与筛分→混合→分剂量→质检→包装储存
1．粉碎
2．筛分
1）药筛的种类
（１）工业用标准筛以“目”数表示筛号，即以每英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示。

（２）药典标准筛以筛孔的平均内径表示筛号。

3．混合的原则【了】
1）组分比例相差悬殊，用等量递加法（又称配研法）混合。

2）组分密度差异大时，应先小后大。

3）组分的吸附性先将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底。

4）组分的带电性可加入抗静电剂克服。

5）含液体组分用固体组分或吸收剂吸收该液体，至不显湿润为止。

6）含低共熔组分先共熔再其它组分混匀。

7）倍散：在小剂量的毒剧药物中添加一定的填充剂，制成的稀释散。

剂量0.1—0.01g制成10倍散，0.0l一0.001g制成100倍散，0.001g以下制成1000倍散。

注意正确选用天平、用配研法、加着色剂（均匀性和区别浓度）。

4．分剂量
分剂量的方法：目测法、重量法、容量法。

5．质量检查【熟】
1）均匀度2）水分3）装量差异（单剂量、一日剂量包装）4）卫生学检查
6．包装贮存
散剂应密闭贮藏，含挥发性或易吸湿性组分的散剂，尤应密封包装。

3.3 颗粒剂
3.3.1颗粒剂的概念【掌】药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。

3.3.2颗粒剂的分类可溶性、混悬型、泡腾性三类。

3.3.3颗粒剂的特点使用方便，可以直接吞服，也可冲水饮用，药效较快。

3.3.4颗粒剂的制备【熟】同片剂相似，但不需压片，将颗粒经整粒、分级，装袋即可。

3.3.5颗粒剂的质量检查【熟】
1．外观颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。

2．粒度不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过8%。

3．干燥失重除另有规定外，不得超过2%。

4．溶化性
可溶性颗粒剂应完全融化或允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂应立即产生CO2气
体，并呈泡腾状。

5．装量差异。