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作者单位:福建医科大学公共卫生学院营养与保健医学系,福州350004。
3通讯作者:吴小南,男,教授,博士,从事营养与保健资源开发研究。
文章编号:100722705(2010)022******* 中图分类号:R 392233 文献标识码:A【综述】Cp G 2DNA 疫苗佐剂研究进展及其应用前景郑亮,吴小南3 摘要:阐述疫苗佐剂的研究进展与传统佐剂的局限和缺点。
介绍Cp G 2DNA 的发展历程、作用特点和机制等;并展示其在传染病预防、疾病治疗及食品卫生、人群健康等领域的应用前景,为新型佐剂的研究和应用提供理论依据。
关键词:Cp G 2DNA ;免疫活性;佐剂;疫苗佐剂;toll 样受体 疫苗佐剂的发现至今不到100年,却在增强疫苗免疫活性方面起着重要作用。
而随着新型疫苗的不断推出,新型疫苗佐剂的设计与开发已迫在眉睫,并已成为目前疫苗研究的热点。
Cp G 2DNA 在新型佐剂中较有代表性,由于能与细胞膜上的Toll 样受体结合,诱导多种细胞因子产生,诱导Th2型免疫应答向Th1转换,从而激发细胞免疫,是连接天然和获得性免疫的重要纽带,被认为是有潜力的新型疫苗佐剂之一[1]。
本文就疫苗佐剂的研究进展,特别是Cp G 2DNA 疫苗佐剂的发展历程、作用特点和机制及应用前景进行综述。
1 疫苗佐剂的研究进展 佐剂(adjuvant )又称免疫调节剂或免疫增强剂,是指先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内,能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答,发挥辅助作用的一类物质。
111 常用疫苗佐剂及其缺点 常用的佐剂主要有不溶性铝盐类胶体、油水乳剂、微生物及其代谢产物、核酸及其类似物、细胞因子、免疫刺激复合物、蜂胶和脂质体等。
这些佐剂主要通过免疫调节、参与抗原递呈、诱导CD8+T 细胞应答和抗原贮存等方式发挥作用。
各种佐剂中,使用最早、最广泛的为铝盐佐剂。
铝盐佐剂在提高抗体水平和安全方面已获得长期的实践,但由于其存在的种种缺点,如对Th1介导的细胞免疫反应的作用较弱、适用的抗原谱较窄、与有些抗原混合注射后会引起局部炎症反应、有时还会形成肉芽肿等,已远远不能满足新型疫苗的发展要求,且随着合成肽疫苗、基因工程亚单位疫苗、抗独特型抗体疫苗以及核酸疫苗等新型疫苗的推出,它们虽具有良好的抗原性和低毒等优点,但其免疫原性较弱,有必要配合高效的佐剂使用,才能发挥最大效用。
112 Cp G2DNA结构及其优点 1995年,Aliasger KS等[2]报道了细菌DNA中存在非甲基化的Cp G二核苷酸序列(即Cp G基序)具有激活免疫系统、促进多种免疫细胞活化、诱导多种细胞因子产生等作用;这类细菌DNA具有一类特殊结构,即含有非甲基化的胞苷磷酸鸟苷(Cp G)二核苷酸核心(P 代表磷酸二酯键)及其特定的侧翼序列,其结构特征为5′2嘌呤2嘌呤2Cp G2嘧啶2嘧啶23′,称为Cp G2DNA。
与传统佐剂相比,Cp G2DNA具有以下优点:①能同时增强机体细胞与体液免疫反应,其免疫增强活性高于铝胶等常规佐剂;②佐剂谱广,能广泛应用于各种不同抗原,且可增强一些弱抗原的免疫原性;③与其他佐剂有协同作用;④可通过黏膜进入体内,增强黏膜免疫,可作为有效的黏膜佐剂;⑤化学结构明确,相对分子量低,在体内不易降解,生产成本低,适合大规模生产。
2 Cp G2DNA的作用机制211 细胞水平作用机制 Cp G2DNA能被脊椎动物免疫系统抗原呈递细胞(A PC),主要是DC细胞、巨噬细胞和B细胞识别,尤其是DC细胞识别Cp G2DNA后产生的IL212能对T 细胞功能性分化(Th0向Th1)提供指令性信息,是连接天然和获得性免疫的重要纽带,从而有效的提高机体细胞免疫防御功能[3]。