１１０
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和特比萘芬低，说明该药具有较强效的抗马拉色菌
作用。
Ｕｃｈｉｄａ等㈤给予１％卢立康唑乳膏外用治疗，治疗后
多次行真菌培养，结果均为阴性，而阴性对照组均为
拉诺康唑短期外用３ ｄ治疗豚鼠足癣后发现， １％拉诺康唑的疗效与１％特比萘芬相当（菌学清除
率均为２０％），外用７天则可获得更高的真菌清除
阳性。提示卢立康唑外用治疗足癣具有明显的抗菌
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ｎｏｖｅｌ ｈｉｓｔｏｎｅ ｍｉｌｅｓｔｏｎｅ（Ｈ３－ＴｌＩ）．ＧｅｌＩ Ｃｙｃｌｅ。２００８，７（１１）： Ｍａｃｉｅｌ Ｒ，ｄａ Ｃｏｓｔａ ＲＦ，ｄｅ Ｏｌｉｖｅｉｒａ ＦＭ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｉｎ
ｓｉｔｅｓ
［９］ Ａｉｄｅ，ｏｎ Ｇｋ Ｊｏｅｎｊｅ Ｈ，Ｖａｒｏｎ Ｒ．ｅｔ ａ１．Ｓｅｃｋｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｅｘｈｉｂｉｔｓ
（ＭＩＣ≤０．０３１～０．１３斗咖１），其抗菌能力高于特比
萘芬、利拉萘酯及联苯苄唑等药物。另外，该药对马拉 色菌也有较强作用，其ＭＩＣ为０．００４—０．１６斗ｇ，“， 不弱于酮康唑。Ｕｃｈｉｄａ等…也在体外药敏实验中发 现，卢立康唑抗马拉色菌的能力优于联苯苄唑和特 比萘芬。在须癣毛癣菌感染足部皮肤的豚鼠模型上，
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ｓｔｅｍ
ｃｅｌｌ
１０６５．Ｃｅｌｌ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌ，２００７．１
ｃｌａｓｐｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｂｕｔ ＡＴＲ／ＡＴＭ—ａｎｄ ＲＢｄｌ７．ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ＨｅＬａ ｃｅｌｌｓ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．
ＭＨ．Ｒｏｓｅｎ ＪＭ．Ｃｈｋｌ ｖｅｍｕ￥Ｃｄｅ２５：ｃｈｋｉｎｇ
１７０
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ｖｉｓｕａｌｉｚｅｄ ｂｙ ｇｌｙｃｅｒｏｌ ｓｐｒａｙ／ｌｏｗ ｖｏｌｔａｇｅ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｒａ． ２００２，２７７（１８）：１５２３３．１５２３６． Ｂ５６ｄｅｌｔａ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ
过度型足癣患者，结果显示，单用拉诺康唑的临床改
善率为７０％，治疗后４周和１２周的真菌清除率分 别为５％和７０％。而合用１０％尿素软膏患者的临床 改善率和１２周时的真菌清除率均为９５．７％，提示合
得两组的临床有效率分别为９１．５％和９１．７％，菌学 阴性率分别为７６．１％和７５．９％，差异无统计学意义，
【关键词】眯唑类；三唑类；研究；治疗应用
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ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ａｃａｄｅｍｙ
ｏｆ Ｍｅｄ＆ｄ，Ｓｃｉｅｎｃｅｓ
Ｍｅｄｗｄ ｃＤ如伊，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００４２．Ｃｈｉｎａ
基金项目：国家科技莺大等项（２００９ｚｘ０９３０３—００５） 作者单位：２１００４２南京。中国医学科学院北京协和医学院皮肤病 研究所 通信作者：刘维达，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｍｙｅｏ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｓ 本文主要缩写：Ｍ１Ｃ：最低抑菌浓度，ＭＩＣ∞：最低５０％的抑菌浓
现，需要不断研制新型抗真菌药，其中唑类便是一大
ｍａｎ８０ｎｉ
ＧＣＮ５．
［１０］
Ｙａｎ Ｓ．ＭｉｃｈａｃＩ ＷＭ．ＴｏｐＢＰＩ ａｎｄ ＤＮＡ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ－ａｌｐｈａ ｄｉｒｅｃｔ． １ｙ ｒｅｃｒｕｉｔ ｔｈｅ ９．１．１ ｃｏｍｐｌｅｘ
ｔｏ
Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２００８，３７０（１）：５３．５６．
ｓｔａｌｌｅｄ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｆｏｒｋｓ．Ｊ
ｕｓｅｓ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｉｍｉｄａｚｏｌｅｓ；Ｔｒｉａｚｏｌｅｓ；Ｒｅｓｅａｒｃｈ；Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ
在抗真菌药物中，唑类药物是一个大家族。自
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３＿４１７３．２０１ Ｉ．０３．０１６
从２０世纪６０年代末咪康唑问世以来，唑类药物便 成为临床治疗真菌感染的主要药物。随着耐药的出
［７］ Ｐａ而ｌｌａ—Ｃａｓｔｅｌｌａｒ ＥＲ．Ａｒｌａｎｄｅｒ ＳＬ
Ｌ嘶ａ／９－Ｉ．ｔ ｆｏｒ
ＤＮＡ
［１５］
ＴａＬＩ【ａｉ
ｄａｍａｇｅ＂ｔｈｅ Ｒａｄ９．Ｈｕｓｌ．Ｒａｄｌ（９－１－１）ｃｌａｍｐ ｃｏｍｐｌｅｘ．ＤＮＡ Ｒｅ－ ｐａｉｒ（Ａｍｓｔ），２００４，３（８．９）：１００９．１０１４．
ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ
而发挥抗菌作用。 将１４Ｃ标记的拉诺康唑乳膏外用大鼠后背光滑 皮肤，２４ ｈ后仍可以在角质层中测得８３％总放射 量，甚至在９６ ｈ后仍可以检测到放射性。另外在２４ 或４８ ｈ后还测得提取的放射性物质中有超过９４％ 是以原形成分存在，而不是代谢物。说明该药具有较 好的渗透及滞留作用【６】。 Ｇｈａｎｎｏｕｍ等［７］选取红色毛癣菌、须癣毛癣菌和 絮状表皮癣菌作为研究对象，测得拉诺康唑最低 ５０％的抑菌浓度（ＭＩＣ５０）值为０．００２—０．００４斗ｇ／ｍｌ，最 低９０％的抑菌浓度（ＭＩＣ帅）值为（Ｏ．００２—０．００４斗加Ｉｌｌ， 均比特比萘芬低。Ｕｃｈｉｄａ等【２】发现拉诺康唑对糠秕 马拉色菌、合轴马拉色菌和斯洛菲马拉色菌ＭＩＣ的 几何均值分别为１．３、０．１和０．９ ｍＣＬ，比联苯苄唑
研究热点。
１卢立康唑（１ｕｌｉｃｏｎａｚｏｌｅ） 卢立康唑是日本Ｎｉｈｏｎ Ｎｏｈｙａｋｕ公司于１９９５年
度。Ｍｌｃｍ：最低９０％的抑菌浓度
万方数据
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研制的一种咪唑类抗真菌新药，２００５年在日本上 市。卢立康唑通过抑制麦角固醇合成途径中１４一甲
Ｓｈｉｏｔａｎｉ Ｂ，Ｋｏｂａｙｅｓｈｉ Ｍ。Ｗａｔａｎａｂｅ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ
Ｇｅｎｅｓ
［１９］
Ｄｅｖ，２００８．２２（３）：２９７．３０２．
Ａ。ｅｔ
ＡＴＲ—ａｎｄ ＡＴＭ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ａｔ－ ｒｅｓｔ ｅｖｏｋｅｄ ｂｙ ｐｉｅｒｉｓｉｎ—１．Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００６，４（２）：１２５．１３３． ［１２］ Ｂｅｄｒｌｇｕｅｚ—Ｂｒａｖｏ Ｖ，Ｇｕａｉｔａ－Ｅｓｔｅｒｕｅｌａｓ Ｓ，ｎｏｒｅｎｓａ Ｒ．ｅｔ ａ１．Ｃｈｋｌ．
Ｋａｒｎｉｔｚ
ｉｎ
ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ １４－３—３ ｒｅｌｅａｓｅ ｆｒｏｍ Ｃｄｅ２５
ｔｏ
ｍｉｔｏｓｉｓ．Ｃｅｌｌ，２００６，１２７（４）：７５９．７７３．
Ｈ，Ｔｏｍｉｎａｇａ ｋ Ｍｏｔｏｙａｍａ Ｎ．ｅｌ ａ１．Ａｂｅｒｒａｎｔ ｅｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｆｕｎｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｄｅａｔｈ ｉｎ ＣＩｌｋｌ（４－）
ｄｅｅｐ
ｆｕｎ＃ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅｙ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ．Ｔｈｒｅｅ
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ｇｒｏｕｐｓ，ｉ．ｖ．，ｅ
ｉｍｉｄａｚｏｌｅｓ
ｅｈｅｍｉｅａｌ
ｉｍｉｄａｚｏｌｅｓ
ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｌｕｌｉｃｏｎａｚｏｌｅ．１ａｎｏｃｏｎａｚｏｌｅ ａｎｄ ｆｌｕｔｒｉｍａｚｏｌｅ ｈａｖｅ
［１８］
Ｔｏｌｅｄｏ ＬＩ，Ｍｕｒｇａ Ｍ，Ｇｕｆｉｅ口ｅｚ—Ｍａｒｔｉｎｅｚ Ｐ．ｅｔ ａ１．ＡＴＲ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ
Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２００９．１８４（６）：７９３．８０４．
ｃａｎ ｄｒｉｖｅ ｃｅｌｌｓ
ｉｎｔｏ
ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ
ｉｎ
ｔｈｅ ａｂｓｅｎｃｅ ｏｆ ＤＮＡ ｂｒｅａｋｓ．
［１１］
ｃｅｌｌｕｌａｒ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｎｇ ｄｅｆｅｃｔｓ
ｉｎ
１５５５．１５５９．
ｔｈｅ ＡＴＲ．ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ
［１７】
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Ｍｏｒａｅｓ
ｐａｔｈｗａｙ．Ｈａｍ ＭｏＩ Ｇｅｎｅｔ。２００４，１３（２４）：３１２７—３３１８．
ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ
ｍｅｄｉａｔｅｄ
ｂｙ
Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ
ｔｏ
ｓｔｉｌｌ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ． ｄｅｅｐ ｆｕｎｇａｌ
ｂｅ
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ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ
ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ ａｎｄ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，
ａｎｄ
ｈａｖｅ ｓｈｏｗｎ ｓｏｍｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ
ａｎｔｆｆｕｎｇａｌ ａｇｅｎｔｓ．
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃｈｏｉｃｅ ｆｏｒ ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ ａｎｄ ａｎｄ ｔｒｉａｚｏｌｅｓ，ａｃｃｏｒｄｉｎｇ
ｔｏ
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Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ．＂ＬＩＵ Ｗｅｉ－ｄａ，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｍｙｃｏ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｚｏｌｅｓ
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